PQR309 in fase 2 in pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni di età.
2. Paziente con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale confermato istologicamente/citologicamente (PCNSL)
3. Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL) recidivato o refrattario dimostrato dalla risonanza magnetica craniale.
4. Presenza di almeno una lesione di malattia misurabile bidimensionalmente al basale
5. Risonanza magnetica con un tumore che migliora il contrasto di almeno 1 cm (10 mm) nel diametro più lungo.
6. Massimo un precedente regime di terapia sistemica.
7. Se ricevono corticosteroidi, i pazienti devono aver assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi e non più di 8 mg di desametasone (o equivalente) per almeno 5 giorni prima della data di arruolamento.
8. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70%.
9. Più di 4 settimane da qualsiasi agente investigativo.
10. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale
11. In grado e disposto a deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
12. Le pazienti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
13. - Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato e di rispettare il protocollo per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) associato a immunosoppressione cronica.
2. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (trapianto HSCT).
3. Precedente radioterapia dell'intero cervello (WBRT)
4. Altre terapie antitumorali concomitanti determinate dal team dello studio.
5. Pazienti impossibilitati a sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto.
6. Trattamento precedente con un inibitore della fosfoinositide -3 chinasi (PI3K), l'inibitore della proteina chinasi B è noto come inibitore dell'AKT o inibitore del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR).
7. Pazienti che assumono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED) < 7 giorni dalla prima dose di PQR309.
8. Il paziente sta assumendo un farmaco con un rischio di promuovere il prolungamento dell'intervallo QT e le torsioni di punta.
9. Il paziente sta attualmente utilizzando preparazioni erboristiche o farmaci. Il paziente deve interrompere l'uso di farmaci a base di erbe 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (ad es. rischio di nuocere a se stessi o agli altri), o pazienti con gravi disturbi di personalità attivi.
11. Ansia ≥ Common Terminology Criteria (CTC) di eventi avversi (AE) di grado 3.

12. Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, infezione da HIV, malattia epatica cronica.

    malattia renale cronica, pancreatite, malattia polmonare cronica, malattia cardiaca attiva o disfunzione cardiaca, malattia polmonare interstiziale, malattia autoimmune attiva, diabete non controllato, situazioni neuropsichiatriche o sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

13. Presenza di malattia gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento del farmaco in studio.
14. Il trattamento concomitante con medicinali che aumentano il potenziale di idrogeno (pH), riducono l'acidità del tratto gastrointestinale superiore, inclusi, ma non limitati a, inibitori della pompa protonica (ad es. omeprazolo), H2-antagonisti (ad es. ranitidina) e antiacidi. I pazienti possono essere arruolati nello studio dopo un periodo di sospensione sufficiente a terminare il loro effetto.
15. Il paziente ha una storia di tumore maligno invasivo diverso dal linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL). I pazienti sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 3 anni e ritenuti a basso rischio di recidiva dallo sperimentatore. Sono ammissibili i pazienti con diagnosi di carcinoma cervicale in situ, basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle e trattati negli ultimi 3 anni.
16. Donne in gravidanza o che allattano.
17. - Donne in grado di concepire e non disposte a praticare un metodo efficace di controllo delle nascite dallo screening fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose di PQR309).
18. Glicemia a digiuno > 7,0 mmol/L (126 mg/dL). o HbA1c > 6,4%.