此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

PQR309 在复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的第 2 阶段

2018年11月14日 更新者：PIQUR Therapeutics AG

开放标签、非随机、2 期研究评估 PQR309 在复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中的疗效和安全性

一项开放标签、非随机、两阶段、多中心研究，评估 PQR309 在复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 患者中的临床疗效、安全性和药代动力学。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

一项开放标签、非随机、两阶段、多中心研究，评估 PQR309 对复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 患者的临床疗效、安全性和药代动力学影响。

研究的第一阶段将招募至少 12 名可评估主要研究目标的复发性或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 患者。 如果在研究数据的第一阶段出现 80 mg p.o. qd 在复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 患者中不能充分耐受或无效，可能会招募更多患者参加研究以评估替代给药方案，无论是较低的每日剂量（例如 60 mg）或较低的每周剂量，连续 2 天给药，然后在 7 天治疗周期中连续 5 天不治疗（间歇给药方案 A）。在所有情况下，所选剂量都需要至少 12 名可评估患者的数据方案（每天或每周），然后再决定继续该方案进入研究的第二阶段。另外九 (9) 名患者将被纳入第二阶段的研究，至少 21 名患者选择总的给药方案，可评估最终的主要终点分析。将随访所有可评估主要终点的患者，直至疾病进展或死亡。

次要目标，PQR309治疗安全性和药代动力学（PK）将在两个研究阶段的所有入组患者中进行评估。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Marseille、法国、13305
        • Aix-Marseilles Université
      • Nancy、法国、54035
        • Service de Neurology CHRU de Nancy
      • Paris、法国、75013
        • Hôpital Pitié-Sâlpétrier,
      • Saint-Herblain、法国、44800
        • Hématologie, Départment d'ongolgie médicale

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. ≥18 岁。
  2. 经组织学/细胞学证实为原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 的患者
  3. 头颅 MRI 显示复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)。
  4. 基线时存在至少一个二维可测量疾病的病变
  5. 最长直径至少为 1 厘米（10 毫米）的对比增强肿瘤的 MRI。
  6. 最多一种既往全身治疗方案。
  7. 如果接受皮质类固醇，患者必须在入组日期前至少 5 天服用稳定或递减剂量的皮质类固醇，且地塞米松（或等效物）不超过 8 毫克。
  8. 卡诺夫斯基表现得分 (KPS) ≥ 70%。
  9. 从任何调查代理超过 4 周。
  10. 足够的血液学、肝肾功能
  11. 能够并愿意吞咽并保留口服药物。
  12. 具有生殖潜力的女性和男性患者必须同意从筛选到停止研究治疗后 90 天使用有效的避孕措施。
  13. 愿意并能够签署知情同意书并在研究期间遵守方案。

排除标准：

  1. 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或慢性免疫抑制相关中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。
  2. 既往接受过同种异体造血干细胞移植（HSCT 移植）。
  3. 以前的全脑放疗 (WBRT)
  4. 研究小组确定的其他伴随抗肿瘤治疗。
  5. 无法接受对比增强 MRI 的患者。
  6. 先前使用磷酸肌醇 -3 激酶 (PI3K) 抑制剂进行治疗，蛋白激酶 B 抑制剂被称为 AKT 抑制剂，或哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂。
  7. 患者服用酶诱导抗癫痫药 (EIAED) < 7 天 PQR309 的第一次剂量。
  8. 患者正在服用有促进 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速风险的药物。
  9. 患者目前正在使用草药制剂或药物。 患者应在研究药物首次给药前 7 天停止使用草药。
  10. 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或意念或杀人意念的历史（例如 伤害自己或他人的风险）或患有严重人格障碍的患者。
  11. 焦虑 ≥ 不良事件 (AE) 级别 3 的通用术语标准 (CTC)。

  12. 患者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、HIV 感染、慢性肝病。

    慢性肾病、胰腺炎、慢性肺病、活动性心脏病或心功能不全、间质性肺病、活动性自身免疫性疾病、不受控制的糖尿病、神经精神病学或社交情况会限制对研究要求的依从性。

  13. 存在胃肠道疾病或任何其他可能严重干扰研究药物吸收的病症。
  14. 与增加潜在氢 (pH)、降低上胃肠道酸度的药物同时治疗，包括但不限于质子泵抑制剂（例如 奥美拉唑）、H2-拮抗剂（例如 雷尼替丁）和抗酸剂。 患者可以在足以终止其作用的清除期后参加研究。
  15. 患者有原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 以外的侵袭性恶性肿瘤病史。 如果患者至少 3 年无病并且被研究者认为复发风险低，则患者符合条件。 被诊断患有原位宫颈癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌并在过去 3 年内接受过治疗的患者符合资格。
  16. 怀孕或哺乳的妇女。
  17. 从筛查到停止研究治疗后 90 天，能够怀孕但不愿采用有效避孕方法的女性（有生育能力的女性必须在 PQR309 首次给药前 7 天内进行阴性血清妊娠试验）。
  18. 空腹血糖 > 7.0 mmol/L (126 mg/dL)。 或 HbA1c > 6.4%。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：PQR309
PQR309 的单臂研究，一种磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂，每天口服一次 60mg/80mg。
药品：PQR309
口服 PQR309，每天 80 毫克或 60 毫克或间歇给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：每 8 周一次，最长 6 个月
根据国际原发性中枢神经系统淋巴瘤协作组 (IPCG) 的 2005 年缓解标准 [1]，ORR（总体缓解率）包括完全缓解 (CR)、未确认的完全缓解 (CRu) 和部分缓解 (PR)。
每 8 周一次，最长 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与研究药物相关的不良事件数量
大体时间：第 1 周 最后一次给药后 1 至 30 天直至 12 个月
连续加药和间歇加药
第 1 周 最后一次给药后 1 至 30 天直至 12 个月
脉率变化
大体时间：治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
连续加药和间歇加药
治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
血压变化
大体时间：治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
连续加药和间歇加药
治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
体重变化
大体时间：治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
连续加药和间歇加药
治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
温度变化
大体时间：治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
连续加药和间歇加药
治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
根据 Karnofsky 性能状态 (KPS) 进行的体格检查
大体时间：治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
连续加药和间歇加药
治疗前第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年、治疗结束时和最后一次给药后 30 天
抑郁症测试PHQ-9
大体时间：治疗第 22 天、第 43 天以及之后每 3 周一次，直至 1 年，治疗结束时
连续加药和间歇加药
治疗第 22 天、第 43 天以及之后每 3 周一次，直至 1 年，治疗结束时
广泛性焦虑障碍情绪量表评分 (GAD7)
大体时间：治疗第 22 天、第 43 天以及之后每 3 周一次，直至 1 年，治疗结束时
连续加药和间歇加药
治疗第 22 天、第 43 天以及之后每 3 周一次，直至 1 年，治疗结束时
血液学的变化
大体时间：第 1 周 治疗前第 1 天，第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 36 天和第 43 天以及随后的每 3 周治疗一次，直至 1 年，治疗结束时和最后一次给药后 30 天
连续加药和间歇加药
第 1 周 治疗前第 1 天，第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 36 天和第 43 天以及随后的每 3 周治疗一次，直至 1 年，治疗结束时和最后一次给药后 30 天
常规血液化学的变化
大体时间：治疗前第 1 天，第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 36 天和第 43 天以及随后的每 3 周治疗一次，直至 1 年，治疗结束时和最后一次给药后 30 天
连续加药和间歇加药
治疗前第 1 天，第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 36 天和第 43 天以及随后的每 3 周治疗一次，直至 1 年，治疗结束时和最后一次给药后 30 天
胰岛素/葡萄糖/C肽的变化
大体时间：第 1 周 治疗前第 1 天，第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 36 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年，治疗结束时和最后一次给药后 30 天
连续加药和间歇加药
第 1 周 治疗前第 1 天，第 8 天、第 15 天和第 22 天、第 36 天、第 43 天和随后的每 3 周治疗直至 1 年，治疗结束时和最后一次给药后 30 天
止血变化
大体时间：第 1 周 治疗前第 1 天、第 22 天、第 43 天和随后每 3 周的治疗
连续加药和间歇加药
第 1 周 治疗前第 1 天、第 22 天、第 43 天和随后每 3 周的治疗
尿液分析的变化
大体时间：治疗前第 1 天、第 22 天、第 43 天和随后每 3 周治疗一次，直至 1 年
连续加药和间歇加药
治疗前第 1 天、第 22 天、第 43 天和随后每 3 周治疗一次，直至 1 年
心电图变化
大体时间：治疗前第 1 天、第 22 天、第 43 天和随后每 3 周治疗一次，直至 1 年
连续加药和间歇加药
治疗前第 1 天、第 22 天、第 43 天和随后每 3 周治疗一次，直至 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PIQUR Therapeutics AG

调查人员

  • 学习椅：Augusti Alentorn, MD、Hospital Pitié-Salpêtrière, Paris
  • 首席研究员：Olivier-Louis Chinot, Prof、Aix Marseilles Université
  • 首席研究员：Luc Taillandier, Prof、Service de neuro-oncology CHRU de Nancy
  • 首席研究员：Phililippe Agape, MD、Hématologie, Département d'oncologie médicale,Saint_Herblain

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2017年12月1日

初级完成 (预期的)

2018年12月1日

研究完成 (预期的)

2019年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月13日

首次发布 (实际的)

2017年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月14日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PQR309-005A

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

PQR309的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Bangladesh

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅