PQR309 a 2. fázisban kiújult vagy refrakter elsődleges központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves kor felett.
2. Szövettani/citológiailag igazolt elsődleges központi idegrendszeri limfómában (PCNSL) szenvedő beteg
3. Kiújult vagy refrakter primer központi idegrendszeri limfóma (PCNSL), amelyet koponya MRI-vel igazoltak.
4. A kétdimenziósan mérhető betegség legalább egy elváltozásának megléte az alapvonalon
5. MRI a leghosszabb átmérőjű, legalább 1 cm-es (10 mm) kontrasztfokozó daganattal.
6. Maximum egy korábbi szisztémás terápia.
7. Ha kortikoszteroidokat kapnak, a betegeknek stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot és legfeljebb 8 mg dexametazont (vagy azzal egyenértékűt) kell kapniuk legalább 5 napig a felvétel előtt.
8. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70%.
9. Több mint 4 hét bármely vizsgálati ügynöktől.
10. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció
11. Képes és hajlandó lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
12. A reproduktív potenciállal rendelkező női és férfi betegeknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a szűréstől kezdve a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 90 napig.
13. Hajlandó és képes aláírni a tájékozott hozzájárulást, és betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy krónikus immunszuppresszióval összefüggő központi idegrendszeri (CNS) limfóma.
2. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT transzplantáció).
3. Korábbi teljes agy radioterápia (WBRT)
4. Egyéb egyidejű daganatellenes terápia a vizsgálati csoport által meghatározottak szerint.
5. Kontrasztanyagos MRI-n nem végezhető betegek.
6. A foszfoinozitid-3 kináz (PI3K) gátlóval, a Protein Kinase B Inhibitorral végzett korábbi kezelés AKT-gátlóként vagy a rapamicin (mTOR) inhibitor emlős célpontjaként ismert.
7. Enzim-indukáló epilepszia elleni gyógyszert (EIAED) szedő beteg a PQR309 első adagjának 7. napjáig.
8. A beteg olyan gyógyszert szed, amely a QT-szakasz megnyúlását és a torsades de pointes kialakulását okozhatja.
9. A beteg jelenleg gyógynövénykészítményeket vagy gyógyszereket használ. A betegnek abba kell hagynia a gyógynövények használatát a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
10. Orvosilag dokumentált vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat, vagy gyilkossági gondolat (pl. önmagában vagy másokban való károkozás kockázata), vagy aktív, súlyos személyiségzavarban szenvedő betegek.
11. Szorongás ≥ Nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTC), 3. fokozat.

12. A betegnek kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, HIV-fertőzést, krónikus májbetegséget.

    krónikus vesebetegség, hasnyálmirigy-gyulladás, krónikus tüdőbetegség, aktív szívbetegség vagy szívműködési zavar, intersticiális tüdőbetegség, aktív autoimmun betegség, kontrollálatlan cukorbetegség, neuropszichiátriai vagy szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését.

13. Gasztrointesztinális betegség vagy bármely más olyan állapot jelenléte, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását.
14. Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a potenciális hidrogént (pH), csökkentik a felső gyomor-bél traktus savasságát, beleértve, de nem kizárólagosan, protonpumpa-gátlókat (pl. omeprazol), H2-antagonisták (pl. ranitidin) és antacidok. A betegek a hatásuk megszüntetéséhez elegendő kiürülési időszak után vonhatók be a vizsgálatba.
15. A beteg anamnézisében az elsődleges központi idegrendszeri limfómától (PCNSL) eltérő invazív rosszindulatú daganat szerepel. Azok a betegek jogosultak a vizsgálatra, akik legalább 3 évig betegségmentesek, és a vizsgálatot végző személy szerint alacsony a kiújulás kockázata. In situ méhnyakrákos, bazális sejtes vagy laphámrákos bőrrákban diagnosztizált és az elmúlt 3 évben kezelt betegek jelentkezhetnek.
16. Terhes vagy szoptató nők.
17. Azok a nők, akik képesek teherbe esni, és nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a szűréstől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 90 napig (a fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a PQR309 első adagja előtt 7 napon belül).
18. Éhgyomri glükóz > 7,0 mmol/L (126 mg/dl). vagy HbA1c > 6,4%.