- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03117101
Studie AL3810 v léčbě pokročilého solidního nádoru
Otevřená studie fáze I s vyhledáním dávky ke stanovení maximální tolerované dávky, doporučené dávky, farmakokinetiky, farmakodynamiky duálního inhibitoru tyrosinkinázy -VEGFR-FGFR, AL3810, podávaného perorálně jako samostatné činidlo pacientům s pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Detailní popis
Metodologie:
Jednalo se o monocentrickou, otevřenou, nerandomizovanou, nesrovnávací studii fáze I s tradičním 3+3 designem, prováděnou u čínských pacientů s pokročilými solidními nádory bez zavedené terapeutické alternativy. Tato studie byla provedena v přísném v souladu se správnou klinickou praxí včetně archivace nezbytných dokumentů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Čínský muž nebo žena ve věku ≥ 18 let a ≤ 70 let.
- Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, refrakterní na standardní terapii nebo není k dispozici žádná standardní terapie.
- Úplné uzdravení (do stupně ≤ 1) z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku (procedur) a z reverzibilních vedlejších účinků předchozí terapie rakoviny včetně radiační terapie, chemoterapie, terapeutik s malými molekulami a imunoterapie.
- Pacienti by měli být hodnotitelní podle kritérií RECIST, verze 1.1.
Přiměřené hematologické, jaterní a ledvinové funkce:
Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x 10^9/L Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/L. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Clearance kreatininu > 50 ml/min (stanoveno podle vzorce MDRD). Kvalitativní test proteinurie < 1+. Pokud kvalitativní test proteinurie ≥ 1+, proteinurie za 24 hodin by měla být < 1,0 g/24 hodin.
INR ≤ 1,5. AST, ALT ≤ 1,5 x horní hranice normální hodnoty (ULN) (≤ 3 x ULN v případě jaterních metastáz).
Bilirubin < 1,5 x ULN.
- Stav výkonnosti Eastern Co-operative Group (ECOG) ≤ 1.
- Schopnost polykat perorální kapsle.
- Negativní těhotenský test v séru při screeningu u žen ve fertilním věku během 7 dnů před užitím studovaného léku.
- Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy.
Podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Účast v jiné terapeutické klinické studii ve stejnou dobu nebo během 4 týdnů před prvním podáním AL3810. V případě zapojení do neintervenčního klinického hodnocení (např. epidemiologická studie), zařazení do této studie je možné.
- Předvídatelná špatná shoda se studijními postupy.
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nekontrolované předchozí operací nebo radioterapií a/nebo nízkými dávkami steroidů.
- Aktivní druhá malignita nebo jiná malignita v anamnéze během 2 let, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ (CIS) prsu nebo děložního čípku nebo kontrolovaného, povrchového karcinomu močového měchýře.
- Chemoterapie zahrnující biologickou/cílenou terapii nebo imunologická činidla do 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, která doba je delší, před zařazením.
- Předchozí léčba bevacizumabem během 3 měsíců před prvním dnem podání AL3810.
- Pacienti, kteří podstoupili radioterapii do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
- Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním dnem podávání studovaného léku.
- Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association ≥ 3), anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie.
Významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav, včetně:
Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu. Ventrikulární a/nebo supraventrikulární arytmie vyžadující terapii. Závažná porucha vedení (včetně prodloužení QTc intervalu > 450 ms [opraveno], anamnéza těžké arytmie nebo familiární arytmie v anamnéze [např. Wolff-Parkinson-White syndrom]).
Angina pectoris vyžadující léčbu. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % hodnocená ultrazvukem srdce (ECHO) nebo Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
Infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před podáním první dávky.
Kardiovaskulární onemocnění > Třída I, podle funkčních kritérií New York Heart Association (NYHA).
Nekontrolovaná arteriální hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg s optimalizovanou antihypertenzní léčbou nebo pacienti léčení ≥ 2 antihypertenzivy) nebo systolický krevní tlak ≥ 160 mm Hg a/nebo bez diastolického krevního tlaku ≥ 100 mm Hg terapie.
- Pacienti s tromboembolickými příhodami < 12 měsíců před zahájením léčby nebo s vysokým rizikem těchto příhod.
- Pokračující léčba warfarinem nebo jiným perorálním antikoagulantem.
- Nevyhnutelná současná léčba jakýmkoli lékem známým pro potenciální riziko vyvolání Torsades de Pointes.
- Hladiny draslíku (K+) v séru pod LLN nebo 3,0 mmol/l při screeningu.
- Pacienti, kterým byly podávány silné inhibitory CYP2C8 a/nebo CYP3A4 nebo silné induktory CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou AL3810 nebo mají trvalé požadavky na tyto léky (příloha 15).
- Významné gastrointestinální abnormality, včetně ulcerózní kolitidy, chronického průjmu spojeného s intestinální malabsorpcí, Crohnovy choroby nebo podle rozhodnutí zkoušejícího.
- Známá preexistující klinicky významná porucha osy hypotalamus-hypofýza, štítné žlázy a nadledvin.
- Závažná/aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (včetně známé aktivní infekce virem lidské imunodeficience [HIV]) vyžadující systémovou léčbu.
- Současné nekontrolované závažné systémové onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes mellitus atd.).
- Psychiatrická porucha nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů studie.
- Známá orgánová dysfunkce, která by buď ohrozila bezpečnost pacienta, nebo narušila hodnocení AL3810.
- Muži a ženy ve fertilním věku neschopní nebo neochotní používat účinnou antikoncepci (abstinence, bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo steroidní antikoncepce pro ženy a bariérová metoda) během studie a po dobu 6 měsíců poté.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Eskalace dávky/prodloužení dávky lucitanibu
Eskalace dávky: Úroveň dávky -1: 5 mg. Úroveň dávky 1: 10 mg. Úroveň dávky 2: 15 mg. Úroveň dávky 3: 20 mg. Rozšíření dávky: Jakmile bylo dosaženo MTD, měla být úroveň dávky MTD-5 mg rozšířena, aby bylo možné zapsat až 12 pacientů (počet pacientů měl být určen s ohledem na údaje o bezpečnosti), aby bylo možné lépe posoudit profil toxicity, profil PK a protinádorová aktivita. |
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Identifikujte toxicitu limitující dávku (DLT)
Časové okno: 35 dní
|
Posoudit snášenlivost AL3810 u pacientů s pokročilými solidními nádory
|
35 dní
|
Identifikujte maximální tolerovanou dávku (MTD)
Časové okno: 35 dní
|
Posoudit snášenlivost AL3810 u pacientů s pokročilými solidními nádory
|
35 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Cmax (maximální plazmatická koncentrace)
Časové okno: Den 0, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 57
|
Profilování metabolismu AL3810 a jeho potenciálních metabolitů v plazmě Potenciální potravinová interakce na metabolický profil AL 3810 v plazmě
|
Den 0, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 57
|
Tmax (čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace)
Časové okno: Den 0, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 57
|
Profilování metabolismu AL3810 a jeho potenciálních metabolitů v plazmě Potenciální potravinová interakce na metabolický profil AL 3810 v plazmě
|
Den 0, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 57
|
AUC (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas)
Časové okno: Den 0, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 57
|
Profilování metabolismu AL3810 a jeho potenciálních metabolitů v plazmě Potenciální potravinová interakce na metabolický profil AL 3810 v plazmě
|
Den 0, Den 8, Den 15, Den 22, Den 29, Den 57
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 8 týdnů
|
Nádor bude hodnocen podle RECIST-1.1.
CT nebo MRI lze použít pro zobrazení nádoru podle uvážení zkoušejícího
|
8 týdnů
|
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 8 týdnů
|
Nádor bude hodnocen podle RECIST-1.1.
CT nebo MRI lze použít pro zobrazení nádoru podle uvážení zkoušejícího
|
8 týdnů
|
10.CBR (klinický přínos)
Časové okno: 8 týdnů
|
Nádor bude hodnocen podle RECIST-1.1.
CT nebo MRI lze použít pro zobrazení nádoru podle uvážení zkoušejícího
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jin Li, M.D., Fudan University
- Vrchní vyšetřovatel: Junning Cao, M.D., Fudan University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CL1-80881-005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilé pevné nádory
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Korejská republika, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Německo, Japonsko, Rumunsko, Švýcarsko, Brazílie, Portugalsko
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní MSI - H Solid Tumors Před terapií PD-(L) 1 | Nádory MSI-HSpojené státy
-
Merrimack PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | Her2 Amplified Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.UkončenoPIK3CA mutované pokročilé solidní nádory | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsŠpanělsko, Belgie, Spojené státy, Kanada
-
Nationwide Children's HospitalAktivní, ne nábor
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyZatím nenabíráme
Klinické studie na Lucitanib
-
Clovis Oncology, Inc.UkončenoMalobuněčný karcinom plic | Nemalobuněčný karcinom plic | NSCLC | Rakovina plic | Metastatická rakovina plic | SCLC | Rakovina plic ve stádiu IV | Pokročilá rakovina plic | Skvamózní nemalobuněčný karcinom plicSpojené státy, Itálie, Německo, Francie, Španělsko
-
Teresa Helsten, MDClovis Oncology, Inc.StaženoPokročilá rakovinaSpojené státy
-
Institut de Recherches Internationales ServierDokončenoSolidní nádoryItálie, Francie, Španělsko
-
Clovis Oncology, Inc.UkončenoRakovina prsu | Metastatický karcinom prsu | Estrogenový receptor pozitivní | Trojitý zápor | HER2 | HER2 pozitivní | MBC | ERSpojené státy
-
Clovis Oncology, Inc.Bristol-Myers Squibb; European Network of Gynaecological Oncological Trial...PozastavenoGynekologická rakovina | Pokročilý pevný nádorSpojené státy, Belgie, Španělsko, Německo, Rakousko, Itálie
-
pharmaand GmbHGilead SciencesUkončenoRakovina vaječníků | Pevný nádor | Uroteliální karcinom | Triple-negativní rakovina prsuSpojené státy
-
Haihe Biopharma Co., Ltd.NeznámýMalobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stádiuČína
-
Bristol-Myers SquibbEli Lilly and Company; Clovis Oncology, Inc.; ExelixisStaženoKarcinom, nemalobuněčný karcinom plicHolandsko, Norsko, Belgie, Řecko, Spojené státy, Argentina, Dánsko, Mexiko, Polsko, Rumunsko