PQR309 w fazie 2 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat.
2. Pacjent z potwierdzonym histologicznie/cytologicznie pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL)
3. Nawracający lub oporny pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) wykazany za pomocą MRI czaszki.
4. Obecność co najmniej jednej zmiany chorobowej mierzalnej dwuwymiarowo w punkcie wyjściowym
5. MRI z guzem zwiększającym kontrast o długości co najmniej 1 cm (10 mm) w najdłuższej średnicy.
6. Maksymalnie jeden wcześniejszy schemat leczenia systemowego.
7. W przypadku przyjmowania kortykosteroidów pacjenci muszą otrzymywać stałą lub zmniejszającą się dawkę kortykosteroidów i nie więcej niż 8 mg deksametazonu (lub odpowiednika) przez co najmniej 5 dni przed datą włączenia do badania.
8. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%.
9. Ponad 4 tygodnie od dowolnego agenta badawczego.
10. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątroby i nerek
11. Zdolny i chętny do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
12. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania.
13. Chęć i zdolność do podpisania świadomej zgody i przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) związany z przewlekłą immunosupresją.
2. Przebyty allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (przeszczep HSCT).
3. Przebyta radioterapia całego mózgu (WBRT)
4. Inne towarzyszące leczenie przeciwnowotworowe określone przez zespół badawczy.
5. Pacjenci, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.
6. Wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy fosfoinozytydowej -3 (PI3K), inhibitor kinazy białkowej B jest znany jako inhibitor AKT lub inhibitor ssaczego celu rapamycyny (mTOR).
7. Pacjent przyjmujący lek przeciwpadaczkowy indukujący enzymy (EIAED) < 7 dni od pierwszej dawki PQR309.
8. Pacjent przyjmuje lek, który może sprzyjać wydłużeniu odstępu QT i torsades de pointes.
9. Pacjent aktualnie stosuje preparaty ziołowe lub leki. Pacjent powinien zaprzestać stosowania leków ziołowych na 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.
10. Udokumentowana medycznie historia lub aktywny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym) lub pacjenci z aktywnymi ciężkimi zaburzeniami osobowości.
11. Lęk ≥ Common Terminology Criteria (CTC) zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3.

12. Pacjent cierpi na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcję, zakażenie wirusem HIV, przewlekłą chorobę wątroby.

    przewlekła choroba nerek, zapalenie trzustki, przewlekła choroba płuc, czynna choroba serca lub dysfunkcja serca, śródmiąższowa choroba płuc, aktywna choroba autoimmunologiczna, niekontrolowana cukrzyca, sytuacje neuropsychiatryczne lub społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

13. Obecność choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który może znacząco zakłócać wchłanianie badanego leku.
14. Jednoczesne leczenie produktami leczniczymi zwiększającymi potencjalne stężenie wodoru (pH), zmniejszającymi kwasowość górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym między innymi inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazol), antagoniści H2 (np. ranitydyna) i leki zobojętniające. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania po okresie wypłukiwania wystarczającym do zakończenia ich działania.
15. U pacjenta występował w wywiadzie inwazyjny nowotwór złośliwy inny niż pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL). Pacjenci kwalifikują się, jeśli są wolni od choroby przez co najmniej 3 lata i uznani przez badacza za obarczonych niskim ryzykiem nawrotu. Kwalifikują się pacjentki ze zdiagnozowanym rakiem szyjki macicy in situ, rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry i leczone w ciągu ostatnich 3 lat.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Kobiety, które mogą zajść w ciążę i nie chcą stosować skutecznej metody kontroli urodzeń od badania przesiewowego do 90 dni po przerwaniu leczenia badanym (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki PQR309).
18. Stężenie glukozy na czczo > 7,0 mmol/l (126 mg/dl). lub HbA1c > 6,4%.