PQR309 в фазе 2 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной первичной лимфомой центральной нервной системы

Критерии включения:

1. ≥18 лет.
2. Пациент с гистологически/цитологически подтвержденной первичной лимфомой центральной нервной системы (PCNSL)
3. Рецидивирующая или рефрактерная первичная лимфома центральной нервной системы (PCNSL), подтвержденная краниальной МРТ.
4. Наличие по крайней мере одного очага двумерно измеримого заболевания на исходном уровне
5. МРТ при контрастирующей опухоли не менее 1 см (10 мм) в наибольшем диаметре.
6. Максимум один предшествующий режим системной терапии.
7. При приеме кортикостероидов пациенты должны были принимать стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов и не более 8 мг дексаметазона (или эквивалента) в течение как минимум 5 дней до даты включения в исследование.
8. Оценка эффективности Карновского (KPS) ≥ 70%.
9. Более 4 недель от любого исследуемого агента.
10. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции
11. Способен и хочет глотать и удерживать пероральные лекарства.
12. Пациенты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента скрининга до 90 дней после прекращения исследуемого лечения.
13. Желание и возможность подписать информированное согласие и соблюдать протокол на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или хроническая лимфома центральной нервной системы (ЦНС), связанная с иммуносупрессией.
2. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
3. Предыдущая лучевая терапия всего мозга (WBRT)
4. Другая сопутствующая противоопухолевая терапия, определенная исследовательской группой.
5. Пациенты, которым невозможно пройти МРТ с контрастным усилением.
6. Перед лечением ингибитором фосфоинозитид-3-киназы (PI3K) ингибитор протеинкиназы B известен как ингибитор AKT или ингибитор мишени рапамицина млекопитающих (mTOR).
7. Пациент, принимающий фермент-индуцирующий противоэпилептический препарат (EIAED) <7 дней после первой дозы PQR309.
8. Пациент принимает препарат, который может способствовать удлинению интервала QT и развитию пируэтной тахикардии.
9. Пациент в настоящее время использует растительные препараты или лекарства. Пациент должен прекратить использование растительных препаратов за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
10. Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим) или пациентов с активными тяжелыми расстройствами личности.
11. Тревожность ≥ Общих терминологических критериев (CTC) нежелательных явлений (НЯ) 3 степени.

12. У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, ВИЧ-инфекцию, хроническое заболевание печени.

    хроническое заболевание почек, панкреатит, хроническое заболевание легких, активное заболевание сердца или сердечная дисфункция, интерстициальное заболевание легких, активное аутоиммунное заболевание, неконтролируемый диабет, психоневрологические или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

13. Наличие желудочно-кишечного заболевания или любого другого состояния, которое может существенно повлиять на всасывание исследуемого препарата.
14. Сопутствующее лечение лекарственными средствами, повышающими потенциал водорода (pH), снижающими кислотность верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая, но не ограничиваясь, ингибиторами протонной помпы (например, омепразол), Н2-антагонисты (например, ранитидин) и антациды. Пациенты могут быть включены в исследование после периода вымывания, достаточного для прекращения их действия.
15. У пациента в анамнезе инвазивное злокачественное новообразование, отличное от первичной лимфомы центральной нервной системы (PCNSL). Пациенты имеют право на участие, если у них нет признаков заболевания в течение как минимум 3 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива. Пациенты, у которых диагностирован рак шейки матки in situ, базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи и которые лечились в течение последних 3 лет, имеют право на участие.
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
17. Женщины, способные забеременеть и не желающие применять эффективный метод контроля рождаемости с момента скрининга до 90 дней после прекращения исследуемого лечения (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы PQR309).
18. Глюкоза натощак > 7,0 ммоль/л (126 мг/дл). или HbA1c > 6,4%.