PQR309 en phase 2 chez des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans.
2. Patient atteint d'un lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL) confirmé histologiquement/cytologiquement
3. Lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) récidivant ou réfractaire démontré par IRM crânienne.
4. Présence d'au moins une lésion de maladie bidimensionnelle mesurable au départ
5. IRM avec une tumeur de contraste d'au moins 1 cm (10 mm) dans le diamètre le plus long.
6. Maximum d'un schéma thérapeutique systémique antérieur.
7. S'ils reçoivent des corticostéroïdes, les patients doivent avoir reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et pas plus de 8 mg de dexaméthasone (ou équivalent) pendant au moins 5 jours avant la date d'inscription.
8. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
9. Plus de 4 semaines de tout agent d'investigation.
10. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
11. Capable et désireux d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
12. Les patients féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.
13. Volonté et capable de signer le consentement éclairé et de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome du système nerveux central (SNC) ou lymphome chronique du système nerveux central (SNC) associé à l'immunosuppression.
2. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (greffe HSCT).
3. Radiothérapie du cerveau entier antérieure (RTCE)
4. Autre traitement antitumoral concomitant tel que déterminé par l'équipe d'étude.
5. Patients incapables de subir une IRM avec contraste.
6. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la phosphoinositide -3 kinase (PI3K), l'inhibiteur de la protéine kinase B est connu sous le nom d'inhibiteur de l'AKT ou d'inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR).
7. Patient prenant un antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED) < 7 jours après la première dose de PQR309.
8. Le patient prend un médicament risquant de favoriser l'allongement de l'intervalle QT et les torsades de pointes.
9. Le patient utilise actuellement des préparations à base de plantes ou des médicaments. Le patient doit cesser d'utiliser des médicaments à base de plantes 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
10. Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idéation meurtrière (p. risque de se faire du mal ou de faire du mal à autrui), ou des patients présentant des troubles graves actifs de la personnalité.
11. Anxiété ≥ Critères communs de terminologie (CTC) des événements indésirables (EI) de grade 3.

12. Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une infection par le VIH, une maladie hépatique chronique.

    maladie rénale chronique, pancréatite, maladie pulmonaire chronique, maladie cardiaque active ou dysfonctionnement cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, maladie auto-immune active, diabète non contrôlé, situations neuropsychiatriques ou sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

13. Présence d'une maladie gastro-intestinale ou de toute autre affection pouvant interférer de manière significative avec l'absorption du médicament à l'étude.
14. Traitement concomitant avec des médicaments qui augmentent le potentiel hydrogène (pH), réduisent l'acidité du tractus gastro-intestinal supérieur, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. oméprazole), antagonistes H2 (par ex. ranitidine) et antiacides. Les patients peuvent être recrutés dans l'étude après une période de sevrage suffisante pour mettre fin à leur effet.
15. Le patient a des antécédents de malignité invasive autre que le lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL). Les patients sont éligibles s'ils sont sans maladie depuis au moins 3 ans et jugés à faible risque de récidive par l'investigateur. Les patients diagnostiqués avec un cancer du col de l'utérus in situ, un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et traités au cours des 3 dernières années sont éligibles.
16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
17. Femmes capables de concevoir et refusant de pratiquer une méthode efficace de contraception depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de PQR309).
18. Glycémie à jeun > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). ou HbA1c > 6,4 %.