日本 ZS Ph2/3 剂量反应研究
2019年2月20日 更新者：AstraZeneca
一项 2/3 期多中心剂量反应研究，以评估 ZS（环硅酸锆钠）在日本高钾血症患者中的疗效和安全性
评估 5 g 每日三次 (TID) 和 10 g TID ZS 对比安慰剂对日本高钾血症患者（血清钾 [S-K] ≥ 5.1 mmol/L 和 ≤ 6.5 mmol/L）的疗效。
研究概览
详细说明
未接受任何高钾血症治疗且连续 2 次 i-STAT 钾值 ≥ 5.1 mmol/L 和 ≤ 6.5 mmol/L 的患者将被纳入并按 1：1：1 随机分配接受 ZS 5 g、ZS 10 g 或安慰剂TID 48 小时。
在整个研究过程中，大多数钾值将在服用研究药物前禁食时测量。 在采血前至少 8 小时，除了水、咖啡或茶（含或不含牛奶和/或糖）以及基本药物外，不得口服任何东西。 钾水平应由 i-STAT 和中心实验室在所有情况下确定。 将根据 i-STAT 钾值做出治疗决定（例如，停止规则），因为这些值可为临床站点提供实时测量。 对研究数据的统计分析原则上将基于中央实验室测量的 S-K 值。
将持续评估安全性和耐受性。 标准研究评估包括血钾、临床化学（包括钙、镁、钠、磷酸盐、肌酐、碳酸氢盐和血尿素氮 [BUN]）和血液学参数、尿液分析、生命体征、身体检查和心电图 (ECG)在研究期间在评估计划中指定的时间点进行评估。 所有有生育能力的女性都将在入组前和研究结束 (EOS) 访视时进行尿液妊娠试验。
将实施停止规则以确保受试者停止研究治疗并在出现严重高钾血症、低钾血症或严重心律失常的情况下接受替代疗法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
103
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba-shi、日本、260-8712
- Research Site
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Chiba-shi、日本、263-0043
- Research Site
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Hanyu-shi、日本、348-8505
- Research Site
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Higashiibaraki-gun、日本、311-3193
- Research Site
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Hitachinaka-shi、日本、312-0057
- Research Site
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Ina-shi、日本、396-8555
- Research Site
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Kagoshima-shi、日本、892-8580
- Research Site
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Kahoku-gun、日本、920-0293
- Research Site
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Kamakura-shi、日本、247-8533
- Research Site
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Kanazawa-shi、日本、920-8650
- Research Site
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Kasugai-shi、日本、486-8510
- Research Site
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Kawachinagano-shi、日本、586-8521
- Research Site
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Kawasaki-shi、日本、216-8511
- Research Site
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Kitakyushu-shi、日本、802-0001
- Research Site
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Koga-shi、日本、306-0041
- Research Site
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Kusatsu-shi、日本、525-8585
- Research Site
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Matsudo-shi、日本、271-0077
- Research Site
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Matsuyama-shi、日本、791-8026
- Research Site
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Nagoya-shi、日本、457-8511
- Research Site
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Naka-shi、日本、311-0113
- Research Site
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Omura-shi、日本、856-8562
- Research Site
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Shimajiri-gun、日本、901-0493
- Research Site
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Shizuoka-shi、日本、421-0117
- Research Site
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Yao-shi、日本、581-0011
- Research Site
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Yotsukaido-shi、日本、284-0027
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意。
- ≥18岁的患者。 对于年龄 <20 岁的患者，应从患者及其合法可接受的代表处获得书面知情同意书。
- 两个连续的 i-STAT 钾值，间隔 60 (± 10) 分钟测量，两个值应≥ 5.1 mmol/L 和 ≤ 6.5 mmol/L，并在研究第 1 天第一次研究药物给药前 1 天内测量。
- 能够重复抽血或有效的静脉导管插入术。
- 女性患者必须在研究期间（从他们签署时起）绝经后 1 年、手术绝育或使用可接受的避孕方法（可接受的避孕方法定义为与杀精剂结合使用的屏障方法）同意）和最后一剂 ZS/匹配安慰剂后 3 个月，以防止怀孕。 此外，允许使用口服避孕药、批准的避孕植入物、长效避孕针、宫内节育器或输卵管结扎术。 单独口服避孕药是不可接受的；必须结合杀精子剂使用额外的屏障方法。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
假性高钾血症的原因或症状，例如
- 因过度握拳使静脉突出而溶血的血液标本
- 由于困难或创伤性静脉穿刺而导致溶血的血液标本
- 严重白细胞增多症或血小板增多症的病史
- 在研究第 1 天首次给予研究药物前 7 天内接受乳果糖、利福昔明或其他非吸收性抗生素治疗高氨血症的患者
- 接受树脂治疗的患者（如盐酸司维拉姆、聚苯乙烯磺酸钠 [SPS；例如 Kayexalate®] 或聚苯乙烯磺酸钙 [CPS])、醋酸钙、碳酸钙或碳酸镧，在研究药物首次给药前 7 天内
- 预期寿命不足3个月的患者
- 身体或精神严重失能且研究者认为无法执行与方案相关的患者任务的患者
- 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性患者
- 患有糖尿病酮症酸中毒或有糖尿病酮症酸中毒病史的患者
- 研究者认为存在任何使患者处于过度风险或可能危及要生成的数据质量的情况
- 已知对 ZS 或其成分过敏或既往有过敏反应
- 在过去 30 天内使用在研究进入时未获得监管批准的药物或设备进行治疗
- 需要立即治疗的心律失常患者
- 透析患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：环硅酸锆钠 (ZS) 5g
悬浮液每次口服 5g，每天 3 次，持续 48 小时。
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悬浮液每次口服 5g，每天 3 次，持续 48 小时。
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实验性的：环硅酸锆钠 (ZS) 10g
混悬液每次口服 10g，每天 3 次，持续 48 小时。
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混悬液每次口服 10g，每天 3 次，持续 48 小时。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂悬浮液每天 3 次口服安慰剂，持续 48 小时。
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安慰剂悬浮液每天 3 次口服安慰剂，持续 48 小时。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究药物治疗最初 48 小时期间血清钾 (S-K) 值的指数变化率
大体时间：从 0 到 48 小时。
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在给药前和第 1 天给药 1 后 1、2 和 4 小时收集用于测定钾的血样。 如果在剂量 1 后 4 小时时间点的 i-STAT 钾值≥ 6.1 或 < 4.0 mmol/L，则在第 1 天剂量 2 后 90 分钟收集额外的样品。 在第 2 天，样品在给药前以及第 1 剂给药后 1 小时和 4 小时进行分析。在中心实验室分析 S-K 水平。 给药后 0 至 48 小时 S-K 的自然对数通过随机系数模型建模，包括截距、时间、时间 x 治疗的固定效应以及时间和截距的患者水平随机效应。 指数变化率是指随机系数模型的斜率估计。 |
从 0 到 48 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在 48 小时内达到血钾正常的患者百分比
大体时间：在 48 小时。
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确定在给药开始后 48 小时达到血钾正常（S-K 值正常化至 3.5 mmol/L 和 5.0 mmol/L 之间，包括端值）的患者百分比。
48 小时时 S-K 值缺失的患者被视为血钾不正常。
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在 48 小时。
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研究药物治疗最初 24 小时期间 S-K 值的指数变化率
大体时间：从 0 到 24 小时。
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在给药前和第 1 天给药 1 后 1、2 和 4 小时收集用于测定钾的血样。
如果在剂量 1 后 4 小时时间点的 i-STAT 钾值≥ 6.1 或 < 4.0 mmol/L，则在第 1 天剂量 2 后 90 分钟收集额外的样品。
在第 2 天，样品在给药前以及第 1 剂给药后 1 小时和 4 小时进行分析。在中心实验室分析 S-K 水平。
给药后 0 至 24 小时 S-K 的自然对数通过随机系数模型建模，包括截距、时间、时间 x 治疗的固定效应以及时间和截距的患者水平随机效应。
指数变化率是指随机系数模型的斜率估计。
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从 0 到 24 小时。
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24 小时内血钾正常的患者百分比
大体时间：在 24 小时。
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确定在给药开始后 24 小时达到血钾正常（S-K 值正常化至 3.5 mmol/L 和 5.0 mmol/L 之间，包括在内）的患者百分比。
24 小时 S-K 值缺失的患者被视为血钾不正常。
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在 24 小时。
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在每个预定的钾评估时间点达到血钾正常的患者百分比
大体时间：从基线到研究结束（9 天）。
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确定在给药开始后每个预定的钾评估时间点达到血钾正常（S-K 值正常化至 3.5 mmol/L 和 5.0 mmol/L 之间，包括端值）的患者百分比。
S-K 值缺失的患者被视为血钾不正常。
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从基线到研究结束（9 天）。
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在所有测量时间间隔内 S-K 值相对于基线的平均变化
大体时间：从基线到研究结束（9 天）。
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在给药前和第 1 天给药 1 后 1、2 和 4 小时收集用于测定钾的血样。
如果在剂量 1 后 4 小时时间点的 i-STAT 钾值≥ 6.1 或 < 4.0 mmol/L，则在第 1 天剂量 2 后 90 分钟收集额外的样品。
在第 2 天，在给药前以及第 1 剂给药后 1 小时和 4 小时对样品进行了分析。使用 i-STAT 设备在当地和中央实验室分析了 S-K 水平。
记录在每个时间点和研究访问结束时测量的 S-K 值，并显示相对于基线的平均变化。
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从基线到研究结束（9 天）。
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在所有测量时间间隔内 S-K 值相对于基线的平均百分比变化
大体时间：从基线到研究结束（9 天）。
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在给药前和第 1 天给药 1 后 1、2 和 4 小时收集用于测定钾的血样。
如果在剂量 1 后 4 小时时间点的 i-STAT 钾值≥ 6.1 或 < 4.0 mmol/L，则在第 1 天剂量 2 后 90 分钟收集额外的样品。
在第 2 天，在给药前以及第 1 剂给药后 1 小时和 4 小时对样品进行了分析。使用 i-STAT 设备在当地和中央实验室分析了 S-K 水平。
记录在每个时间点和研究访问结束时测量的 S-K 值，并显示相对于基线的平均百分比变化。
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从基线到研究结束（9 天）。
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S-K 值正常化的时间
大体时间：从 0 到 48 小时。
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测量了 S-K 值标准化的时间分布（定义为 S-K 值在 3.5 mmol/L 和 5.0 mmol/L 之间，包括端值）。
无论该时间点之后的 S-K 值如何，至少一个 S-K 值达到正常范围内的患者都被视为事件。
在 48 小时内未达到血钾正常的患者被审查。
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从 0 到 48 小时。
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S-K 水平下降 0.5 mmol/L 的时间
大体时间：从 0 到 48 小时。
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测量 S-K 值降低 0.5 mmol/L 的中位时间（小时）。
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从 0 到 48 小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月14日
初级完成 (实际的)
2018年2月23日
研究完成 (实际的)
2018年2月23日
研究注册日期
首次提交
2017年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月20日
首次发布 (实际的)
2017年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月20日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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