PQR309 i fase 2 hos pasienter med residiverende eller refraktær primært sentralnervesystemlymfom

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år.
2. Pasient med histologisk/cytologisk bekreftet primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL)
3. Residiverende eller refraktær primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL) påvist ved kranial MR.
4. Tilstedeværelse av minst én lesjon av bidimensjonalt målbar sykdom på baseline
5. MR med kontrastforsterkende svulst på minst 1 cm (10 mm) i lengste diameter.
6. Maksimalt ett tidligere systemisk terapiregime.
7. Hvis de får kortikosteroider, må pasienter ha vært på en stabil eller avtagende dose kortikosteroider og ikke mer enn 8 mg deksametason (eller tilsvarende) i minst 5 dager før registreringsdatoen.
8. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %.
9. Mer enn 4 uker fra ethvert undersøkelsesmiddel.
10. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon
11. Kan og er villig til å svelge og beholde orale medisiner.
12. Kvinnelige og mannlige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter avsluttet studiebehandling.
13. Villig og i stand til å signere det informerte samtykket og overholde protokollen under studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Sentralnervesystem (CNS) Lymfom eller kronisk immunsuppresjonsassosiert sentralnervesystem (CNS) lymfom.
2. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT-transplantasjon).
3. Tidligere strålebehandling av hele hjernen (WBRT)
4. Annen samtidig antitumorterapi som bestemt av studieteamet.
5. Pasienter som ikke kan gjennomgå kontrastforsterket MR.
6. Tidligere behandling med en fosfoinositid -3 kinase (PI3K) hemmer, Protein Kinase B Inhibitor er kjent som AKT hemmer, eller pattedyr målet for rapamycin (mTOR) hemmer.
7. Pasient som tar enzyminduserende antiepileptika (EIAED) < 7 dager etter den første dosen av PQR309.
8. Pasienten tar et medikament med risiko for å fremme QT-forlengelse og Torsades de Pointes.
9. Pasienten bruker for tiden urtepreparater eller medisiner. Pasienten bør slutte å bruke urtemedisiner 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (f. risiko for å skade seg selv eller andre), eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser.
11. Angst ≥ Vanlige terminologikriterier (CTC) for bivirkninger (AE) grad 3.

12. Pasienten har en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, HIV-infeksjon, kronisk leversykdom.

    kronisk nyresykdom, pankreatitt, kronisk lungesykdom, aktiv hjertesykdom eller hjertedysfunksjon, interstitiell lungesykdom, aktiv autoimmun sykdom, ukontrollert diabetes, nevropsykiatriske eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.

13. Tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom eller enhver annen tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig.
14. Samtidig behandling med legemidler som øker potensiell hydrogen (pH), reduserer surheten i den øvre mage-tarmkanalen, inkludert, men ikke begrenset til, protonpumpehemmere (f. omeprazol), H2-antagonister (f.eks. ranitidin) og syrenøytraliserende midler. Pasienter kan bli registrert i studien etter en utvaskingsperiode som er tilstrekkelig til å avslutte effekten.
15. Pasienten har en historie med invasiv malignitet annet enn primært sentralnervesystemlymfom (PCNSL). Pasienter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år og vurderes å ha lav risiko for tilbakefall av etterforskeren. Pasienter diagnostisert med livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden og behandlet i løpet av de siste 3 årene er kvalifisert.
16. Kvinner som er gravide eller ammer.
17. Kvinner som er i stand til å bli gravide og ikke vil praktisere en effektiv prevensjonsmetode fra screening til 90 dager etter avsluttet studiebehandling (kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose PQR309).
18. Fastende glukose > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). eller HbA1c > 6,4 %.