PQR309 i fas 2 hos patienter med recidiverande eller refraktärt primärt lymfom i centrala nervsystemet

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år.
2. Patient med histologiskt/cytologiskt bekräftat primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL)
3. Återfall eller refraktärt primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) påvisat med kranial MRT.
4. Förekomst av minst en lesion av bidimensionellt mätbar sjukdom vid baslinjen
5. MRT med en kontrasthöjande tumör på minst 1 cm (10 mm) i längsta diameter.
6. Max en tidigare systemisk terapiregim.
7. Om de får kortikosteroider måste patienter ha haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider och inte mer än 8 mg dexametason (eller motsvarande) i minst 5 dagar före inskrivningsdatum.
8. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %.
9. Mer än 4 veckor från någon undersökningsagent.
10. Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion
11. Kan och vill svälja och behålla oral medicin.
12. Kvinnliga och manliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter avslutad studiebehandling.
13. Vill och kan underteckna det informerade samtycket och följa protokollet under hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Centrala nervsystemet (CNS) Lymfom eller kroniskt immunsuppressionsassocierat lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
2. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT-transplantation).
3. Tidigare strålbehandling av hela hjärnan (WBRT)
4. Annan samtidig antitumörbehandling enligt bestämt av studiegruppen.
5. Patienter som inte kan genomgå kontrastförstärkt MRT.
6. Tidigare behandling med en fosfoinositid -3-kinas (PI3K)-hämmare, Protein Kinase B-hämmare är känd som AKT-hämmare, eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare.
7. Patient som tar enzyminducerande antiepileptika (EIAED) < 7 dagar efter den första dosen av PQR309.
8. Patienten tar ett läkemedel med risk för att främja QT-förlängning och Torsades de Pointes.
9. Patienten använder för närvarande växtbaserade preparat eller mediciner. Patienten ska sluta använda växtbaserade läkemedel 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar eller mordtankar (t.ex. risk att skada sig själv eller andra), eller patienter med aktiva allvarliga personlighetsstörningar.
11. Ångest ≥ Common Terminology Criteria (CTC) för biverkningar (AE) grad 3.

12. Patienten har en okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, HIV-infektion, kronisk leversjukdom.

    kronisk njursjukdom, pankreatit, kronisk lungsjukdom, aktiv hjärtsjukdom eller hjärtdysfunktion, interstitiell lungsjukdom, aktiv autoimmun sjukdom, okontrollerad diabetes, neuropsykiatriska eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

13. Förekomst av gastrointestinala sjukdomar eller något annat tillstånd som avsevärt skulle kunna störa absorptionen av studieläkemedlet.
14. Samtidig behandling med läkemedel som ökar det potentiella väte (pH), minskar surheten i den övre mag-tarmkanalen, inklusive, men inte begränsat till, protonpumpshämmare (t. omeprazol), H2-antagonister (t.ex. ranitidin) och antacida. Patienter kan inkluderas i studien efter en tvättperiod som är tillräcklig för att avbryta effekten.
15. Patienten har en historia av annan invasiv malignitet än primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL). Patienter är berättigade om de är sjukdomsfria i minst 3 år och bedöms ha låg risk för återfall av utredaren. Patienter som diagnostiserats med livmoderhalscancer in situ, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden och behandlats inom de senaste 3 åren är berättigade.
16. Kvinnor som är gravida eller ammar.
17. Kvinnor som kan bli gravida och ovilliga att utöva en effektiv preventivmetod från screening till 90 dagar efter avslutad studiebehandling (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dosen av PQR309).
18. Fasteglukos > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). eller HbA1c > 6,4 %.