艰难梭菌感染 (CDI) 中的粪便微生物群移植 (FMT) 对抗生素无反应 (FMT)

这是一项前瞻性、描述性队列研究。 患者将接受当前的护理标准。

一旦为 FMT 计划了潜在受试者，研究协调员或研究人员将联系他们参与研究。 如果他们同意参加这项研究，那么将从患者和/或病历中收集患者的健康、医疗和人口统计信息，并将其输入研究数据库，并与粪便样本也将与研究代码相关联被贴上标签。

研究协调员将负责确保完成研究问卷，其中包括 FMT 前后部分。 问卷将尝试由​​医生或研究协调员在门诊就诊时亲自填写，但有时可以在家中完成并邮寄给研究协调员或医生，或通过电话与研究协调员或医生完成.

粪便制剂将由非营利性第三方 OpenBiome 获得，北卡罗来纳大学已与其合作超过一年。 制剂包括下部给药250mL（毫升）制剂、上部给药30mL制剂、口服冷冻胶囊（30粒）。

在大多数情况下，实际的 FMT 程序将通过结肠镜检查进行。 其他可能的给药途径是通过鼻胃管或鼻十二指肠管（上部制剂）、灌肠和冷冻口服片剂。 目前首选的给药途径是通过结肠镜检查，基于观察（非头对头）试验显示疗效提高，但未来护理标准可能会改变。 在所有情况下，给药途径将基于患者特征和偏好，而不是为了与研究相关的目的。 在所有情况下，治疗的知情同意都将按照美国食品和药物管理局 (FDA) 的指导进行记录。 患者将在 FMT 前至少 2 天停止所有抗生素（包括万古霉素或其他针对艰难梭菌的抗生素）。 对于口服胶囊以外的所有给药，患者将在手术前的晚上和手术的早晨之间用 4 升 Golytely 或等效的渗透性泻药进行肠道准备。 在少数情况下，特别是对于儿科患者，患者可能会在前一天晚上选择性地入院，以监测准备期间的医疗稳定性，促进肠道准备，并提供静脉补液。 肠道清洁制剂通常口服，但在极少数情况下必须通过鼻胃管或鼻十二指肠 (NG/ND) 管给药。 通过 NG/ND 管入院和肠道准备仅在被指示为标准护理时才会进行，而不是用于与研究具体相关的目的。

对于结肠镜 FMT，该程序将在 UNC 纪念医院内窥镜检查单元的麻醉支持下进行。 镇静将由治疗麻醉师与内窥镜医师商定，但通常包括静脉注射异丙酚，并进行麻醉监护。 对于结肠镜 FMT，患者在 FMT 前两小时口服两次 2mg 剂量的洛哌丁胺，然后在麻醉恢复后服用另外两粒胶囊（建议在门诊手术时在到家后立即服用）。

供体粪便来自第三方粪便库 OpenBiome，该库筛选供体的药物使用、过敏和健康相关状况，并根据标准方案（包括悬浮在生理盐水中）准备粪便。 250毫升供体粪便用于体表面积超过一平方米的患者进行结肠镜FMT。 对于小孩子，这个数量可能会按比例减少。 将整个 250 毫升的液体通过结肠镜的操作通道放入回肠、盲肠和/或升结肠，或结肠镜到达的范围内。 要求患者在输注后的一个小时内尽可能保持右侧卧位，以促进材料在近端结肠中的持久性。 值得注意的是，如果没有其他说明，FMT 结肠镜检查不包括细致的粘膜检查，因此不能替代常规结直肠癌筛查。 根据标准单元协议，麻醉后监护室 (PACU) 人员会监测患者，直至准备好出院。

对于鼻胃管或鼻十二指肠给药，在 1 小时内缓慢输注 30 毫升供体粪便。 输液前，根据标准医院同意书，根据标准医院协议通过 X 射线确认 NG/ND 管放置。

在极少数情况下，程序镇静、结肠镜检查或 NG/ND 管是禁忌的，冷冻口服胶囊或灌肠剂可用于 FMT。 使用胶囊给药，除了在手术前两天停用抗生素外，患者还在治疗前一天和治疗当天服用质子泵抑制剂。 没有肠道准备。 患者在 90 分钟内在医生的直接监督下口服 30 粒胶囊。 甲氧氯普胺 5-10 mg x i 可在治疗前一小时服用。 对于灌肠给药，将在给药前进行肠道准备。 根据结肠镜 FMT，将尝试进行肠道清洁​​准备、洛哌丁胺给药和右侧卧位。 灌肠也将在医生的直接监督下进行。

对于这项研究，按照护理标准接受上述治疗的受试者将被要求提交四 (4) 份粪便样本。 第一个将是 FMT 前，从 FMT 前 2 周（可能在门诊就诊）到 FMT 前肠道准备之前的任何时间。 FMT 后 2 周（范围 1-3 周）、2 个月（范围 7-9 周）和 6 个月的 FMT 后粪便样本。

所有粪便样本将根据相同的协议收集，在提供给参与者的讲义（标题为“粪便收集说明”）中进行了描述。 提交样本有多种选择，基本上是根据患者的方便而定。 如果他们可以在门诊就诊时提供样本，他们可以在那个时候提交。 或者，他们将获得安全收集的用品，然后将他们在家中收集的样本储存在自己的冰箱中。 然后，他们必须将这些样本交付给 UNC（或者可能是北卡罗来纳州立大学 [(NCSU)]，如果这对特定主题更方便的话），这可以在一次访问中完成所有样本，或分段进行他们收集它们。 在提交给生物样本库之前，样本将被贴上研究代码的标签，粪便样本上的任何其他识别标签都将被移除和销毁。 去识别化的粪便标本将在研究实验室进行等分，并在 -80 摄氏度下储存。

它们将由研究协调员从 UNC 运送到 NCSU 的存储单元。 研究样本将以允许随后的微生物 DNA 提取、微生物培养和代谢物分析的方式储存。

他们还将被要求完成问卷的后 FMT 部分，从中将确定 FMT 的主要结果。 他们将在两次 FMT 后诊所就诊时进行评估，这可能对应于前两次 FMT 后粪便样本，其中将亲自查询和评估任何可能的不良事件或复发的证据。 如果患者没有参加任何预定的 FMT 后访问，研究协调员将尝试通过电话联系他们，然后通过邮件联系他们，以鼓励他们重新安排他们的门诊访问，如果这不可能，那么至少获得问卷数据。

主要目标（临床结果）：将计算临床结果的描述性统计数据，例如症状持续天数的平均天数和中位数、主要治愈率、腹泻、腹痛、疲劳等症状缓解的受试者百分比。 将在适当情况下提供标准偏差和/或置信区间。 如果统计能力允许，可以使用多变量逻辑回归模型来确定预测初级治愈的患者水平风险因素（例如性别、年龄、独立生活状态等）。

次要目标：FMT 前后粪便成分的差异，以及 FMT 后早期和晚期样本之间的差异，将通过 McNemar 检验计算与相关细菌门有关的 rRNA（核糖体核糖核酸）序列比例的显着差异（ Bacteroidetes、Firmicutes 和 Proteobacteria），以及配对 t 检验和 ANOVA（或其非参数对应物），用于香农多样性指数（细菌多样性的一种度量）和多种胆汁酸浓度的显着差异。 如果这些措施与 FMT 前后的样本不同，则将使用逻辑回归评估每个粪便参数的百分比差异与临床结果的关系，主要结果为 FMT 两个月内的“主要治愈”和 Cox比例风险模型，时间变量为“主要治疗天数”，检查变量为“主要治疗”。 如果经常需要重复 FMT，则可以使用“任何治愈”作为结果变量进行二次分析。 研究人员还将使用相同的统计检验将供体粪便样本与 FMT 后样本进行比较，假设 FMT 后粪便与供体粪便越相似（并且这种相似性越持久），临床反应越好. 所有统计分析都将在 0.05 的 alpha 下进行。