鼻内 (NAS) 氯胺酮治疗癌痛
2021年9月4日 更新者：Vinita Singh、Emory University
鼻内氯胺酮减少不受控制的癌症相关疼痛的安全性
本研究的主要目的是确定鼻内 (NAS) 氯胺酮治疗持续性不受控制的癌症相关疼痛的安全性、可行性和效用。
在这项前瞻性临床试验中，研究人员将研究 NAS 氯胺酮在患有癌症或癌症治疗相关疼痛的患者中的应用。
研究人员计划招募至少 25 名符合纳入/排除标准的患者，以实现至少 10 名患者完成研究。
参与者将从埃默里的支持性肿瘤诊所、肿瘤诊所、疼痛诊所和急性疼痛服务中心招募。
参与者将被要求返回 Winship 癌症大楼 C 的 I 期单元，进行总共 5 次研究访问，每次相隔两到五天。
在这些访问期间，参与者将完成调查问卷、抽取血样并将以递增的剂量向他们施用研究药物。
对于安全监测，将在最后一次服药后 14 天通过电话联系参与者。
研究概览
详细说明
大约有 1190 万美国人患有癌症。 53% 的癌症患者在癌症的各个阶段都会经历疼痛。 这些患者通常需要大剂量的阿片类药物来治疗无法控制的疼痛，这使他们过于镇静而无法有效地参与日常活动并拥有良好的生活质量。 由于疾病的性质，抑郁症通常与癌症疼痛共存。 研究人员正在寻找针对慢性癌痛的改进疗法，而具有新作用机制的氯胺酮可能是一个很有前途的解决方案。
氯胺酮是 FDA 批准的麻醉剂，具有影响记忆丧失、镇痛和镇静的能力。 氯胺酮作为麻醉剂和镇痛剂的安全性和有效性已得到充分证明。 低剂量的氯胺酮对循环或呼吸功能的不利影响很小，但可以减轻疼痛。 研究表明，在一项随机双盲对照试验中，氯胺酮可有效控制突发性疼痛和减轻抑郁。 关于使用氯胺酮治疗癌症疼痛的数据有限。
氯胺酮面临的挑战之一是给药途径，最常见的是静脉内 (IV) 或肌肉内 (IM) 给药。 也有口服和直肠给药，但吸收很差。 鼻内 (NAS) 给药可能是一种很有前途的给药方法，可以由医生从复合药房订购。 从其他研究中，研究人员预计吸收率高于口服或直肠给药，而且这种无针给药方式是一种对患者友好的给药途径。
本研究的主要目的是确定鼻内 (NAS) 氯胺酮治疗持续性不受控制的癌症相关疼痛的安全性、可行性和效用。 在这项前瞻性临床试验中，研究人员将研究 NAS 氯胺酮在患有癌症或癌症治疗相关疼痛的患者中的应用。 研究人员计划招募至少 15 名符合纳入/排除标准的患者，以实现至少 10 名患者完成研究。 参与者将从埃默里的肿瘤诊所、疼痛诊所和急性疼痛服务中心招募。 参与者将被要求返回 Winship 癌症大楼 C 的 I 期单元，进行总共 5 次研究访问，每次相隔两到五天。 在这些访问期间，参与者将完成调查问卷、抽取血样并将以递增的剂量向他们施用研究药物。 对于安全监测，将在最后一次服药后 14 天通过电话联系参与者。
从这项研究中获得的数据将有助于确定氯胺酮是否可以使用疼痛数字量表减轻疼痛，并减少阿片类药物和其他急救药物的使用。 此外，研究人员将研究氯胺酮的生物利用度、药效学和药代动力学以及 NAS 氯胺酮的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患有与癌症或癌症治疗相关的无法控制的疼痛的患者。 不受控制的疼痛将被定义为：
- 持续超过 7 天且疼痛数值评分 (NPRS) 评分 >/=4 的疼痛
- 在 24 小时内使用突破性药物超过 4 次或正在接受相当于 50 mg/d 或更多的口服吗啡治疗
- 试验期间能够亲自随访的患者
- 在研究期间每 3 小时或更长时间使用抢救或立即释放药物进行稳定镇痛方案超过 7 天且没有升级的患者
- 愿意并且能够保持每日疼痛日记的患者
- 能够理解书面和口头英语的患者
- 患者体重 >/= 50 公斤
排除标准：
- 影响回访的交通问题
- 喉痉挛或呼吸暂停倾向高的患者
- 存在严重心脏病
- 存在血压显着升高将是严重危险的情况。
- 2 期高血压或更高（收缩压 > 160 和/或舒张压 > 100）
- 基线心动过速，心率 (HR) >100
- 癫痫发作史、颅内压升高 (ICP) 或脑脊液 (CSF) 阻塞状态（例如 严重的头部损伤、中枢性先天性或肿块病变）
- 可能增加眼内压的情况（例如 青光眼、急性眼球损伤）
- 不受控制的抑郁症或其他精神病合并症的病史
- 肝病史
- 间质性膀胱炎病史
- 鼻腔或鼻窦异常或功能障碍史，例如 过敏性或传染性鼻炎。
- 鼻粘膜病变患者
孕妇、哺乳期母亲和未使用已知高效避孕措施的育龄妇女。 高效的避孕方法包括以下任何两种的组合：
- 使用口服、注射或植入激素避孕方法；
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
- 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；
- 完全禁欲或；
- 男性/女性绝育。
- 过去 6 个月内滥用非法药物
- 有记录的药物滥用/误用史（例如 未经批准的剂量增加、违反阿片类药物协议等）
- 对作为 CYP3A4 同时诱导剂或抑制剂的药物的临床要求。 允许使用 CYP3A4 底物。
- 卟啉症（引发卟啉反应的可能性）
- 严重活动性贫血（在首次研究治疗后 3 个月内抽取的实验室记录的血红蛋白 < 8）
- 静脉通路困难史
- 顽固性呕吐
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：鼻内氯胺酮治疗
正在接受鼻内氯胺酮治疗的研究参与者。
|
将给予 10mg 鼻内氯胺酮以确保研究患者能够耐受小剂量的 NAS 氯胺酮。 在第二次就诊时，将给予 10 毫克静脉注射氯胺酮，以帮助建立 NAS 氯胺酮的生物利用度，患者作为他们自己的对照。 在第三次和第四次就诊时，将给予更高剂量的氯胺酮，分别为 30 毫克和 50 毫克。 所有剂量的氯胺酮都将由麻醉研究护士管理。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
氯胺酮的生物利用度
大体时间：基线，第 2、30、60 和 240 分钟的研究访问 1 到 4，最多 4 周
|
在研究访视时采集了血样，其中给予氯胺酮以测量鼻内和静脉内氯胺酮的生物利用度（药代动力学特征）。
生物利用度评估为血液中循环的氯胺酮每毫升 (ng/mL) 的纳克数。
每个研究参与者在单独的研究访问期间接受了每种剂量的氯胺酮。
在氯胺酮给药前以及药物给药后 2、30、60 和 240 分钟，在研究访问 1 至 4 期间获取样本。基线样本未在第一次研究访问时收集，因为没有必要评估之前的氯胺酮摄入量。
|
基线，第 2、30、60 和 240 分钟的研究访问 1 到 4，最多 4 周
|
|
氯胺酮的峰浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 分钟到第 240 分钟的研究访问 1 到 4，最多 4 周
|
在给予氯胺酮的研究访问中获取血液样本以测量鼻内和静脉内氯胺酮的峰值浓度（Cmax）。
峰值浓度评估为血液中循环的氯胺酮的最大 ng/mL。
每个研究参与者在单独的研究访问期间接受了每种剂量的氯胺酮。
在给药后 2、30、60 和 240 分钟获取样品。
|
第 2 分钟到第 240 分钟的研究访问 1 到 4，最多 4 周
|
|
氯胺酮曲线下面积
大体时间：第 2 分钟到第 240 分钟的研究访问 1 到 4，最多 4 周
|
在给予氯胺酮的研究访问中获取血样以测量鼻内和静脉内氯胺酮的消除（药代动力学特征）。
从体内消失的药物消除被评估为曲线下面积 (AUC)。
每个研究参与者在单独的研究访问期间接受了每种剂量的氯胺酮。
在给药后 2、30、60 和 240 分钟获取样品。
每个受试者在所有时间点都没有定量水平。
没有足够的数据来为每个参与者构建曲线并因此计算 AUC。
来自所有参与者的数据被天真地汇集在一起以计算整个人群的一个 AUC（即，跨所有参与者的数据）。
|
第 2 分钟到第 240 分钟的研究访问 1 到 4，最多 4 周
|
|
氯胺酮达到峰值浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 2 分钟到第 240 分钟的研究访问 1 到 4，最多 4 周
|
在给予氯胺酮的研究访问中获取血样，以测量鼻内和静脉内氯胺酮达到峰值浓度的时间 (Tmax)。
当氯胺酮在血液中达到最大浓度时，时间以给药后的分钟数计算。
|
第 2 分钟到第 240 分钟的研究访问 1 到 4，最多 4 周
|
|
数值疼痛评定量表 (NPRS) 评分
大体时间：基线，第 5、10、15、30、45、60、120、180 和 240 分钟，第 1 至 4 次研究访问期间，最多 4 周
|
数字疼痛评定量表 (NPRS) 用于评估患者报告的疼痛。
在氯胺酮给药前和给药后 5、10、15、30、45、60、120、180 和 240 分钟记录疼痛评分。
NPRS 要求参与者按照从 0（无痛）到 10（最严重的疼痛）的等级对他们当前的疼痛强度进行评分。
一般而言，NPRS 疼痛严重程度改善 1.5 分或更少可被视为与临床无关。
高于该值，“临床相关性”的分界点取决于患者的基线疼痛严重程度，范围为 2.4 至 5.3。
较高的基线分数需要较大的原始变化来表示临床上重要的差异。
|
基线，第 5、10、15、30、45、60、120、180 和 240 分钟，第 1 至 4 次研究访问期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉剂副作用评定量表 (SERSDA) 疲劳评分
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为了评估自我报告的疲劳，参与者完成了解离麻醉剂的副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉药副作用评定量表 (SERSDA) 眩晕评分
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为了评估自我报告的头晕，参与者完成了解离麻醉剂的副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉药副作用评定量表 (SERSDA) 恶心评分
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为了评估自我报告的恶心，参与者完成了解离麻醉剂的副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉剂副作用评定量表 (SERSDA) 头痛评分
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为了评估自我报告的头痛，参与者完成了解离麻醉剂的副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉剂副作用评定量表 (SERSDA) 不真实感评分
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为了评估自我报告的不真实感，参与者完成了解离麻醉剂的副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉剂副作用评定量表 (SERSDA) 听力评分变化
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为了评估自我报告的听力变化，参与者完成了分离麻醉剂的副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉剂副作用评定量表 (SERSDA) 视力评分变化
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为评估自我报告的视力变化，参与者完成了分离麻醉药副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉药副作用评定量表 (SERSDA) 情绪变化评分
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为了评估自我报告的情绪变化，参与者完成了解离麻醉剂的副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉剂副作用评定量表 (SERSDA) 一般不适评分
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为了评估自我报告的全身不适，参与者完成了分离麻醉剂的副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
解离麻醉药副作用评定量表 (SERSDA) 幻觉评分
大体时间：基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
为了评估自我报告的幻觉，参与者完成了解离麻醉剂的副作用评定量表 (SERSDA)。
在第 1 次到第 4 次访问期间，SERSDA 在给药前和氯胺酮给药后 30、60 和 240 分钟记录了副作用。
参与者通过选择 0（没有副作用）、1（弱副作用）、2（适度副作用）、3（烦人的副作用）或 4（副作用非常烦人）来表示这种副作用的严重程度。
|
基线、第 30、60 和 240 分钟，研究访问 1 至 4 期间，最多 4 周
|
|
蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分
大体时间：基线和 180 分钟，在研究访问 1 到 5 期间，最多 6 周
|
在每次研究访问期间、给药前和给药后 180 分钟，使用蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评估抑郁症。
MADRS 被设计为对治疗效果特别敏感。
MADRS 是一个包含 10 个项目的量表，调查管理员根据临床访谈对参与者在与抑郁症相关的各个方面（例如明显的悲伤、紧张和悲观想法）进行评分。
以 0 到 6 的等级提供答复，其中 0 表示在这方面没有困难，6 表示非常困难。
总分范围从 0 到 60，分数越高表示抑郁的严重程度越高。
|
基线和 180 分钟，在研究访问 1 到 5 期间，最多 6 周
|
|
埃德蒙顿症状评估系统 (ESAS) 评分
大体时间：第 1 至 5 次研究访问期间的基线，最多 6 周
|
埃德蒙顿症状评估系统 (ESAS) 评估癌症患者常见的九种症状：疼痛、疲倦、嗜睡、恶心、食欲不振、呼吸急促、抑郁、焦虑和幸福感。
每种症状的评分范围从 0（没有症状）到 10（症状的最严重程度）。
ESAS 在每次研究访问的基线时间点进行。
|
第 1 至 5 次研究访问期间的基线，最多 6 周
|
|
东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分
大体时间：访问 1 到 4 期间的基线，最多 4 周
|
东部合作肿瘤组 (ECOG) 分数通过对参与者执行身体任务和自我护理的能力进行评级来评估参与者的表现状态。
反应是 0（完全活跃）、1（体力活动受限但可以走动）、2（可以走动并能够自理但无法开展工作活动）、3（只能进行有限的自理）、4 （完全残疾），或 5（死亡）。
ECOG 评分将在每次研究访问的基线时间点获得，其中给药。
|
访问 1 到 4 期间的基线，最多 4 周
|
|
患者报告结果测量信息系统 (PROMIS) 全球健康评分
大体时间：第 1 次访问和第 5 次访问期间的基线，最多 6 周
|
PROMIS 全球健康问卷 1.1 版包含 10 个评估健康和功能一般领域的项目。
项目采用 5 分制评分，其中 1 = 差，5 = 优秀。
总分标准化为 T 分，均值为 50，标准差为 10。
高于 50 的分数表示更好的健康和功能，而低于 50 的分数表示身体、心理和社会健康低于平均水平。
|
第 1 次访问和第 5 次访问期间的基线，最多 6 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
急救药物使用频率
大体时间：访问 1 到访问 5，最多 6 周
|
NAS 氯胺酮的阿片样物质节省效应将通过评估研究之前和期间使用救援药物的频率来确定。
|
访问 1 到访问 5，最多 6 周
|
|
阿片类药物总消费量
大体时间：访问 1 到访问 5，最多 6 周
|
NAS 氯胺酮的阿片类药物节约效应将通过评估研究前和研究期间的阿片类药物总消耗量（救援药物）来确定。
|
访问 1 到访问 5，最多 6 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Vinita Singh, MD、Emory University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月25日
初级完成 (实际的)
2020年4月22日
研究完成 (实际的)
2020年4月22日
研究注册日期
首次提交
2017年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月9日
首次发布 (实际的)
2017年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月4日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
鼻内氯胺酮的临床试验
-
VA Office of Research and Development完全的
-
Helsinki University Central HospitalUniversity of Helsinki尚未招聘