PQR309 na Fase 2 em Pacientes com Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos de idade.
2. Paciente com linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) confirmado histologicamente/citologicamente
3. Linfoma primário do sistema nervoso central recidivado ou refratário (PCNSL) demonstrado por ressonância magnética craniana.
4. Presença de pelo menos uma lesão de doença mensurável bidimensionalmente na linha de base
5. RM com um tumor realçado por contraste de pelo menos 1 cm (10 mm) no maior diâmetro.
6. Máximo de um regime de terapia sistêmica anterior.
7. Se estiverem recebendo corticosteroides, os pacientes devem estar em uma dose estável ou decrescente de corticosteroides e não mais que 8 mg de dexametasona (ou equivalente) por pelo menos 5 dias antes da data de inscrição.
8. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%.
9. Mais de 4 semanas de qualquer agente investigativo.
10. Função hematológica, hepática e renal adequada
11. Capaz e disposto a engolir e reter a medicação oral.
12. Pacientes do sexo feminino e masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a triagem até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
13. Disposto e capaz de assinar o consentimento informado e cumprir o protocolo durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Linfoma do Sistema Nervoso Central (SNC) ou linfoma crônico do sistema nervoso central (SNC) associado à imunossupressão.
2. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas (transplante de TCTH).
3. Radioterapia anterior de todo o cérebro (WBRT)
4. Outra terapia antitumoral concomitante conforme determinado pela equipe do estudo.
5. Pacientes impossibilitados de realizar ressonância magnética com contraste.
6. Tratamento prévio com um inibidor de fosfoinositídeo -3 quinase (PI3K), o Inibidor de proteína quinase B é conhecido como inibidor de AKT ou inibidor do alvo mamífero da rapamicina (mTOR).
7. Paciente tomando medicamento antiepiléptico indutor enzimático (EIAED) < 7 dias da primeira dose de PQR309.
8. O paciente está tomando um medicamento com risco de promover prolongamento do intervalo QT e Torsades de Pointes.
9. O paciente está atualmente usando preparações à base de ervas ou medicamentos. O paciente deve parar de usar medicamentos fitoterápicos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. História medicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (por exemplo, risco de causar danos a si mesmo ou a outros) ou pacientes com transtornos de personalidade graves ativos.
11. Ansiedade ≥ Critério de Terminologia Comum (CTC) de grau 3 de eventos adversos (AE).

12. O paciente tem uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, infecção por HIV, doença hepática crônica.

    doença renal crônica, pancreatite, doença pulmonar crônica, doença cardíaca ativa ou disfunção cardíaca, doença pulmonar intersticial, doença autoimune ativa, diabetes não controlada, situações neuropsiquiátricas ou sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

13. Presença de doença gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa interferir significativamente na absorção do medicamento em estudo.
14. O tratamento concomitante com medicamentos que aumentam o potencial de hidrogénio (pH), reduzem a acidez do trato gastrointestinal superior, incluindo, mas não limitado a, inibidores da bomba de protões (p. omeprazol), antagonistas H2 (p. ranitidina) e antiácidos. Os pacientes podem ser incluídos no estudo após um período de washout suficiente para encerrar seu efeito.
15. O paciente tem um histórico de malignidade invasiva diferente do linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL). Os pacientes são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e considerados de baixo risco de recorrência pelo investigador. Pacientes diagnosticados com câncer cervical in situ, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e tratados nos últimos 3 anos são elegíveis.
16. Mulheres grávidas ou amamentando.
17. Mulheres capazes de conceber e que não desejam praticar um método eficaz de controle de natalidade desde a triagem até 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose de PQR309).
18. Glicemia em jejum > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). ou HbA1c > 6,4%.