PQR309 在复发或难治性淋巴瘤患者中的 2 期研究

纳入标准

1. 经组织学确诊*为复发性或难治性淋巴瘤，无论转化状态如何，至少接受过两线治疗。 患有复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的患者如果之前接受过一个或多个任何批准的标准治疗线，则符合条件如果最后一次活检是在一年多以前获得的，强烈建议重新活检。
2. 仅适用于第 2 期部分的患者：至少一个可测量的淋巴结或结外病灶定义如下： 明显可测量（即 明确边界）在至少两个垂直维度的成像扫描中，最长横向直径 > 1.5 厘米。
3. 年龄 ≥ 18 岁
4. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效评分为 0-1（见附录 2）。

5. 足够的器官系统功能定义为：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0x109/l
   2. 血小板 ≥ 75x109/l
   3. 血红蛋白≥85g/L
   4. 足够的肝功能，定义为总胆红素≤正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍以及丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ ULN 的 2.5 倍
   5. 足够的肾功能，定义为血清肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
   6. 空腹血糖 < 7.0 mmol/L
6. 吞咽和保留口服药物的能力和意愿。
7. 愿意并有能力遵守审判程序
8. 具有生殖潜力的女性和男性患者必须同意从筛查到停用 PQR309 后 90 天使用有效的避孕措施
9. 签署知情同意书1.5 最长横径 cm。

3. 年龄 >18 岁 4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分为 0-1 5. 足够的器官系统功能定义为：

1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1.0x109/l
2. 血小板 > 75x109/l

排除标准：

下列任何一种情况都会排除患者入组：

1. 免疫抑制由于：

   • 同种异体造血干细胞移植 (HSCT)
   • 试验治疗开始前 4 周内接受过任何免疫抑制治疗
2. 试验治疗开始前 3 个月内进行自体干细胞移植。
3. 伴随抗癌治疗（例如 化学疗法、放射疗法、激素疗法、免疫疗法、生物反应调节剂、信号转导抑制剂和类固醇（允许使用类固醇作为肾上腺功能不全的维持）。
4. 与增加上消化道 pH 值（降低酸度）的药物同时治疗，包括但不限于质子泵抑制剂（例如 奥美拉唑）、H2-拮抗剂（例如 雷尼替丁）和抗酸剂。 患者可以在足以终止其影响的清除期后参加研究（第 11.1.3.7 节）。
5. 在试验治疗开始前 21 天内使用过任何研究药物。
6. 使用 PI3K/mTOR 抑制剂时经历过国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4 级的患者
7. 试验治疗开始前 21 天内进行过任何大手术、化疗或免疫治疗。
8. 有症状或进行性中枢神经系统 (CNS) 受累。 例外：在申办者和研究者之间讨论后，可以包括脑膜受累的患者。
9. 与既往抗癌治疗相关的持久性毒性 NCI CTCAE ≥2
10. 存在胃肠道疾病或任何其他可能严重干扰研究药物吸收的病症。
11. 在试验治疗开始前的最后 3 年内发生过严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞或冠状动脉搭桥术、有症状的充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级、高血压 BP >150/100mmHg
12. 严重的活动性感染（例如 慢性活动性肝炎），或可能损害患者接受治疗能力的其他严重基础疾病。
13. 缺乏适当的避孕措施（男性和女性）
14. 孕妇或哺乳期妇女
15. 已知的 HIV 感染
16. 可能危及对方案的遵守的重大医疗状况。
17. 不受控制的糖尿病；可以招募患有受控糖尿病的患者（参见纳入标准中的空腹血糖水平）。