항생제에 반응하지 않는 Clostridium Difficile 감염(CDI)에서의 분변 미생물 이식(FMT) (FMT)

이것은 전향적이고 서술적인 코호트 연구입니다. 환자는 현재 표준 치료를 받게 됩니다.

FMT를 위한 잠재적 피험자가 계획되면 연구 코디네이터 또는 조사관이 연구 참여를 위해 접근할 것입니다. 그들이 연구에 참여하는 데 동의하면 환자 및/또는 의료 기록에서 환자 건강, 의료 및 인구통계학적 정보를 수집하여 연구 데이터베이스에 입력하고 대변 샘플과 함께 연구 코드와 연결합니다. 표시됩니다.

연구 코디네이터는 FMT 전 및 후 섹션으로 구성된 연구 설문지의 완성을 보장할 책임이 있습니다. 설문지는 진료소 방문 시 의사 또는 연구 코디네이터가 직접 관리하려고 시도하지만 경우에 따라 집에서 작성하여 연구 코디네이터 또는 의사에게 우편으로 보내거나 연구 코디네이터 또는 의사와 전화로 작성할 수 있습니다. .

대변 ​​조제물은 노스캐롤라이나 대학교와 1년 넘게 협력해온 비영리 제3자 OpenBiome에서 얻을 것입니다. 제제에는 하부 투여용 250mL(밀리리터) 제제, 상부 투여용 30mL 제제 및 경구 전달용 냉동 캡슐(30 in one treatment)이 포함된다.

실제 FMT 절차는 대부분의 경우 대장 내시경으로 수행됩니다. 다른 가능한 투여 경로는 비위관 또는 비십이지장관(상부 제형 포함), 관장 및 동결 경구 정제를 통한 것입니다. 현재 선호되는 투여 경로는 개선된 효능을 보이는 관찰(일대일 비교 없음) 시험을 기반으로 하는 대장 내시경을 통한 것이지만 치료 표준은 향후 변경될 수 있습니다. 모든 경우에 투여 경로는 연구와 관련된 목적이 아니라 환자의 특성과 선호도를 기반으로 합니다. 모든 경우에, 치료에 대한 정보에 입각한 동의는 FDA(Food and Drug Administration)의 지침에 따라 문서화됩니다. 환자는 FMT 최소 2일 전에 모든 항생제(반코마이신 또는 C. diff에 대한 기타 항생제 포함)를 중단합니다. 경구 캡슐 이외의 모든 투여에 대해 환자는 절차 전날 저녁과 절차 아침 사이에 4리터의 Golytely 또는 동등한 삼투성 완하제를 사용하여 장 정결을 수행합니다. 소수의 경우, 특히 소아과 환자의 경우 환자는 선택적으로 전날 밤 병원에 입원하여 준비하는 동안 의학적 안정성을 모니터링하고 장 준비를 용이하게 하며 정맥 수화를 제공할 수 있습니다. 장 세척 제제는 일반적으로 경구로 복용하지만 드물게 비위관 또는 비십이지장관(NG/ND)을 통해 투여해야 합니다. NG/ND 튜브를 통한 병원 입원 및 장 준비는 특별히 연구와 관련된 목적이 아닌 표준 치료로 표시된 경우에만 수행됩니다.

대장 내시경 FMT의 경우 UNC 기념 병원 내시경 유닛에서 마취 지원으로 절차가 수행됩니다. 진정은 내시경 의사와 동의하여 담당 마취과 의사의 재량에 따르지만, 일반적으로 모니터링되는 마취 관리와 함께 정맥 주사 프로포폴로 구성됩니다. 대장내시경 FMT의 경우 환자는 FMT 2시간 전에 경구로 로페라마이드 2mg 용량을 2회 투여하고 마취에서 회복된 후 캡슐 2개를 추가로 복용합니다(외래 시술 시 집에 도착하자마자 권장).

기증자 대변은 약물 사용, 알레르기 및 건강 관련 상태에 대해 기증자를 선별하고 일반 식염수에 현탁하는 것을 포함하여 표준 프로토콜에 따라 대변을 준비하는 제3자 대변 은행인 OpenBiome에서 얻습니다. 250ml의 기증자 대변은 체표면적이 1제곱미터 이상인 환자의 대장내시경 FMT에 사용됩니다. 어린아이의 경우 이 양을 비례적으로 줄일 수 있습니다. 전체 250ml를 대장 내시경의 작동 채널을 통해 회장, 맹장 및/또는 상행 결장 또는 대장 내시경이 도달하는 범위에 배치합니다. 환자는 근위부 결장에서 재료의 영속성을 장려하기 위해 주입 후 한 시간 동안 가능한 한 오른쪽 측면 누운 자세를 유지하도록 요청받습니다. 참고로, FMT 대장내시경은 달리 지시되지 않는 한 세심한 점막 검사를 포함하지 않으며, 따라서 일상적인 대장암 검진을 대신할 수 없습니다. 표준 단위 프로토콜에 따라 퇴원 준비가 될 때까지 마취 후 치료실(PACU) 직원이 환자를 모니터링합니다.

비위 또는 비십이지장 투여의 경우 기증자 대변 30ml를 1시간에 걸쳐 천천히 주입합니다. 주입 전에 표준 병원 동의서에 따라 표준 병원 프로토콜에 따라 NG/ND 튜브 배치를 X-레이로 확인합니다.

절차적 진정, 대장내시경 또는 NG/ND 튜브가 금기인 드문 경우에 냉동 경구 캡슐 또는 관장을 사용하여 FMT를 투여할 수 있습니다. 캡슐 투여의 경우, 시술 2일 전에 항생제를 중단하는 것 외에도 환자는 치료 전날과 치료 당일에 프로톤 펌프 억제제를 복용합니다. 장 준비가 없습니다. 환자는 의사의 직접적인 감독하에 90분 이내에 30캡슐을 구두로 복용합니다. Metoclopramide 5-10 mg x i는 치료 1시간 전에 복용할 수 있습니다. 관장 투여의 경우 투여 전에 장 준비가 수행됩니다. 장세척 ​​준비, 로페라마이드 투여, 우측 측면 눕기를 대장내시경 FMT에 따라 시도합니다. 관장은 의사의 직접적인 감독하에 시행될 것입니다.

연구를 위해 치료 표준에 따라 위의 치료를 받고 있는 피험자는 총 4개의 대변 샘플을 제출하도록 요청받을 것입니다. 첫 번째는 FMT 전 2주(아마도 병원 방문 시)부터 FMT 전 배변 준비 직전까지 언제든지 FMT 전이 될 것입니다. FMT 후 2주(범위 1-3주), 2개월(범위 7-9주) 및 FMT 후 6개월에 FMT 후 대변 샘플.

모든 대변 샘플은 참가자에게 제공되는 유인물("대변 수집 지침")에 설명된 동일한 프로토콜에 따라 수집됩니다. 기본적으로 환자의 편의에 따라 샘플 제출을 위한 몇 가지 옵션이 있습니다. 진료소 방문 시 샘플을 생산할 수 있으면 그때 제출할 수 있습니다. 또는 집에서 수집한 샘플을 안전하게 수집한 다음 자신의 냉동고에 보관할 수 있는 용품을 제공받을 것입니다. 그런 다음 이 샘플을 UNC(또는 특정 주제에 더 편리한 경우 노스캐롤라이나 주립 대학[(NCSU)])에 전달해야 합니다. 그들은 그것들을 수집합니다. 바이오뱅크에 제출하기 전에 샘플에 연구 코드가 표시되고 대변 샘플의 다른 식별 레이블이 제거되고 폐기됩니다. 식별되지 않은 대변 표본은 섭씨 -80°에서 보관하기 위해 연구 실험실에서 분취됩니다.

그것들은 UNC에서 NCSU의 저장 장치로 연구 코디네이터에 의해 운송될 것입니다. 연구 샘플은 후속 미생물 DNA 추출, 미생물 배양 및 대사산물 분석이 가능한 방식으로 보관됩니다.

그들은 또한 FMT의 주요 결과가 결정될 설문지의 포스트 FMT 섹션을 작성하도록 요청받을 것입니다. 이들은 FMT 후 첫 두 번의 대변 샘플에 해당할 수 있는 두 번의 FMT 후 클리닉 방문에서 평가될 것이며, 여기에서 가능한 부작용이나 재발에 대한 증거가 개인적으로 질문되고 평가됩니다. 환자가 예정된 FMT 후 방문에 참석하지 않는 경우 연구 코디네이터는 전화로 연락한 다음 우편으로 연락을 시도하여 클리닉 방문 일정을 변경하도록 권장합니다. 설문 데이터.

1차 목표(임상 결과): 증상 지속 기간의 평균 및 중간 일수, 1차 완치율, 설사, 복통, 피로 등이 해결된 대상자의 비율과 같은 임상 결과의 기술 통계가 계산됩니다. 적절한 경우 표준 편차 및/또는 신뢰 구간이 제공됩니다. 통계적 검정력이 허용하는 경우 다변량 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 1차 치료를 예측할 수 있는 환자 수준의 위험 요인(예: 성별, 연령, 독립 생활 상태 등)을 식별할 수 있습니다.

2차 목표: FMT 전 및 후 대변 구성의 차이, FMT 후 초기 및 후기 샘플 사이의 차이는 관련된 박테리아 문과 관련된 rRNA(리보솜 리보핵산) 서열 비율의 유의미한 차이에 대한 McNemar 테스트로 계산됩니다. Bacteroidetes, Firmicutes 및 Proteobacteria), Shannon 다양성 지수(박테리아 다양성의 척도) 및 여러 담즙산 농도의 유의한 차이에 대한 대응 t-검정 및 ANOVA(또는 비모수 대응 항목). 이러한 측정이 FMT 전후 샘플과 다른 경우 임상 결과에 대한 각 대변 매개변수의 백분율 차이 관계는 FMT 2개월 이내에 "일차 치료"라는 1차 결과와 Cox를 사용하여 로지스틱 회귀를 사용하여 평가됩니다. 시간 변수를 "1차 치료까지의 일수"로, 검열 변수를 "1차 치료"로 하는 비례 위험 모델. FMT 반복이 자주 필요한 경우 결과 변수로 "모든 치료"를 사용하여 2차 분석을 수행할 수 있습니다. 조사관은 또한 FMT 후 대변이 기증자 대변과 유사할수록(그리고 이 유사성이 더 오래 지속될수록) 임상 반응이 더 좋다는 가설 하에 동일한 통계 테스트를 사용하여 기증자 대변 샘플을 FMT 후 샘플과 비교할 것입니다. . 모든 통계 분석은 알파 0.05에서 수행됩니다.