PQR309 in Phase 2 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem Lymphom des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre alt.
2. Patient mit histologisch/zytologisch bestätigtem primärem Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL)
3. Rezidivierendes oder refraktäres primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL), nachgewiesen durch kraniale MRT.
4. Vorhandensein von mindestens einer Läsion einer zweidimensional messbaren Erkrankung zu Studienbeginn
5. MRT mit einem kontrastmittelaufnehmenden Tumor von mindestens 1 cm (10 mm) im längsten Durchmesser.
6. Maximal eine vorangegangene systemische Therapie.
7. Bei der Behandlung mit Kortikosteroiden müssen die Patienten mindestens 5 Tage vor dem Aufnahmedatum eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden und nicht mehr als 8 mg Dexamethason (oder Äquivalent) erhalten haben.
8. Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 70 %.
9. Mehr als 4 Wochen von einem Untersuchungsagenten.
10. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion
11. In der Lage und bereit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
12. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening bis 90 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
13. Bereit und in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder mit chronischer Immunsuppression assoziiertes Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
2. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT-Transplantation).
3. Frühere Ganzhirnbestrahlung (WBRT)
4. Andere begleitende Antitumortherapie, wie vom Studienteam festgelegt.
5. Patienten, die sich keiner kontrastverstärkten MRT unterziehen können.
6. Vor der Behandlung mit einem Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitor ist der Proteinkinase-B-Inhibitor als AKT-Inhibitor oder Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Inhibitor bekannt.
7. Patient, der enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED) < 7 Tage nach der ersten Dosis von PQR309 einnimmt.
8. Der Patient nimmt ein Medikament mit dem Risiko, QT-Verlängerung und Torsades de Pointes zu fördern.
9. Der Patient nimmt derzeit pflanzliche Präparate oder Medikamente ein. Der Patient sollte die Verwendung pflanzlicher Medikamente 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einstellen.
10. Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive schwere depressive Episode, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (z. Risiko, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen) oder Patienten mit aktiven schweren Persönlichkeitsstörungen.
11. Angst ≥ Common Terminology Criteria (CTC) für unerwünschte Ereignisse (AE) Grad 3.

12. Der Patient hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, HIV-Infektion, chronische Lebererkrankung.

    chronische Nierenerkrankung, Pankreatitis, chronische Lungenerkrankung, aktive Herzerkrankung oder Herzfunktionsstörung, interstitielle Lungenerkrankung, aktive Autoimmunerkrankung, unkontrollierter Diabetes, neuropsychiatrische oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

13. Vorhandensein einer Magen-Darm-Erkrankung oder eines anderen Zustands, der die Resorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen könnte.
14. Die gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die das Wasserstoffpotential (pH) erhöhen, den Säuregehalt des oberen Gastrointestinaltrakts reduzieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Protonenpumpenhemmer (z. Omeprazol), H2-Antagonisten (z. B. Ranitidin) und Antazida. Die Patienten können nach einer Auswaschphase, die ausreicht, um ihre Wirkung zu beenden, in die Studie aufgenommen werden.
15. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine andere invasive Malignität als ein primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL). Patienten sind geeignet, wenn sie seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering rezidivgefährdet eingestuft werden. Teilnahmeberechtigt sind Patientinnen, bei denen Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut diagnostiziert und innerhalb der letzten 3 Jahre behandelt wurden.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
17. Frauen, die schwanger werden können und nicht bereit sind, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung vom Screening bis 90 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung anzuwenden (bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von PQR309 ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen).
18. Nüchternglukose > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). oder HbA1c > 6,4 %.