Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) i Clostridium Difficile-infektion (CDI) reagerer ikke på antibiotika (FMT)

Dette er en prospektiv, beskrivende kohorteundersøgelse. Patienterne vil modtage den nuværende standard for pleje.

Når et potentielt emne er planlagt til FMT, vil de blive kontaktet af studiekoordinatorer eller efterforskere for deltagelse i undersøgelsen. Hvis de accepterer at deltage i undersøgelsen, vil patientens helbredsmæssige, medicinske og demografiske oplysninger blive indsamlet fra patienten og/eller fra journalen og indtastet i forskningsdatabasen og knyttet til en forskningskode, som afføringsprøverne også vil være mærket.

Studiekoordinatoren vil være ansvarlig for at sikre udfyldelse af undersøgelsens spørgeskema, som består af præ- og post-FMT sektioner. Spørgeskemaet vil blive forsøgt indgivet personligt af lægen eller studiekoordinatoren ved et klinikbesøg, men kan lejlighedsvis udfyldes derhjemme og sendes til studiekoordinatoren eller lægen eller udfyldes over telefon med studiekoordinatoren eller lægen. .

Afføringsforberedelser vil blive anskaffet af en nonprofit tredjepart, OpenBiome, som University of North Carolina har samarbejdet med i over et år. Præparater omfatter et 250 ml (milliliter) præparat til lavere administration, et 30 ml præparat til øvre administration og frosne kapsler (30 i én behandling) til oral administration.

Selve FMT-proceduren vil i de fleste tilfælde blive udført ved koloskopi. Andre mulige indgivelsesveje er via nasogastrisk eller nasoduodenal sonde (med øvre formulering), lavement og frosne orale tabletter. Den nuværende foretrukne administrationsvej er via koloskopi, baseret på observation (ingen head-to-head) forsøg, der viser forbedret effektivitet, men standarder for pleje kan ændre sig i fremtiden. I alle tilfælde vil administrationsvejen være baseret på patientens karakteristika og præferencer, ikke til formål relateret til undersøgelsen. I alle tilfælde vil informeret samtykke til behandlingen blive dokumenteret efter vejledning fra Food and Drug Administration (FDA). Patienten vil stoppe alle antibiotika (inklusive vancomycin eller andre antibiotika mod C. diff) mindst 2 dage før FMT. For alle administrationer bortset fra orale kapsler vil patienterne udføre en tarmforberedelse med 4 liter Golytely eller tilsvarende osmotisk afføringsmiddel fordelt mellem aftenen før proceduren og proceduren om morgenen. I et mindretal af tilfælde, især for pædiatriske patienter, kan patienten blive indlagt på hospitalet aftenen før for at overvåge medicinsk stabilitet under forberedelsen, lette tarmforberedelsen og give intravenøs hydrering. Tarmrensningspræparatet tages generelt oralt, men i sjældne tilfælde skal det administreres via nasogastrisk eller nasoduodenalt (NG/ND) sonde. Hospitalsindlæggelse og tarmforberedelse via NG/ND-rør vil kun blive udført, hvis det er indiceret som standard-of-care, ikke til formål, der er specifikt relateret til undersøgelsen.

For koloskopisk FMT vil proceduren blive udført med anæstesistøtte på UNC Memorial Hospitals endoskopi-enhed. Sedation vil ske efter den behandlende anæstesiolog efter aftale med endoskopisten, men består generelt af intravenøs propofol med overvåget anæstesibehandling. Til koloskopisk FMT gives patienten to 2 mg doser loperamid oralt, to timer før FMT, og skal derefter tage yderligere to kapsler efter bedøvelse (anbefales umiddelbart efter hjemkomst, når en ambulant procedure).

Donorafføring fås fra OpenBiome, en tredjeparts afføringsbank, der screener donorer for medicinbrug, allergier og helbredsrelaterede tilstande og forbereder afføring i henhold til en standardprotokol inklusive suspension i normalt saltvand. 250 ml donorafføring bruges til koloskopisk FMT hos patienter med mere end en kvadratisk kropsoverfladeareal. For små børn kan denne mængde reduceres forholdsmæssigt. Hele 250 ml placeres i ileum, blindtarm og/eller ascendens colon, eller i det omfang, koloskopet nås, via koloskopets operationskanal. Patienterne bliver bedt om at opretholde en højre lateral tilbagelænet stilling så meget som muligt i timen efter infusionen for at fremme varigheden af ​​materialet i den proksimale colon. Det skal bemærkes, at FMT-koloskopien ikke inkluderer omhyggelig slimhindeundersøgelse, hvis ikke andet er angivet, og som sådan er den ikke en erstatning for rutinemæssig screening for kolorektal cancer. Patienterne overvåges af post-anesthesia care unit (PACU) personale, indtil de er klar til udskrivelse, i henhold til standard enhedsprotokol.

Til nasogastrisk eller nasoduodenal administration infunderes 30 ml donorafføring langsomt over 1 time. Før infusion bekræftes NG/ND-rørplacering ved røntgen i henhold til standard hospitalsprotokol i henhold til standard hospitalssamtykkeformular.

I sjældne tilfælde, hvor procedurel sedation, koloskopi eller NG/ND-rør er kontraindiceret, kan frosne orale kapsler eller lavement anvendes til at administrere FMT. Ved kapselindgivelse tager patienten ud over at stoppe antibiotika to dage før indgrebet protonpumpehæmmer dagen før behandling og behandlingsdagen. Der er ingen tarmforberedelse. Patienten tager de 30 kapsler oralt under direkte opsyn af lægen inden for 90 minutter. Metoclopramid 5-10 mg x i kan tages en time før behandlingen. Ved lavementadministration vil tarmforberedelse blive udført før administration. Forberedelse af tarmrensning, administration af loperamid og højre lateral tilbagelæning vil blive forsøgt i henhold til koloskopisk FMT. Lavementet vil også blive administreret under direkte lægeovervågning.

Til undersøgelsen vil forsøgspersoner, der gennemgår ovennævnte behandling pr. standardbehandling, blive bedt om at indsende fire (4) samlede afføringsprøver. Den første vil være præ-FMT, på ethvert tidspunkt fra 2 uger før FMT (eventuelt ved et klinikbesøg), indtil direkte før præ-FMT tarmforberedelse. Post-FMT afføringsprøver efter 2 uger (interval 1-3 uger), 2 måneder (interval 7-9 uger) og 6 måneder efter FMT.

Alle afføringsprøver vil blive indsamlet i henhold til den samme protokol, beskrevet i et uddelingsark (med titlen "Instruktioner om afføring"), som gives til deltagerne. Der er flere muligheder for at indsende prøven, grundlæggende efter patientens bekvemmelighed. Hvis de kan fremstille en prøve ved et klinikbesøg, kan de indsende på det tidspunkt. Alternativt vil de få forsyninger til sikkert at indsamle og derefter opbevare prøver, de indsamler derhjemme i deres egen fryser. De bliver så nødt til at levere disse prøver til UNC (eller muligvis North Carolina State University [(NCSU)], hvis det er mere bekvemt for et bestemt emne), hvilket kan gøres på ét besøg med alle prøverne eller i segmenter som de samler dem. Inden indsendelse til biobanken vil prøverne blive mærket med forskningskoden, og eventuelle andre identifikationsmærker på afføringsprøven vil blive fjernet og destrueret. De afidentificerede afføringsprøver vil blive aliquoteret i forskningslaboratoriet til opbevaring ved -80° Celsius.

De vil blive transporteret af studiekoordinatorerne fra UNC til en lagerenhed på NCSU. Forskningsprøver vil blive opbevaret på en måde, der tillader efterfølgende mikrobiel DNA-ekstraktion, mikrobiel dyrkning og metabolitanalyse.

De vil også blive bedt om at udfylde en post-FMT sektion af spørgeskemaet, hvorfra de vigtigste resultater af FMT vil blive bestemt. De vil blive evalueret ved to post-FMT klinikbesøg, hvilket kan svare til de første to post-FMT afføringsprøver, hvor beviser for eventuelle uønskede hændelser eller gentagelser vil blive personligt forespurgt og evalueret. Hvis patienter ikke deltager i planlagte besøg efter FMT, vil studiekoordinatoren forsøge at kontakte dem telefonisk og derefter pr. spørgeskemadata.

Primært mål (kliniske resultater): Beskrivende statistikker over de kliniske resultater, såsom gennemsnit og median antal dage med symptomvarighed, primær helbredelsesrate, procentdel af forsøgspersoner med opløsning af diarré, mavesmerter, træthed osv. vil blive beregnet. Standardafvigelser og/eller konfidensintervaller vil blive angivet, hvor det er relevant. Hvis statistisk styrke tillader det, kan multivariate logistiske regressionsmodeller bruges til at identificere risikofaktorer på patientniveau, der forudsiger primær helbredelse (såsom køn, alder, uafhængig levestatus osv.).

Sekundære mål: Forskelle i præ- og post-FMT afføringssammensætning og mellem tidlige og sene post-FMT prøver vil blive beregnet med McNemars test for signifikante forskelle i andele af rRNA (ribosomale ribonukleinsyre) sekvenser, der vedrører den relevante bakterielle phyla ( Bacteroidetes, Firmicutes og Proteobacteria), og parrede t-tests og ANOVA'er (eller deres ikke-parametriske modstykker) for signifikante forskelle i Shannon-diversitetsindekser (et mål for bakteriel diversitet) og i koncentrationer af multiple galdesyrer. Hvis disse mål er forskellige fra præ- til post-FMT prøver, så vil forholdet mellem procentforskelle i hver afføringsparameter og klinisk udfald blive evalueret ved hjælp af logistisk regression med primært resultat af "primær kur" inden for to måneder efter FMT og en Cox proportional hazard model med tidsvariablen som "dage til primær helbredelse" og censorvariablen som "primær helbredelse". Sekundære analyser kan udføres med "enhver kur" som resultatvariabel, hvis gentagelse af FMT ofte er nødvendig. Efterforskerne vil også sammenligne en prøve af donorafføring med post-FMT-prøverne med de samme statistiske test, under den hypotese, at jo tættere post-FMT-afføringen ligner donorafføring (og jo mere holdbar denne lighed er), jo bedre er den kliniske respons. . Alle statistiske analyser vil blive udført ved en alfa på 0,05.