Estudio de dosis-respuesta de ZS Ph2/3 en Japón
20 de febrero de 2019 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de dosis-respuesta multicéntrico de fase 2/3 para evaluar la eficacia y la seguridad de ZS (ciclosilicato de zirconio sódico) en pacientes japoneses con hiperpotasemia
Evaluar la eficacia de 5 g tres veces al día (TID) y 10 g TID ZS versus placebo en pacientes japoneses con hiperpotasemia (potasio sérico [S-K] ≥ 5,1 mmol/L y ≤ 6,5 mmol/L).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes que no reciben ningún tratamiento para la hiperpotasemia y con 2 valores de potasio i-STAT consecutivos de ≥ 5,1 mmol/l y ≤ 6,5 mmol/l se inscribirán y aleatorizarán 1:1:1 para recibir ZS 5 g, ZS 10 g o placebo. TID durante 48 horas.
A lo largo del estudio, la mayoría de los valores de potasio se medirán en ayunas antes de tomar el fármaco del estudio. Nada debe tomarse por vía oral excepto agua, café o té, con o sin leche y/o azúcar y medicamentos esenciales, previo a la extracción de sangre por un mínimo de 8 horas. El nivel de potasio debe ser determinado tanto por i-STAT como por el Laboratorio Central en todas las ocasiones. Las decisiones de tratamiento (p. ej., reglas de suspensión) se tomarán en función de los valores de potasio de i-STAT, ya que estos brindan a los centros clínicos una medición en tiempo real. Los análisis estadísticos de los datos del estudio se basarán en principio en los valores S-K medidos por el laboratorio central.
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán de forma continua. Se realizarán evaluaciones de estudio estándar que incluyen potasio en sangre, química clínica (que incluye calcio, magnesio, sodio, fosfato, creatinina, bicarbonato y nitrógeno ureico en sangre [BUN]) y parámetros hematológicos, análisis de orina, signos vitales, exámenes físicos y electrocardiogramas (ECG). evaluados durante el estudio en los puntos de tiempo especificados en el programa de evaluaciones. Todas las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina antes de la inscripción y en su visita de finalización del estudio (EOS).
Se implementarán reglas de interrupción para garantizar que los sujetos interrumpan el tratamiento del estudio y reciban una terapia alternativa en caso de hiperpotasemia, hipopotasemia o arritmias cardíacas significativas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
103
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chiba-shi, Japón, 260-8712
- Research Site
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Chiba-shi, Japón, 263-0043
- Research Site
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Hanyu-shi, Japón, 348-8505
- Research Site
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Higashiibaraki-gun, Japón, 311-3193
- Research Site
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Hitachinaka-shi, Japón, 312-0057
- Research Site
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Ina-shi, Japón, 396-8555
- Research Site
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Kagoshima-shi, Japón, 892-8580
- Research Site
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Kahoku-gun, Japón, 920-0293
- Research Site
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Kamakura-shi, Japón, 247-8533
- Research Site
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Kanazawa-shi, Japón, 920-8650
- Research Site
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Kasugai-shi, Japón, 486-8510
- Research Site
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Kawachinagano-shi, Japón, 586-8521
- Research Site
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Kawasaki-shi, Japón, 216-8511
- Research Site
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Kitakyushu-shi, Japón, 802-0001
- Research Site
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Koga-shi, Japón, 306-0041
- Research Site
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Kusatsu-shi, Japón, 525-8585
- Research Site
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Matsudo-shi, Japón, 271-0077
- Research Site
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Matsuyama-shi, Japón, 791-8026
- Research Site
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Nagoya-shi, Japón, 457-8511
- Research Site
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Naka-shi, Japón, 311-0113
- Research Site
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Omura-shi, Japón, 856-8562
- Research Site
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Shimajiri-gun, Japón, 901-0493
- Research Site
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Shizuoka-shi, Japón, 421-0117
- Research Site
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Yao-shi, Japón, 581-0011
- Research Site
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Yotsukaido-shi, Japón, 284-0027
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Pacientes de ≥18 años. Para pacientes menores de 20 años, se debe obtener un consentimiento informado por escrito del paciente y su representante legalmente aceptable.
- Dos valores de potasio i-STAT consecutivos, medidos con 60 (± 10) minutos de diferencia, ambos valores deben ser ≥ 5,1 mmol/L y ≤ 6,5 mmol/L y medidos en el plazo de 1 día antes de la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del estudio.
- Capacidad para tener extracciones de sangre repetidas o cateterismo venoso efectivo.
- Las pacientes deben ser posmenopáusicas durante 1 año, estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable (un método anticonceptivo aceptable se define como un método de barrera junto con un espermicida) durante la duración del estudio (desde el momento en que firman consentimiento) y durante 3 meses después de la última dosis de ZS/placebo correspondiente para prevenir el embarazo. Además, se permiten los anticonceptivos orales, el implante anticonceptivo aprobado, la anticoncepción inyectable a largo plazo, el dispositivo intrauterino o la ligadura de trompas. La anticoncepción oral sola no es aceptable; se deben utilizar métodos de barrera adicionales junto con espermicida.
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
Causa o síntomas de pseudohiperpotasemia, como
- muestra de sangre hemolizada debido a que se aprieta demasiado el puño para hacer que las venas sobresalgan
- muestra de sangre hemolizada debido a una venopunción difícil o traumática
- antecedentes de leucocitosis o trombocitosis grave
- Pacientes tratados con lactulosa, rifaximina u otros antibióticos no absorbidos para la hiperamonemia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el día 1 del estudio
- Pacientes tratados con resinas (como clorhidrato de sevelámero, sulfonato de poliestireno sódico [SPS; p. Kayexalate®] o poliestireno sulfonato de calcio [CPS]), acetato de calcio, carbonato de calcio o carbonato de lantano, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Pacientes con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Pacientes que están gravemente incapacitados física o mentalmente y que, en opinión del investigador, no pueden realizar las tareas de los pacientes asociadas con el protocolo.
- Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas
- Pacientes con cetoacidosis diabética activa o con antecedentes
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido o ponga en peligro la calidad de los datos que se generarán.
- Hipersensibilidad conocida o anafilaxia previa al ZS o a componentes del mismo
- Tratamiento con un fármaco o dispositivo en los últimos 30 días que no haya recibido la aprobación reglamentaria en el momento del ingreso al estudio
- Pacientes con arritmias cardíacas que requieren tratamiento inmediato
- Pacientes en diálisis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio (ZS) 5g
Suspensión administrada 5g por vía oral tres veces al día durante 48 horas.
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Suspensión administrada 5g por vía oral tres veces al día durante 48 horas.
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Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio (ZS) 10g
Suspensión administrada 10 g por vía oral tres veces al día durante 48 horas.
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Suspensión administrada 10 g por vía oral tres veces al día durante 48 horas.
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Comparador de placebos: Placebo
Suspensión de placebo administrada por vía oral placebo tres veces al día durante 48 horas.
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Suspensión de placebo administrada por vía oral placebo tres veces al día durante 48 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa exponencial de cambio en los valores de potasio sérico (S-K) durante las 48 horas iniciales del tratamiento con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: De 0 a 48 horas.
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Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de potasio antes de la dosis y 1, 2 y 4 horas después de la dosis 1 en el día 1. Se recolectó una muestra adicional 90 minutos después de la dosis 2 en el día 1 si los valores de potasio de i-STAT en el punto de tiempo de 4 horas después de la dosis 1 eran ≥ 6,1 o <4,0 mmol/L. El día 2, las muestras se analizaron antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis 1. Los niveles de S-K se analizaron en el laboratorio central. El logaritmo natural de S-K de 0 a 48 horas después de la dosis se modela mediante el modelo de coeficientes aleatorios que incluye efectos fijos de intercepción, tiempo, tiempo x tratamiento y efectos aleatorios a nivel de paciente para tiempo e intercepción. La tasa de cambio exponencial se refiere a la estimación de la pendiente del modelo de coeficientes aleatorios. |
De 0 a 48 horas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de pacientes que lograron normopotasemia a las 48 horas
Periodo de tiempo: A las 48 horas.
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Se determinó el porcentaje de pacientes que alcanzaron la normopotasemia (normalización de los valores de S-K entre 3,5 mmol/L y 5,0 mmol/L, inclusive) a las 48 horas después del inicio de la dosificación.
Los pacientes con valores S-K faltantes a las 48 horas se consideraron no normopotasémicos.
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A las 48 horas.
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Tasa exponencial de cambio en los valores S-K durante las 24 horas iniciales del tratamiento con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: De 0 a 24 horas.
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Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de potasio antes de la dosis y 1, 2 y 4 horas después de la dosis 1 en el día 1.
Se recolectó una muestra adicional 90 minutos después de la dosis 2 en el día 1 si los valores de potasio de i-STAT en el punto de tiempo de 4 horas después de la dosis 1 eran ≥ 6,1 o <4,0 mmol/L.
El día 2, las muestras se analizaron antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis 1. Los niveles de S-K se analizaron en el laboratorio central.
El logaritmo natural de S-K de 0 a 24 horas después de la dosis se modela mediante el modelo de coeficientes aleatorios que incluye efectos fijos de intercepción, tiempo, tiempo x tratamiento y efectos aleatorios a nivel de paciente para tiempo e intercepción.
La tasa de cambio exponencial se refiere a la estimación de la pendiente del modelo de coeficientes aleatorios.
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De 0 a 24 horas.
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Porcentaje de pacientes que lograron normopotasemia a las 24 horas
Periodo de tiempo: A las 24 horas.
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Se determinó el porcentaje de pacientes que alcanzaron la normopotasemia (normalización de los valores de S-K entre 3,5 mmol/l y 5,0 mmol/l, inclusive) a las 24 horas del inicio de la administración.
Los pacientes con valores S-K faltantes a las 24 horas se consideraron no normopotasémicos.
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A las 24 horas.
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Porcentaje de pacientes que alcanzaron la normopotasemia en cada punto temporal de evaluación de potasio programado
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (9 días).
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Se determinó el porcentaje de pacientes que alcanzaron la normopotasemia (normalización de los valores de S-K entre 3,5 mmol/L y 5,0 mmol/L, inclusive) en cada momento de evaluación de potasio programado después del inicio de la dosificación.
Los pacientes a los que les faltaban valores de S-K se consideraron no normopotasémicos.
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Desde el inicio hasta el final del estudio (9 días).
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Cambio medio desde el inicio en valores S-K en todos los intervalos de tiempo medidos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (9 días).
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Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de potasio antes de la dosis y 1, 2 y 4 horas después de la dosis 1 en el día 1.
Se recolectó una muestra adicional 90 minutos después de la dosis 2 en el día 1 si los valores de potasio de i-STAT en el punto de tiempo de 4 horas después de la dosis 1 eran ≥ 6,1 o <4,0 mmol/L.
El día 2, las muestras se analizaron antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis 1. Los niveles de S-K se analizaron localmente mediante dispositivos i-STAT y en el laboratorio central.
Se registraron los valores de S-K medidos en cada momento y al final de la visita del estudio y se muestra el cambio medio desde el inicio.
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Desde el inicio hasta el final del estudio (9 días).
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Cambio porcentual medio desde el inicio en los valores S-K en todos los intervalos de tiempo medidos
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (9 días).
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Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de potasio antes de la dosis y 1, 2 y 4 horas después de la dosis 1 en el día 1.
Se recolectó una muestra adicional 90 minutos después de la dosis 2 en el día 1 si los valores de potasio de i-STAT en el punto de tiempo de 4 horas después de la dosis 1 eran ≥ 6,1 o <4,0 mmol/L.
El día 2, las muestras se analizaron antes de la dosis y 1 y 4 horas después de la dosis 1. Los niveles de S-K se analizaron localmente mediante dispositivos i-STAT y en el laboratorio central.
Se registraron los valores de S-K medidos en cada momento y al final de la visita del estudio y se muestra el cambio porcentual medio desde el valor inicial.
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Desde el inicio hasta el final del estudio (9 días).
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Tiempo de normalización en valores S-K
Periodo de tiempo: De 0 a 48 horas.
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Se midió la distribución del tiempo hasta la normalización de los valores S-K (definidos como valores S-K entre 3,5 mmol/L y 5,0 mmol/L, inclusive).
Un paciente que alcanzó al menos un S-K dentro del rango normal se contó como un evento independientemente del valor de S-K después de ese punto de tiempo.
Se censuró a los pacientes que no alcanzaron la normopotasemia en 48 horas.
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De 0 a 48 horas.
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Tiempo para una disminución en los niveles de S-K de 0,5 mmol/L
Periodo de tiempo: De 0 a 48 horas.
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Se midió la mediana del tiempo (horas) para que los valores de S-K disminuyeran en 0,5 mmol/L.
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De 0 a 48 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de junio de 2017
Finalización primaria (Actual)
23 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
23 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
25 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D9482C00002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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