曲美替尼治疗转移性、局部晚期或无法通过手术切除的上皮样血管内皮瘤患者
2024年11月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
曲美替尼在不可切除或转移性上皮样血管内皮瘤患者中的一项非随机、开放标签、2 期研究
该 II 期试验研究曲美替尼在治疗已扩散到身体其他部位（转移性）、附近组织或淋巴结（局部晚期）或无法通过手术切除（不可切除）的上皮样血管内皮瘤患者中的效果。
曲美替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 使用实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准估计客观反应率 (ORR)。
次要目标：
I. 估计 6 个月和中位无进展生存 (PFS) 率。 二。 估计 2 年和中位总生存 (OS) 率。 三、 评估曲美替尼在上皮样血管内皮瘤患者中的安全性。
四、使用美国国立卫生研究院患者报告结果测量信息系统 (NIH PROMIS) 全球健康评估患者报告的症状；治疗前、4 周后和 6 个月后（如果疾病稳定或好转）以及疾病进展证据的疼痛强度、干扰和行为简短清单。
探索目标：
I. 比较开始曲美替尼之前上皮样血管内皮瘤的进展率与通过放射影像集中审查进行治疗的比率。
二。评估曲美替尼对肿瘤体积变化的影响，并通过中央成像审查与 RECIST 1.1 反应进行比较。
三、评估曲美替尼对炎症标志物的影响，包括 C 反应蛋白 (CRP)、红细胞沉降率 (ESR) 和血浆结缔组织生长因子 (CTGF)。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 曲美替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 52 个周期。
完成研究治疗后，每 3 个月对患者进行一次随访，持续 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
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Bellevue、Nebraska、美国、68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、美国、68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
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New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、美国、37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 使用常规技术或通过螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）；基线成像必须在研究第 1 天后的 30 天内获得
- 患者必须有经组织学证实的转移性或局部晚期（不可切除）的上皮样血管内皮瘤，以及可在克利夫兰诊所进行融合荧光原位杂交 (FISH) 分析的肿瘤组织（石蜡包埋组织块或未染色载玻片上的肿瘤组织）；存储在病理档案中的患者肿瘤组织可用于融合 FISH；新的活检不是强制性的
- 患者必须在入组前根据 RECIST 1.1 有疾病进展的证据，或有癌症相关疼痛的证据需要使用麻醉镇痛药进行症状管理
- 由于上皮样血管内皮瘤 (EHE) 的治疗没有既定的标准或批准的药物疗法，因此以前未接受或接受过 EHE 药物治疗的患者符合条件；以前符合条件的治疗方案的数量没有限制
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 预期寿命大于 6 个月
- 能够吞咽口服药物，并且没有任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或小肠的大切除术
- 所有先前与治疗相关的毒性在入组时必须是不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5) 等级 =< 1（脱发除外）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1 x 10^9/L（患者登记后 2 周内）
- 血红蛋白 >= 9 g/dL，患者可以接受输血以满足标准（患者登记后 2 周内）
- 血小板 >= 75 x 10^9/L（患者登记后 2 周内）
- 白蛋白 >= 2.5 g/dL（患者登记后 2 周内）
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（患者登记后 2 周内）；注意：吉尔伯特病继发胆红素升高的患者有资格参加该研究
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x 机构 ULN（患者登记后 2 周内）
- 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）>= 50 mL/min 或 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min（患者登记后 2 周内）
- 左心室射血分数 (LVEF) >= 超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 的机构正常下限 (LLN)（注册后 30 天内）
- 给孕妇服用曲美替尼可能会导致胎儿伤害；有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服药后的四个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）；有生育能力的女性必须在入组前 14 天内进行血清妊娠试验阴性，并同意在整个治疗期间和最后一剂研究治疗后的 4 个月内使用有效的避孕措施；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
人类免疫缺陷病毒 (HIV) - 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不排除在本研究之外，但 HIV 阳性患者必须符合以下标准：
- 高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的稳定方案
- 不需要同时使用抗生素或抗真菌剂来预防机会性感染
- CD4 计数高于 250 个细胞/mcL，并且在基于标准聚合酶链反应 (PCR) 的测试中检测不到 HIV 病毒载量
排除标准：
- 先前使用 MEK 抑制剂进行全身治疗
另一种恶性肿瘤病史
- 例外：3 年无病或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史的患者和/或患有惰性继发性恶性肿瘤的患者符合条件；如果不确定第二恶性肿瘤是否满足上述要求，请咨询癌症治疗评估计划 (CTEP) 医疗监督员
- 间质性肺病或肺炎病史需要补充氧气或口服或静脉注射皮质类固醇治疗
- 任何大手术、广泛放疗、延迟毒性化疗（例如 入组前 21 天内接受阿霉素）、生物疗法或免疫疗法和/或每日或每周化疗（例如 舒尼替尼、索拉非尼和帕唑帕尼）在入组前 14 天内没有延迟毒性的可能性
- 在第一次给予曲美替尼之前和研究期间，在 28 天内（或五个半衰期，以较短者为准；从最后一次给药起至少 14 天）内使用其他研究药物
- 有症状或未经治疗的软脑膜或脑转移或脊髓压迫
- 对与曲美替尼、赋形剂或二甲基亚砜 (DMSO) 化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或异质性
目前正在使用违禁药物；禁止使用以下药物或非药物疗法：
- 研究治疗期间的其他抗癌治疗； （注意：甲地孕酮 [Megace] 如果用作食欲兴奋剂是允许的）
- 允许与双膦酸盐同时治疗；但是，治疗必须在研究治疗的第一剂之前开始；不允许在没有骨病的患者中预防性使用双膦酸盐，治疗骨质疏松症除外
- 由于许多草药补充剂的成分、药代动力学 (PK) 和代谢未知，因此在研究期间禁止同时使用所有草药补充剂（包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄 [ma huang] 、银杏叶、脱氢表雄酮 [DHEA]、育亨宾、锯棕榈或人参）
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据/风险
心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：
- 使用 Bazett 公式 QTcB >= 480 毫秒校正心率的 QT 间期
- 当前临床上显着的不受控制的心律失常的病史或证据（例外：随机化前 30 天以上的受控心房颤动患者符合条件）
- 随机分组前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的当前 >= II 级充血性心力衰竭的病史或证据
- 治疗难治性高血压定义为收缩压 > 140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg，抗高血压治疗无法控制
- 使用心内除颤器的患者
- 已知的心脏转移
- 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（患有慢性或已清除 HBV 和 HCV 感染的患者符合条件）
- 任何严重和/或不稳定的预先存在的医学疾病（除了上述恶性肿瘤除外）、精神疾病或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况
- 在兔中曲美替尼在剂量大于或等于那些导致暴露约 0.3 倍人暴露在推荐临床剂量时是胚胎毒性和流产。 因此，研究药物不得用于孕妇或哺乳期妇女；应建议有生育能力的妇女避免怀孕并使用有效的避孕方法；有育龄女性伴侣的男性必须进行过输精管结扎术或同意使用有效的避孕措施；如果女性患者或患者的女性伴侣在患者接受曲美替尼期间怀孕，应向患者和伴侣（如适用）解释对胎儿的潜在危害
- 无法遵守协议规定的程序
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（曲美替尼）
患者在第 1-28 天接受曲美替尼 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 52 个周期。
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辅助研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：6个月
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将按照实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。
将使用西蒙极小极大采样两阶段设计来估计客观响应率。
将与 95% 置信区间一起计算。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月无进展生存期
大体时间：根据实体瘤反应评估标准 1.1，从首次服用研究药物到出现放射学肿瘤进展，临床进展基于治疗医师评估或任何原因的死亡，在 6 个月时评估
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将与 95% 置信区间一起计算并通过 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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根据实体瘤反应评估标准 1.1，从首次服用研究药物到出现放射学肿瘤进展，临床进展基于治疗医师评估或任何原因的死亡，在 6 个月时评估
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总体生存率
大体时间：从第一次服用研究药物到发生任何原因的死亡，每两年评估一次
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将与 95% 置信区间一起计算并通过 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从第一次服用研究药物到发生任何原因的死亡，每两年评估一次
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不良事件发生率
大体时间：6个月大时
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。
至少 5% 受试者中发生的不良事件发生率和 3-5 级不良事件发生率将按系统和术语制成表格。
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6个月大时
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患者报告症状的变化
大体时间：基线和 6 个月时
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将通过美国国立卫生研究院患者报告结果测量信息系统调查问卷进行评估。 患者报告结果测量信息系统调查问卷将根据推荐的标准化系统和生成的 t 分数进行评分。 将使用混合模型来分析 t 分数随时间的变化。 PROMIS 问卷根据推荐的标准化系统和 T 分数进行评分。 使用 Wilcoxon 签名等级检验来评估分数/T 分数随时间的变化。 确定时间点之间评分的变化仅包括在这些时间点有评分的患者。 疼痛强度 - 3a 等级：36.3（无疼痛） - 81.8（严重疼痛） 疼痛干扰 - 4a 等级：41.6（无干扰） - 75.6（大干扰） 疼痛行为 - 7a 等级：34.1（无疼痛） - 78.9（始终）疼痛）全球心理健康量表：21.2（严重）- 67.6（无） 总体心理身体量表：16.2（严重）- 67.7（无） |
基线和 6 个月时
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中位无进展生存期
大体时间：根据实体瘤反应评估标准 1.1，从首次服用研究药物到出现放射学肿瘤进展，临床进展基于治疗医生
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将与 95% 置信区间一起计算并通过 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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根据实体瘤反应评估标准 1.1，从首次服用研究药物到出现放射学肿瘤进展，临床进展基于治疗医生
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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上皮样血管内皮瘤生长速度的变化
大体时间：基线长达 6 个月
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McNemar 检验将用于比较开始曲美替尼之前发生上皮样血管内皮瘤进展的患者数量与治疗期间发生上皮样血管内皮瘤进展的患者数量。
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基线长达 6 个月
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CRP 水平变化
大体时间：基线长达 6 个月
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将用作 Cox 模型中的时间相关变量，以确定与上皮样血管内皮瘤生存的关联。
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基线长达 6 个月
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ESR 水平的变化
大体时间：基线长达 6 个月
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将用作 Cox 模型中的时间相关变量，以确定与上皮样血管内皮瘤生存的关联。
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基线长达 6 个月
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血浆 CTGF 水平的变化
大体时间：基线长达 6 个月
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将通过酶联免疫吸附测定进行分析。
将用作 Cox 模型中的时间相关变量，以确定与上皮样血管内皮瘤生存的关联。
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基线长达 6 个月
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肿瘤体积的变化
大体时间：基线长达 6 个月
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将按照实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。
将用散点图进行总结。
将评估 Pearson 相关系数（或 Spearman，如果更合适的话）以确定一致性的强度。
肿瘤分类的一致性（有反应与无反应）将总结为原始一致性和 Kappa 统计。
肿瘤体积的变化与生存的关联将通过两种方式进行评估。
第一个是在 Cox 模型中使用肿瘤体积的变化作为时间相关变量。
第二个将是里程碑式分析（在第一次放射线照相评估或第二次放射线照相评估时进行），以比较被分类为有反应者（基于肿瘤体积）的患者与在选定的里程碑时间之前没有反应的患者的生存率。
在里程碑时间点之前死亡的患者将从分析中省略。
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基线长达 6 个月
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TAZ-CAMTA1 基因融合数量
大体时间：最长 6 个月
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将通过荧光原位杂交进行评估。
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最长 6 个月
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TAZ-CAMTA1 基因融合的百分比
大体时间：最长 6 个月
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将通过荧光原位杂交进行评估。
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最长 6 个月
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MAP 激酶激活
大体时间：最长 6 个月
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将通过免疫组织化学进行分析。将生成描述性统计数据，并生成与治疗前相比治疗后显示出 MAPK 信号传导抑制的样本比例估计值以及 95% 置信区间。
同样，在疾病进展时表现出 MAPK 信号传导抑制的患者比例将通过相应的 95% 置信区间来确定。
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最长 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Scott M Schuetze、University of Michigan Comprehensive Cancer Center EDDOP
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月20日
初级完成 (实际的)
2023年6月23日
研究完成 (实际的)
2023年6月23日
研究注册日期
首次提交
2017年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月9日
首次发布 (实际的)
2017年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月4日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2017-00712 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10015 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA046592 (美国 NIH 拨款/合同)
- SARC033
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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问卷管理的临床试验
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