- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03148275
Trametinib은 전이성, 국소 진행성 또는 수술로 제거할 수 없는 상피양 혈관내피종 환자 치료에 사용
절제 불가능 또는 전이성 상피양 혈관내피종 환자를 대상으로 한 Trametinib의 비무작위 공개 라벨 2상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준을 사용하여 객관적 반응률(ORR)을 추정합니다.
2차 목표:
I. 6개월 및 중앙값 무진행 생존(PFS) 비율을 추정합니다. II. 2년 및 중앙값 전체 생존(OS) 비율을 추정합니다. III. 상피양 혈관내피종 환자에서 트라메티닙의 안전성을 평가합니다.
IV. National Institutes of Health Patient Reported Outcomes Measurement Information System(NIH PROMIS) 글로벌 건강을 사용하여 환자가 보고한 증상을 평가합니다. 통증 강도, 간섭 및 행동은 치료 전, 4주 후 및 6개월 후(안정적이거나 더 나은 질병인 경우) 및 질병 진행의 증거에 대한 목록을 간략하게 작성합니다.
탐구 목표:
I. 트라메티닙을 시작하기 전에 상피모양 혈관내피종 진행률을 방사선 이미지의 중앙 검토에 의한 치료 비율과 비교합니다.
II. 종양 부피 변화에 대한 트라메티닙의 효과를 평가하고 중앙 영상 검토를 통해 RECIST 1.1 반응과 비교합니다.
III. c-반응성 단백질(CRP), 적혈구 침강 속도(ESR) 및 혈장 결합 조직 성장 인자(CTGF)를 포함한 염증 마커에 대한 트라메티닙의 효과를 평가합니다.
개요:
환자는 1-28일에 1일 1회(QD) 트라메티닙을 경구로(PO) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 52주기 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 6개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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-
California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
-
New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
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-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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-
Kansas
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Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, 미국, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 기존 기술을 사용하거나 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스를 사용하여 >= 10mm(>= 1cm); 기준 영상은 연구 1일차로부터 30일 이내에 얻어야 합니다.
- 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소 진행성(절제불가) 상피모양 혈관내피종, 그리고 클리블랜드 클리닉에서 융합형광동소혼성화(FISH) 분석이 가능한 종양 조직(염색되지 않은 유리 슬라이드의 파라핀 내장 조직 블록 또는 종양 조직)이 있어야 합니다. 병리 기록 보관소에 저장된 환자 종양 조직은 융합 FISH에 사용될 수 있습니다. 새로운 생검은 필수가 아닙니다
- 환자는 등록 전에 RECIST 1.1에 따라 질병 진행의 증거가 있거나 마약성 진통제로 증상 관리가 필요한 암 관련 통증의 증거가 있어야 합니다.
- 상피양 혈관내피종(EHE) 치료를 위한 확립된 표준 또는 승인된 약물 요법이 없기 때문에 이전에 치료를 받지 않았거나 EHE에 대한 약물 요법으로 치료받은 환자가 자격이 있습니다. 적격한 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 6개월 이상의 기대 수명
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 있고 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 소장의 주요 절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없습니다.
- 이전의 모든 치료 관련 독성은 등록 시점에 Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0(CTCAE v5) 등급 =< 1(탈모증 제외)이어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) >= 1 x 10^9/L(환자 등록 후 2주 이내)
- 헤모글로빈 >= 9 g/dL, 기준 충족 시 수혈 가능(환자 등록 후 2주 이내)
- 혈소판 >= 75 x 10^9/L(환자 등록 후 2주 이내)
- 알부민 >= 2.5g/dL(환자 등록 후 2주 이내)
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(환자 등록 후 2주 이내); 참고: 길버트병에 이차적으로 빌리루빈이 상승한 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 기관 ULN(환자 등록 후 2주 이내)
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) >= 50mL/분 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(환자 등록 후 2주 이내)
- 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의한 제도적 정상 하한(LLN)(등록 후 30일 이내)
- 트라메티닙은 임산부에게 투여할 때 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
- 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
- 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 부하
제외 기준:
- MEK 억제제를 사용한 선행 전신 요법
다른 악성 종양의 병력
- 예외: 3년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력이 있는 환자 및/또는 지연성 2차 악성 종양 환자는 자격이 있습니다. 두 번째 악성 종양이 위에 명시된 요구 사항을 충족하는지 확실하지 않은 경우 암 치료 평가 프로그램(CTEP) 의료 모니터에 문의하십시오.
- 보충 산소 또는 경구 또는 정맥 투여 코르티코스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력
- 모든 주요 수술, 광범위한 방사선 요법, 독성이 지연된 화학 요법(예: 독소루비신), 생물학적 요법 또는 등록 전 21일 이내의 면역 요법 및/또는 매일 또는 매주 화학 요법(예: 수니티닙, 소라페닙 및 파조파닙) 등록 전 14일 이내에 독성 지연 가능성 없음
- 트라메티닙의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 28일 이내(또는 5개의 반감기, 둘 중 더 짧은 것, 마지막 투여로부터 최소 14일) 내에 다른 연구 약물 사용
- 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박
- 트라메티닙, 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우
금지된 약물의 현재 사용; 다음 약물 또는 비약물 요법은 금지됩니다.
- 연구 치료 중 기타 항암 요법; (참고: 메게스트롤[Megace]은 식욕 촉진제로 사용되는 경우 허용됨)
- 비스포스포네이트와의 동시 치료가 허용됩니다. 그러나 연구 요법의 첫 번째 용량 전에 치료를 시작해야 합니다. 골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 환자에서 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
- 많은 허브 보충제의 구성, 약동학(PK) 및 대사가 알려져 있지 않기 때문에 모든 허브 보충제의 동시 사용은 연구 중에 금지됩니다(예: St. John's wort, kava, ephedra[ma huang] 포함) , 징코 빌로바, 디하이드로에피안드로스테론[DHEA], 요힘베, 쏘팔메토 또는 인삼)
- 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 현재 증거/위험
다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:
- Bazett 공식을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 QTcB >= 480msec
- 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거(예외: 무작위 배정 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 환자가 적합함)
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
- New York Heart Association(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
- 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
- 심장 내 제세동기를 사용하는 환자
- 알려진 심장 전이
- 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(만성 또는 치료된 HBV 및 HCV 감염 환자가 자격이 있음)
- 심각하고/하거나 불안정한 기존 의학적 장애(위의 악성 예외 제외), 정신 장애 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의를 얻거나 연구 절차에 대한 준수
- 트라메티닙은 권장 임상 용량에서 사람 노출의 약 0.3배에 달하는 노출을 초래하는 용량보다 크거나 같은 용량에서 토끼에서 배아 독성 및 낙태 효과가 있었습니다. 따라서 연구 약물은 임산부 또는 수유모에게 투여되어서는 안 됩니다. 가임 여성은 임신을 피하고 효과적인 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 이전에 정관 절제술을 받았거나 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다. 환자가 트라메티닙을 투여받는 동안 여성 환자 또는 환자의 여성 파트너가 임신한 경우, 태아에 대한 잠재적 위험을 환자와 파트너에게 설명해야 합니다(해당하는 경우).
- 프로토콜 요구 절차를 준수할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료(트라메티닙)
환자는 1-28일에 트라메티닙 PO QD를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 52주기 동안 28일마다 반복됩니다.
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보조 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적인 응답률
기간: 6개월
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고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따라 평가됩니다.
객관적인 반응률을 추정하기 위해 Simon minimax 샘플링 2단계 설계가 사용됩니다.
95% 신뢰구간에 따라 계산됩니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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6개월 무진행 생존
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 고형 종양에 대한 반응 평가 기준 1.1에 따라 방사선학적 종양 진행 발생까지, 치료 의사의 평가 또는 모든 원인으로 인한 사망을 기반으로 한 임상 진행, 6개월에 평가
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95% 신뢰구간을 사용하여 계산하고 Kaplan-Meier 방법으로 추정합니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 고형 종양에 대한 반응 평가 기준 1.1에 따라 방사선학적 종양 진행 발생까지, 치료 의사의 평가 또는 모든 원인으로 인한 사망을 기반으로 한 임상 진행, 6개월에 평가
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전체 생존
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 모든 원인으로 인한 사망 발생 시점까지, 2년 동안 평가
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95% 신뢰구간을 사용하여 계산하고 Kaplan-Meier 방법으로 추정합니다.
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연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 모든 원인으로 인한 사망 발생 시점까지, 2년 동안 평가
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부작용 발생률
기간: 6개월에
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국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
최소 5%의 피험자에서 발생하는 부작용 비율과 3~5등급 부작용 비율을 시스템 및 용어별로 표로 작성합니다.
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6개월에
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환자가 보고한 증상의 변화
기간: 기준선 및 6개월 시점
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국립보건원(National Institutes of Health)의 환자 보고 결과 측정 정보 시스템 설문지를 통해 평가됩니다. 환자 보고 결과 측정 정보 시스템 설문지는 권장되는 표준화된 시스템 및 생성된 t-점수에 따라 점수가 매겨집니다. 혼합 모델을 사용하여 시간 경과에 따른 t-점수 변화를 분석합니다. PROMIS 설문지는 권장되는 표준화된 시스템과 T-점수에 따라 점수가 매겨졌습니다. Wilcoxon 서명 순위 테스트를 사용하여 시간 경과에 따른 점수/T-점수의 변화를 평가했습니다. 시점 간 점수 변화 결정에는 해당 시점에 점수를 받은 환자만 포함되었습니다. 통증 강도 - 3a 척도: 36.3(통증 없음) - 81.8(심한 통증) 통증 간섭 - 4a 척도: 41.6(간섭 없음) - 75.6(큰 간섭) 통증 행동 - 7a 척도: 34.1(통증 없음) - 78.9(항상) 통증) 글로벌 정신 건강 척도: 21.2(심각함) - 67.6 (없음) 전반적인 정신적 신체적 척도: 16.2(심각함) - 67.7(없음) |
기준선 및 6개월 시점
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무진행 생존율 중앙값
기간: 고형 종양의 반응 평가 기준 1.1에 따라 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 방사선학적 종양 진행 발생까지, 치료 의사에 따른 임상적 진행
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95% 신뢰구간을 사용하여 계산하고 Kaplan-Meier 방법으로 추정합니다.
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고형 종양의 반응 평가 기준 1.1에 따라 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 방사선학적 종양 진행 발생까지, 치료 의사에 따른 임상적 진행
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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상피혈관내피종 성장률의 변화
기간: 기준 최대 6개월
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McNemar 테스트는 트라메티닙 시작 전 상피혈관내피종이 진행된 환자 수와 치료 중 상피혈관내피종이 진행된 환자 수를 비교하는 데 사용될 것입니다.
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기준 최대 6개월
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CRP 수준의 변화
기간: 기준 최대 6개월
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상피혈관내피종 생존과의 연관성을 결정하기 위해 Cox 모델에서 시간 종속 변수로 사용됩니다.
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기준 최대 6개월
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ESR 수준의 변화
기간: 기준 최대 6개월
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상피혈관내피종 생존과의 연관성을 결정하기 위해 Cox 모델에서 시간 종속 변수로 사용됩니다.
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기준 최대 6개월
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혈장 CTGF 수준의 변화
기간: 기준 최대 6개월
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효소 결합 면역흡착 분석법으로 분석합니다.
상피혈관내피종 생존과의 연관성을 결정하기 위해 Cox 모델에서 시간 종속 변수로 사용됩니다.
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기준 최대 6개월
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종양 부피의 변화
기간: 기준 최대 6개월
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고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따라 평가됩니다.
산점도로 요약하겠습니다.
Pearson 상관 계수(또는 더 적절한 경우 Spearman)를 평가하여 합의 강도를 결정합니다.
종양 분류의 일치(반응 대 무응답)는 원시 일치 및 Kappa 통계로 요약됩니다.
종양 부피의 변화와 생존의 연관성은 두 가지 방식으로 평가됩니다.
첫 번째는 Cox 모델에서 종양 부피의 변화를 시간 종속 변수로 사용하는 것입니다.
두 번째는 반응자로 분류된 환자의 생존율(종양 부피 기준)과 선택한 랜드마크 시간까지 반응하지 않은 환자를 비교하기 위한 랜드마크 분석(1차 방사선 촬영 평가 또는 2차 방사선 촬영 평가에서 수행)이 될 것입니다.
랜드마크 시점 이전에 사망한 환자는 분석에서 제외됩니다.
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기준 최대 6개월
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TAZ-CAMTA1 유전자 융합 수
기간: 최대 6개월
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형광 현장 혼성화에 의해 평가됩니다.
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최대 6개월
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TAZ-CAMTA1 유전자 융합의 백분율
기간: 최대 6개월
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형광 현장 혼성화에 의해 평가됩니다.
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최대 6개월
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MAP 키나제 활성화
기간: 최대 6개월
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면역조직화학으로 분석됩니다. 기술 통계가 생성되고, 치료 전과 비교하여 치료 후 MAPK 신호 전달 억제가 입증된 샘플 비율에 대한 추정치가 95% 신뢰 구간과 함께 생성됩니다.
마찬가지로, 질병 진행 시 MAPK 신호전달 억제가 입증된 환자의 비율은 해당하는 95% 신뢰 구간을 사용하여 결정됩니다.
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Scott M Schuetze, University of Michigan Comprehensive Cancer Center EDDOP
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2017-00712 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10015 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA046592 (미국 NIH 보조금/계약)
- SARC033
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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설문지 관리에 대한 임상 시험
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Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero알려지지 않은
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University Hospital, Toulouse완전한
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T.C. ORDU ÜNİVERSİTESİMacquarie University, Australia모집하지 않고 적극적으로
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
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Centre Hospitalier Emile RouxUniversité Clermont-Auvergne, France아직 모집하지 않음
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Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of Cambridge알려지지 않은근골격계 질환 | 근골격계 부상
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University Hospital, Rouen아직 모집하지 않음
-
Medical University of Lublin완전한