抗生物質に反応しないクロストリジウム・ディフィシル感染症（CDI）における糞便微生物叢移植（FMT） (FMT)

これは前向きで記述的なコホート研究です。 患者は現在の標準治療を受けます。

潜在的な被験者がFMTのために計画されると、研究コーディネーターまたは研究者から研究への参加についてアプローチされます。 彼らが研究に参加することに同意した場合、患者の健康、医療および人口統計学的情報が患者および/または医療記録から収集され、研究データベースに入力され、便サンプルも使用される研究コードに関連付けられます。ラベル付けされます。

研究コーディネーターは、FMTの前後のセクションで構成される研究アンケートの完了を確実にする責任があります。 質問票は、診療所の訪問時に医師または研究コーディネーターによって直接管理されるように試みられますが、場合によっては、自宅で記入して研究コーディネーターまたは医師に郵送するか、研究コーディネーターまたは医師と電話で記入することができます.

便の準備は、ノースカロライナ大学が 1 年以上にわたって協力してきた非営利のサード パーティである OpenBiome によって取得されます。 製剤は下剤250mL（ミリリットル）製剤、上剤30mL製剤、経口投与用冷凍カプセル（1回30錠）です。

実際の FMT 手順は、ほとんどの場合、大腸内視鏡検査によって行われます。 他の可能な投与経路は、経鼻胃管または経鼻十二指腸管（上剤を含む）、浣腸および凍結経口錠剤によるものである。 現在推奨されている投与経路は大腸内視鏡検査によるものであり、有効性の改善を示す観察 (対面ではない) 試験に基づいていますが、標準治療は将来変更される可能性があります。 いずれの場合も、投与経路は、研究に関連する目的ではなく、患者の特性と好みに基づいて決定されます。 いずれの場合も、食品医薬品局 (FDA) の指示に従って、治療に関するインフォームド コンセントが文書化されます。 患者は、FMTの少なくとも2日前にすべての抗生物質（バンコマイシンまたはC. diffに対する他の抗生物質を含む）を停止します。 経口カプセル以外のすべての投与について、患者は、手順の前夜と手順の朝の間に4リットルのGolytelyまたは同等の浸透性下剤分割で腸の準備を行います. ごく少数の例では、特に小児患者の場合、準備中の医学的安定性を監視し、腸の準備を容易にし、静脈内水分補給を提供するために、患者は前夜に選択的に入院することがあります。 腸洗浄製剤は一般的に経口摂取されますが、まれに鼻胃または鼻十二指腸 (NG/ND) チューブを介して投与する必要があります。 入院および NG/ND チューブを介した腸の準備は、研究に特に関連する目的ではなく、標準治療として示されている場合にのみ実行されます。

大腸内視鏡 FMT の場合、UNC メモリアル病院の内視鏡ユニットで麻酔のサポートを受けながら手術が行われます。 鎮静は、内視鏡医と合意した治療麻酔科医の裁量に委ねられますが、一般的には監視された麻酔管理を伴う静脈内プロポフォールで構成されます。 大腸内視鏡検査 FMT の場合、患者は FMT の 2 時間前に 2 mg のロペラミドを 2 回経口投与され、麻酔からの回復後にさらに 2 カプセル服用します (外来治療の場合、帰宅後すぐに推奨されます)。

ドナーの便は、第三者の便バンクである OpenBiome から入手します。OpenBiome は、医薬品の使用、アレルギー、および健康関連の状態についてドナーをスクリーニングし、通常の生理食塩水への懸濁を含む標準的なプロトコルに従って便を準備します。 体表面積が 1 メートル四方を超える患者の大腸内視鏡 FMT には、250ml のドナー便が使用されます。 小さな子供の場合、この量は比例して減らすことができます。 ２５０ｍｌ全体が、結腸鏡の手術チャネルを介して、回腸、盲腸および／または上行結腸に配置されるか、または結腸鏡が到達する範囲に配置される。 患者は、近位結腸での材料の永続性を促進するために、注入後 1 時間はできるだけ右側臥位を維持するよう求められます。 特に明記されていない限り、FMT結腸内視鏡検査には細心の注意を払った粘膜検査が含まれていないため、通常の結腸直腸がんスクリーニングの代わりにはなりません。 患者は、標準ユニットプロトコルに従って、退院の準備が整うまで、麻酔後ケアユニット（PACU）の担当者によって監視されます。

経鼻胃または経鼻十二指腸投与の場合、30ml のドナー便を 1 時間かけてゆっくりと注入します。 注入前に、標準的な病院の同意書に従って、標準的な病院のプロトコルに従って、NG/ND チューブの配置を X 線で確認します。

鎮静処置、大腸内視鏡検査、または NG/ND チューブが禁忌であるまれなケースでは、凍結経口カプセルまたは浣腸を使用して FMT を投与することがあります。 カプセル投与では、抗生物質を処置の2日前に中止することに加えて、患者は処置の前日と処置の日にプロトンポンプ阻害剤を服用します。 腸の準備はありません。 患者は、医師の直接の監督下で 90 分以内に 30 カプセルを経口摂取します。 メトクロプラミド 5～10 mg x i は、治療の 1 時間前に服用することができます。 浣腸投与では、投与前に腸の準備が行われます。 腸洗浄の準備、ロペラミド投与、および右側臥位は、大腸内視鏡 FMT に従って試行されます。 浣腸も医師の直接の監督下で行われます。

この研究では、標準治療に従って上記の治療を受けている被験者は、合計4つの糞便サンプルを提出するよう求められます。 1 つ目は、FMT の 2 週間前 (おそらくクリニック訪問時) から、FMT 前の腸の準備の直前まで、いつでも FMT 前になります。 FMT 後 2 週間 (範囲 1 ～ 3 週間)、2 か月 (範囲 7 ～ 9 週間)、および 6 か月後の FMT 便サンプル。

すべての糞便サンプルは、参加者に提供される配布資料 (「糞便収集手順」というタイトル) に記載されている同じプロトコルに従って収集されます。 基本的に患者の都合に応じて、サンプルを提出するためのいくつかのオプションがあります。 クリニック訪問時にサンプルを作成できる場合は、その時点で提出できます。 または、安全に採取し、自宅で採取したサンプルを自分の冷凍庫に保管するための物資が提供されます。 その後、これらのサンプルを UNC (または、特定の科目にとってより便利な場合はノースカロライナ州立大学 [(NCSU)]) に提出する必要があります。彼らはそれらを収集します。 バイオバンクに提出する前に、サンプルは研究コードでラベル付けされ、糞便サンプルの他の識別ラベルはすべて削除され、破棄されます。 匿名化された糞便検体は、摂氏-80度で保管するために研究所で分注されます。

それらは研究コーディネーターによって UNC から NCSU の保管ユニットに輸送されます。 研究サンプルは、その後の微生物 DNA 抽出、微生物培養、および代謝物分析を可能にする方法で保存されます。

また、アンケートの FMT 後のセクションに記入するよう求められ、そこから FMT の主な結果が決定されます。 それらは、FMT後の最初の2回の便サンプルに対応する可能性のあるFMT後の2回のクリニック訪問で評価され、そこで、起こりうる有害事象または再発の証拠が個人的に照会および評価されます。 患者が予定された FMT 後の来院に出席しない場合、治験コーディネーターは電話とメールで患者に連絡を試みます。両方とも、患者に診療所への来院の予定を変更するよう促します。これが不可能な場合は、少なくともアンケートデータ。

主な目的（臨床転帰）：症状の持続期間の平均および中央値の日数、一次治癒率、下痢、腹痛、疲労などが解消された被験者の割合など、臨床転帰の記述統計量が計算されます。 必要に応じて、標準偏差および/または信頼区間が提供されます。 統計的検出力が許せば、多変量ロジスティック回帰モデルを使用して、一次治癒を予測する患者レベルの危険因子 (性別、年齢、自立生活状況など) を特定できます。

副次的な目的: FMT 前後の糞便組成の違い、および FMT 後の初期サンプルと後期サンプルの違いは、関連する細菌門に関連する rRNA (リボソームリボ核酸) 配列の割合の有意差について McNemar 検定を使用して計算されます ( Bacteroidetes、Firmicutes、および Proteobacteria)、およびシャノン多様性指数 (細菌多様性の尺度) および複数の胆汁酸の濃度における有意差についてのペアの t 検定および ANOVA (またはそれらのノンパラメトリック対応物)。 これらの測定値が FMT 前後のサンプルと異なる場合、各便パラメーターのパーセント差と臨床転帰との関係は、FMT の 2 か月以内の「一次治癒」の主要転帰を伴うロジスティック回帰を使用して評価され、Cox時間変数を「一次治癒までの日数」、センサー変数を「一次治癒」とする比例ハザード モデル。 FMT の繰り返しが頻繁に必要な場合は、結果変数として「任意の治癒」を使用して二次分析を行うことができます。 研究者はまた、FMT後の便がドナーの便に似ているほど（そしてこの類似性がより永続的であるほど）、臨床反応が良好であるという仮説の下で、ドナーの便のサンプルとFMT後のサンプルを同じ統計的検定で比較します。 . すべての統計分析は、0.05 のアルファで実行されます。