Estudo dose-resposta ZS Ph2/3 no Japão
20 de fevereiro de 2019 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico de fase 2/3, dose-resposta para avaliar a eficácia e a segurança do ZS (ciclosilicato de zircônio e sódio), em pacientes japoneses com hipercalemia
Avaliar a eficácia de 5 g três vezes ao dia (TID) e 10 g TID ZS versus placebo em pacientes japoneses com hipercalemia (potássio sérico [S-K] ≥ 5,1 mmol/L e ≤ 6,5 mmol/L).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os pacientes que não receberam nenhuma terapia para hipercalemia e com 2 valores consecutivos de potássio i-STAT de ≥ 5,1 mmol/L e ≤ 6,5 mmol/L serão incluídos e randomizados 1:1:1 para receber ZS 5 g, ZS 10 g ou placebo TID por 48 horas.
Ao longo do estudo, a maioria dos valores de potássio serão medidos em jejum antes de tomar o medicamento do estudo. Nada deve ser ingerido por via oral exceto água, café ou chá, com ou sem leite e/ou açúcar, e medicamentos essenciais, antes da coleta de sangue por no mínimo 8 horas. O nível de potássio deve ser determinado pelo i-STAT e pelo Laboratório Central em todas as ocasiões. As decisões de tratamento (por exemplo, regras de interrupção) serão tomadas com base nos valores de potássio i-STAT, uma vez que fornecem aos locais clínicos uma medição em tempo real. As análises estatísticas dos dados do estudo serão, em princípio, baseadas nos valores S-K medidos pelo laboratório central.
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas continuamente. Avaliações de estudo padrão, incluindo potássio no sangue, química clínica (incluindo cálcio, magnésio, sódio, fosfato, creatinina, bicarbonato e nitrogênio ureico no sangue [BUN]) e parâmetros hematológicos, análise de urina, sinais vitais, exames físicos e eletrocardiogramas (ECGs) serão avaliados durante o estudo nos pontos de tempo especificados no cronograma de avaliações. Todas as mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez de urina antes da inscrição e na visita de fim do estudo (EOS).
Regras de interrupção serão implementadas para garantir que os indivíduos interrompam o tratamento do estudo e recebam terapia alternativa em caso de hipercalemia significativa, hipocalemia ou arritmias cardíacas significativas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
103
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Chiba-shi, Japão, 260-8712
- Research Site
-
Chiba-shi, Japão, 263-0043
- Research Site
-
Hanyu-shi, Japão, 348-8505
- Research Site
-
Higashiibaraki-gun, Japão, 311-3193
- Research Site
-
Hitachinaka-shi, Japão, 312-0057
- Research Site
-
Ina-shi, Japão, 396-8555
- Research Site
-
Kagoshima-shi, Japão, 892-8580
- Research Site
-
Kahoku-gun, Japão, 920-0293
- Research Site
-
Kamakura-shi, Japão, 247-8533
- Research Site
-
Kanazawa-shi, Japão, 920-8650
- Research Site
-
Kasugai-shi, Japão, 486-8510
- Research Site
-
Kawachinagano-shi, Japão, 586-8521
- Research Site
-
Kawasaki-shi, Japão, 216-8511
- Research Site
-
Kitakyushu-shi, Japão, 802-0001
- Research Site
-
Koga-shi, Japão, 306-0041
- Research Site
-
Kusatsu-shi, Japão, 525-8585
- Research Site
-
Matsudo-shi, Japão, 271-0077
- Research Site
-
Matsuyama-shi, Japão, 791-8026
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japão, 457-8511
- Research Site
-
Naka-shi, Japão, 311-0113
- Research Site
-
Omura-shi, Japão, 856-8562
- Research Site
-
Shimajiri-gun, Japão, 901-0493
- Research Site
-
Shizuoka-shi, Japão, 421-0117
- Research Site
-
Yao-shi, Japão, 581-0011
- Research Site
-
Yotsukaido-shi, Japão, 284-0027
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Pacientes com idade ≥18 anos. Para pacientes com idade <20 anos, um consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente e de seu representante legalmente aceitável.
- Dois valores de potássio i-STAT consecutivos, medidos com 60 (± 10) minutos de intervalo, ambos os valores devem ser ≥ 5,1 mmol/L e ≤ 6,5 mmol/L e medidos 1 dia antes da primeira dose do medicamento do estudo no Dia 1 do Estudo.
- Capacidade de repetir coletas de sangue ou cateterismo venoso eficaz.
- As pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa há 1 ano, cirurgicamente estéreis ou usando um método contraceptivo aceitável (um método contraceptivo aceitável é definido como um método de barreira em conjunto com um espermicida) durante o estudo (a partir do momento em que assinam consentimento) e por 3 meses após a última dose de ZS/placebo correspondente para prevenir a gravidez. Além disso, são permitidos anticoncepcionais orais, implante anticoncepcional aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária. A contracepção oral sozinha não é aceitável; métodos de barreira adicionais em conjunto com espermicida devem ser usados.
Critério de exclusão:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
Causa ou sintomas de pseudo-hipercalemia, como
- amostra de sangue hemolisada devido ao aperto excessivo do punho para tornar as veias proeminentes
- amostra de sangue hemolisado devido a punção venosa difícil ou traumática
- história de leucocitose grave ou trombocitose
- Pacientes tratados com lactulose, rifaximina ou outros antibióticos não absorvidos para hiperamonemia dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo no Dia 1 do Estudo
- Pacientes tratados com resinas (como cloridrato de sevelamer, poliestireno sulfonato de sódio [SPS; por exemplo, Kayexalate®] ou sulfonato de poliestireno de cálcio [CPS]), acetato de cálcio, carbonato de cálcio ou carbonato de lantânio, dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses
- Pacientes gravemente incapacitados física ou mentalmente e que, na opinião do investigador, são incapazes de realizar as tarefas do paciente associadas ao protocolo
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar
- Pacientes com histórico ou histórico de cetoacidose diabética
- Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco indevido ou potencialmente comprometa a qualidade dos dados a serem gerados
- Hipersensibilidade conhecida ou anafilaxia prévia à ZS ou a seus componentes
- Tratamento com um medicamento ou dispositivo nos últimos 30 dias que não tenha recebido aprovação regulatória no momento da entrada no estudo
- Pacientes com arritmias cardíacas que requerem tratamento imediato
- Pacientes em diálise
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ciclosilicato de Zircônio e Sódio (ZS) 5g
Suspensão administrada 5g por via oral três vezes ao dia por 48 horas.
|
Suspensão administrada 5g por via oral três vezes ao dia por 48 horas.
|
|
Experimental: Ciclosilicato de Zircônio e Sódio (ZS) 10g
Suspensão administrada 10g por via oral três vezes ao dia por 48 horas.
|
Suspensão administrada 10g por via oral três vezes ao dia por 48 horas.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Suspensão placebo administrada por via oral placebo três vezes ao dia por 48 horas.
|
Suspensão placebo administrada por via oral placebo três vezes ao dia por 48 horas.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa exponencial de alteração nos valores de potássio sérico (S-K) durante as 48 horas iniciais do tratamento medicamentoso do estudo
Prazo: De 0 a 48 horas.
|
Amostras de sangue para determinação de potássio foram coletadas antes da dose e 1, 2 e 4 horas após a Dose 1 no Dia 1. Uma amostra adicional foi coletada 90 minutos após a Dose 2 no Dia 1 se os valores de potássio i-STAT nas 4 horas após a Dose 1 foram ≥ 6,1 ou <4,0 mmol/L. No Dia 2, as amostras foram analisadas antes da dose e 1 e 4 horas após a Dose 1. Os níveis de S-K foram analisados no Laboratório Central. O logaritmo natural de S-K de 0 a 48 horas após a dose é modelado pelo modelo de coeficientes aleatórios, incluindo efeitos fixos de interceptação, tempo, tempo x tratamento e efeitos aleatórios no nível do paciente para tempo e interceptação. A taxa exponencial de mudança refere-se à estimativa de inclinação do modelo de coeficientes aleatórios. |
De 0 a 48 horas.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de pacientes que atingiram a normocalemia em 48 horas
Prazo: Às 48 horas.
|
Foi determinada a percentagem de doentes que atingiram normocaliemia (normalização dos valores S-K entre 3,5 mmol/L e 5,0 mmol/L, inclusive) 48 horas após o início da administração.
Os pacientes com valores S-K ausentes em 48 horas foram considerados não normocalêmicos.
|
Às 48 horas.
|
|
Taxa exponencial de alteração nos valores S-K durante as 24 horas iniciais do tratamento medicamentoso do estudo
Prazo: De 0 a 24 horas.
|
Amostras de sangue para determinação de potássio foram coletadas antes da dose e 1, 2 e 4 horas após a Dose 1 no Dia 1.
Uma amostra adicional foi coletada 90 minutos após a Dose 2 no Dia 1 se os valores de potássio i-STAT nas 4 horas após a Dose 1 foram ≥ 6,1 ou <4,0 mmol/L.
No Dia 2, as amostras foram analisadas antes da dose e 1 e 4 horas após a Dose 1. Os níveis de S-K foram analisados no Laboratório Central.
O logaritmo natural de S-K de 0 a 24 horas após a dose é modelado pelo modelo de coeficientes aleatórios, incluindo efeitos fixos de interceptação, tempo, tempo x tratamento e efeitos aleatórios no nível do paciente para tempo e interceptação.
A taxa exponencial de mudança refere-se à estimativa de inclinação do modelo de coeficientes aleatórios.
|
De 0 a 24 horas.
|
|
Porcentagem de pacientes que atingiram normocalemia em 24 horas
Prazo: Às 24 horas.
|
Foi determinada a percentagem de doentes que atingiram normocaliemia (normalização dos valores S-K entre 3,5 mmol/L e 5,0 mmol/L, inclusive) 24 horas após o início da administração.
Pacientes com falta de valores de S-K em 24 horas foram considerados não normocalêmicos.
|
Às 24 horas.
|
|
Porcentagem de pacientes que atingiram normocalemia em cada ponto de avaliação de potássio agendado
Prazo: Do início ao fim do estudo (9 dias).
|
Foi determinada a percentagem de doentes que atingiram normocaliemia (normalização dos valores S-K entre 3,5 mmol/L e 5,0 mmol/L, inclusive) em cada ponto de avaliação de potássio agendado após o início da dosagem.
Os pacientes com valores S-K ausentes foram considerados não normocalêmicos.
|
Do início ao fim do estudo (9 dias).
|
|
Alteração média da linha de base em valores S-K em todos os intervalos de tempo medidos
Prazo: Do início ao fim do estudo (9 dias).
|
Amostras de sangue para determinação de potássio foram coletadas antes da dose e 1, 2 e 4 horas após a Dose 1 no Dia 1.
Uma amostra adicional foi coletada 90 minutos após a Dose 2 no Dia 1 se os valores de potássio i-STAT nas 4 horas após a Dose 1 foram ≥ 6,1 ou <4,0 mmol/L.
No Dia 2, as amostras foram analisadas antes da dose e 1 e 4 horas após a Dose 1. Os níveis de S-K foram analisados localmente usando dispositivos i-STAT e no Laboratório Central.
Os valores de S-K medidos em cada ponto de tempo e final da visita do estudo foram registrados e a alteração média da linha de base é exibida.
|
Do início ao fim do estudo (9 dias).
|
|
Alteração percentual média da linha de base em valores S-K em todos os intervalos de tempo medidos
Prazo: Do início ao fim do estudo (9 dias).
|
Amostras de sangue para determinação de potássio foram coletadas antes da dose e 1, 2 e 4 horas após a Dose 1 no Dia 1.
Uma amostra adicional foi coletada 90 minutos após a Dose 2 no Dia 1 se os valores de potássio i-STAT nas 4 horas após a Dose 1 foram ≥ 6,1 ou <4,0 mmol/L.
No Dia 2, as amostras foram analisadas antes da dose e 1 e 4 horas após a Dose 1. Os níveis de S-K foram analisados localmente usando dispositivos i-STAT e no Laboratório Central.
Os valores de S-K medidos em cada ponto de tempo e final da visita do estudo foram registrados e a variação percentual média da linha de base é exibida.
|
Do início ao fim do estudo (9 dias).
|
|
Tempo para normalização em valores S-K
Prazo: De 0 a 48 horas.
|
A distribuição do tempo para a normalização dos valores S-K (definidos como valores S-K entre 3,5 mmol/L e 5,0 mmol/L, inclusive) foi medida.
Um paciente que atingiu pelo menos um S-K dentro da faixa normal foi contado como um evento, independentemente do valor S-K após esse ponto de tempo.
Os pacientes que não atingiram a normocalemia em 48 horas foram censurados.
|
De 0 a 48 horas.
|
|
Tempo para uma diminuição nos níveis S-K de 0,5 mmol/L
Prazo: De 0 a 48 horas.
|
Foi medido o tempo médio (horas) para que os valores de S-K diminuíssem em 0,5 mmol/L.
|
De 0 a 48 horas.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
23 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
23 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D9482C00002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Ciclosilicato de Zircônio e Sódio (ZS) 5g
-
AstraZenecaConcluídoHipercalemiaRepublica da Coréia, Taiwan, Federação Russa, Japão