재발성 또는 불응성 원발성 중추신경계 림프종 환자 대상 임상 2상 PQR309
2018년 11월 14일 업데이트: PIQUR Therapeutics AG
재발성 또는 불응성 원발성 중추신경계 림프종 환자에서 PQR309의 효능 및 안전성을 평가하는 공개 라벨, 비무작위, 2상 연구
재발성 또는 불응성 원발성 중추신경계림프종(PCNSL) 환자를 대상으로 PQR309의 임상적 효능, 안전성 및 약동학을 평가하는 공개, 비무작위, 2단계, 다기관 연구.
연구 개요
상세 설명
재발성 또는 불응성 원발성 중추신경계림프종(PCNSL) 환자를 대상으로 PQR309의 임상적 효능, 안전성 및 약동학 효과를 평가하는 개방형, 비무작위, 2단계, 다기관 연구.
연구의 첫 번째 단계에서는 1차 연구 목적으로 평가할 수 있는 재발성 또는 불응성 1차 중추신경계 림프종(PCNSL)이 있는 최소 12명의 환자를 등록합니다. 연구 데이터의 첫 번째 단계에서 80mg p.o. qd는 재발성 또는 불응성 원발성 중추신경계림프종(PCNSL) 환자에게 적절하게 용인되지 않거나 효과가 없습니다. 60 mg) 또는 7일 치료 주기(간헐적 투여 일정 A)에서 치료 없이 연속 2일 투여 후 5일 동안 더 낮은 주간 투여량. 모든 경우에 최소 12명의 평가 가능한 환자의 데이터가 선택한 투여량에 대해 필요합니다. 이 요법을 연구의 두 번째 단계로 진행하기로 결정하기 전에 요법(매일 또는 매주). 9명의 추가 환자가 연구의 두 번째 단계에 등록될 것이며, 선택된 환자 중 최소 21명의 환자가 최종 1차 종점 분석을 위해 평가 가능한 총 투여 요법. 1차 종점에 대해 평가 가능한 모든 환자는 질병 진행 또는 사망까지 추적될 것입니다.
2차 목표인 PQR309 치료 안전성 및 약동학(PK)은 두 연구 단계 모두에서 등록된 모든 환자에서 평가될 것입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Marseille, 프랑스, 13305
- Aix-Marseilles Université
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Nancy, 프랑스, 54035
- Service de Neurology CHRU de Nancy
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Paris, 프랑스, 75013
- Hôpital Pitié-Sâlpétrier,
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Saint-Herblain, 프랑스, 44800
- Hématologie, Départment d'ongolgie médicale
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ≥18세.
- 조직학적/세포학적으로 확인된 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 환자
- 두개골 MRI로 입증된 재발성 또는 불응성 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL).
- 기준선에서 이차원적으로 측정 가능한 질병의 적어도 하나의 병변의 존재
- 가장 긴 직경이 최소 1cm(10mm)인 조영제 강화 종양이 있는 MRI.
- 최대 1개의 사전 전신 요법.
- 코르티코스테로이드를 투여받는 경우, 환자는 등록일 최소 5일 동안 안정하거나 감소하는 용량의 코르티코스테로이드와 덱사메타손 8mg(또는 등가물) 이하를 투여받아야 합니다.
- Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 70%.
- 모든 조사 요원으로부터 4주 이상.
- 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능
- 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있고 의지가 있습니다.
- 가임 여성 및 남성 환자는 스크리닝부터 연구 치료 중단 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 기간 동안 정보에 입각한 동의서에 서명하고 프로토콜을 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 중추신경계(CNS) 림프종 또는 만성 면역억제 관련 중추신경계(CNS) 림프종.
- 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT 이식).
- 이전의 전뇌 방사선 요법(WBRT)
- 연구 팀에 의해 결정된 기타 병용 항종양 요법.
- 조영 증강 MRI를 받을 수 없는 환자.
- PI3K(포스포이노시타이드-3 키나제) 억제제를 사용한 사전 치료인 단백질 키나제 B 억제제는 AKT 억제제 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제로 알려져 있습니다.
- 효소 유도 항간질제(EIAED)를 PQR309의 첫 번째 투여 7일 미만에 복용하는 환자.
- 환자는 QT 연장 및 Torsades de Pointes를 촉진할 위험이 있는 약물을 복용하고 있습니다.
- 환자는 현재 약초 제제 또는 약물을 사용하고 있습니다. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 한약 사용을 중단해야 합니다.
- 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험이 있음) 또는 활성 중증 인격 장애가 있는 환자.
- 불안 ≥ 부작용(AE) 등급 3의 CTC(Common Terminology Criteria).
환자는 진행 중이거나 활성 감염, HIV 감염, 만성 간 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있습니다.
만성 신장 질환, 췌장염, 만성 폐 질환, 활동성 심장 질환 또는 심장 기능 장애, 간질성 폐 질환, 활동성 자가 면역 질환, 조절되지 않는 당뇨병, 연구 요구 사항 준수를 제한하는 신경 정신병 또는 사회적 상황.
- 연구 약물의 흡수를 상당히 방해할 수 있는 위장 질환 또는 기타 상태의 존재.
- 잠재적인 수소(pH)를 증가시키고 양성자 펌프 억제제(예: 오메프라졸), H2 길항제(예: 라니티딘) 및 제산제. 환자는 효과를 종료하기에 충분한 세척 기간 후에 연구에 등록할 수 있습니다.
- 환자는 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 이외의 침습성 악성 종양의 병력이 있습니다. 환자는 최소 3년 동안 질병이 없고 연구자가 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 피부의 자궁경부암, 기저 세포 또는 편평 세포 암종으로 진단되고 지난 3년 이내에 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성.
- 임신할 수 있고 연구 치료를 중단한 후 90일까지 효과적인 산아제한 방법을 실행할 의지가 없는 여성(가임 여성은 PQR309의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 함).
- 공복 혈당 > 7.0mmol/L(126mg/dL). 또는 HbA1c > 6.4%.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: PQR309
PI3K(phosphoinositide-3-kinases) 및 mTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제인 PQR309를 사용한 단일군 연구, 60mg/80mg을 하루에 한 번 경구 투여.
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경구 PQR309, 매일 80mg 또는 60mg 또는 간헐적으로 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 8주마다 최대 6개월
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IPCG(International Primary CNS Lymphoma Collaborative Group)의 2005 반응 기준에 따른 완전 반응(CR), 확인되지 않은 완전 반응(CRu) 및 부분 반응(PR)을 포함한 ORR(전체 반응률)[1].
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8주마다 최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 약물과 관련된 부작용의 수
기간: 1주 1일 ~ 30일 마지막 투여 후 최대 12개월
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 1일 ~ 30일 마지막 투여 후 최대 12개월
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맥박수의 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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혈압의 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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체중의 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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온도 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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Karnofsky 성능 상태(KPS)에 따른 신체 검사
기간: 1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 치료 8일, 15일 및 22일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일
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우울증 테스트 PHQ-9
기간: 치료 22일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시
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연속 투약 및 간헐적 투약
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치료 22일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시
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범불안장애 기분 척도 점수(GAD7)
기간: 치료 22일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시
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연속 투약 및 간헐적 투약
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치료 22일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시
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혈액학의 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 8일, 15일, 22일, 36일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일에 치료
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 8일, 15일, 22일, 36일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일에 치료
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일상적인 혈액 화학의 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 8일, 15일, 22일, 36일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일에 치료
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 8일, 15일, 22일, 36일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일에 치료
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인슐린/포도당/C-펩티드의 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 8일, 15일 및 22일, 36일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일에 치료
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 8일, 15일 및 22일, 36일, 43일 및 이후 매 3주마다 최대 1년, 치료 종료 시 및 마지막 투여 후 30일에 치료
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지혈의 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 22일, 43일 및 이후 3주마다 치료
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 22일, 43일 및 이후 3주마다 치료
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요분석의 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 22일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년까지 치료
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 22일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년까지 치료
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심전도의 변화
기간: 1주 치료 1일 전, 22일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년까지 치료
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연속 투약 및 간헐적 투약
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1주 치료 1일 전, 22일, 43일 및 이후 3주마다 최대 1년까지 치료
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Augusti Alentorn, MD, Hospital Pitié-Salpêtrière, Paris
- 수석 연구원: Olivier-Louis Chinot, Prof, Aix Marseilles Université
- 수석 연구원: Luc Taillandier, Prof, Service de neuro-oncology CHRU de Nancy
- 수석 연구원: Phililippe Agape, MD, Hématologie, Département d'oncologie médicale,Saint_Herblain
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2017년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 13일
처음 게시됨 (실제)
2017년 4월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 14일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
PQR309에 대한 임상 시험
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PIQUR Therapeutics AGCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Basel, Switzerland; University... 그리고 다른 협력자들완전한
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PIQUR Therapeutics AGRoyal Marsden NHS Foundation Trust; University College London Hospitals; Weill Medical College... 그리고 다른 협력자들완전한
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PIQUR Therapeutics AGHospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute; Institut Català d'Oncologia; Hospital... 그리고 다른 협력자들완전한
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PIQUR Therapeutics AGUniversity Hospital Inselspital, Berne; University Hospital, Basel, Switzerland; University...종료됨