Исследование AL3810 при лечении прогрессирующей солидной опухоли

Критерии включения:

1. Китайский пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 70 лет.
2. Расчетная продолжительность жизни ≥ 12 недель.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, резистентная к стандартной терапии или недоступная стандартная терапия.
4. Полное выздоровление (до степени ≤ 1) после любой предыдущей хирургической процедуры (вмешательств) и обратимых побочных эффектов предыдущей терапии рака, включая лучевую терапию, химиотерапию, низкомолекулярную терапию и иммунотерапию.
5. Пациентов следует оценивать в соответствии с критериями RECIST, версия 1.1.

6. Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x10^9/л Количество тромбоцитов ≥ 100x10^9/л. Гемоглобин ≥ 9 г/дл. Клиренс креатинина > 50 мл/мин (по формуле MDRD). Качественный тест на протеинурию < 1+. Если качественный тест на протеинурию ≥ 1+, протеинурия в течение 24 часов должна быть < 1,0 г/24 часа.

   МНО ≤ 1,5. АСТ, АЛТ ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) (≤ 3 х ВГН в случае метастазов в печень).

   Билирубин <1,5 х ВГН.

7. Статус производительности Восточной кооперативной группы (ECOG) ≤ 1.
8. Способность глотать пероральные капсулы.
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге у женщин детородного возраста в течение 7 дней до приема исследуемого препарата.
10. Желание и способность соблюдать процедуры обучения.

11. Подписанная письменная форма информированного согласия.

    Критерий исключения:

12. Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании в то же время или в течение 4 недель до первого приема AL3810. В случае участия в неинтервенционном клиническом исследовании (например, эпидемиологическое исследование), возможно включение в настоящее исследование.
13. Предсказуемое плохое соблюдение процедур исследования.
14. Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС), не контролируемые предшествующей операцией или лучевой терапией и/или низкими дозами стероидов.
15. Активное второе злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ (CIS) молочной железы или шейки матки или контролируемой поверхностной карциномы мочевого пузыря.
16. Химиотерапия, включая биологическую/таргетную терапию или иммунологические агенты в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше, до включения.
17. Предшествующее лечение бевацизумабом в течение 3 месяцев до первого дня введения AL3810.
18. Пациенты, получившие лучевую терапию в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
19. Крупная операция в течение 4 недель до первого дня введения исследуемого препарата.
20. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца в анамнезе, включая застойную сердечную недостаточность (по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ 3), стенокардию, инфаркт миокарда или желудочковую аритмию.

21. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание или состояние, в том числе:

    Застойная сердечная недостаточность, требующая терапии. Желудочковая и/или наджелудочковая аритмия, требующая терапии. Тяжелые нарушения проводимости (включая удлинение интервала QTc > 450 мс [скорректировано], тяжелая аритмия в анамнезе или семейная аритмия в анамнезе [например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта]).

    Стенокардия, требующая терапии. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 %, оцениваемая с помощью УЗИ сердца (ЭХО) или мультистрочного сканирования (MUGA).

    Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев до введения первой дозы.

    Сердечно-сосудистые заболевания > Класса I согласно функциональным критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

    Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. на фоне оптимизированной антигипертензивной терапии или пациенты, получающие ≥ 2 антигипертензивных препаратов) или систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. терапия.

22. Пациенты с тромбоэмболическими явлениями менее чем за 12 месяцев до начала лечения или с высоким риском таких явлений.
23. Продолжающееся лечение варфарином или другим пероральным антикоагулянтом.
24. Неизбежное сопутствующее лечение любым препаратом, о котором известно, что он потенциально может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
25. Уровень калия в сыворотке (K+) ниже НГН или 3,0 ммоль/л при скрининге.
26. Пациенты, которые получали сильные ингибиторы CYP2C8 и/или CYP3A4 или сильные индукторы CYP3A4 в течение 7 дней до первой дозы AL3810 или имеют постоянную потребность в этих препаратах (приложение 15).
27. Значительные желудочно-кишечные расстройства, включая язвенный колит, хроническую диарею, связанную с нарушением всасывания в кишечнике, болезнь Крона или по решению исследователя.
28. Известные ранее существовавшие клинически значимые нарушения гипоталамо-гипофизарной оси, щитовидной железы и надпочечников.
29. Серьезная/активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (включая известную активную инфекцию вируса иммунодефицита человека [ВИЧ]), требующая системного лечения.
30. Сопутствующее неконтролируемое тяжелое системное заболевание (например, неконтролируемый сахарный диабет и др.).
31. Психическое расстройство или измененное психическое состояние, препятствующее пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершению необходимых процедур исследования.
32. Известная органная дисфункция, которая может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке AL3810.
33. Мужчины и женщины детородного возраста, неспособные или не желающие использовать эффективную контрацепцию (воздержание, барьерный метод со спермицидом, внутриматочную спираль или стероидные противозачаточные средства для женщин и барьерный метод) во время исследования и в течение 6 месяцев после него.