転移性、局所進行性、または手術で切除できない類上皮血管内皮腫患者の治療におけるトラメチニブ
2024年11月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
切除不能または転移性類上皮血管内皮腫患者におけるトラメチニブの非無作為化非盲検第 II 相試験
この第 II 相試験では、体内の他の部位に拡がった (転移性)、近くの組織またはリンパ節 (局所進行性)、または手術で切除できない (切除不能) 類上皮血管内皮腫の患者の治療において、トラメチニブがどの程度有効であるかを研究しています。
トラメチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準を使用して、客観的応答率 (ORR) を推定します。
副次的な目的:
I. 6 か月および中央値の無増悪生存率 (PFS) を推定します。 Ⅱ． 2 年および中央の全生存率 (OS) 率を推定します。 III. 類上皮血管内皮腫患者におけるトラメチニブの安全性を評価します。
IV.国立衛生研究所の患者報告アウトカム測定情報システム (NIH PROMIS) グローバルヘルスを使用して、患者が報告した症状を評価します。治療の前、4週間後、および6ヶ月後（安定または良好な疾患の場合）の痛みの強さ、干渉および行動の簡単な記録、および疾患の進行の証拠。
探索的目的:
I. トラメチニブ開始前の類上皮血管内皮腫の進行率と治療中の率を、放射線画像の中央評価によって比較します。
Ⅱ．腫瘍体積の変化に対するトラメチニブの効果を評価し、中央の画像検査によって RECIST 1.1 の反応と比較します。
III. c 反応性タンパク質 (CRP)、赤血球沈降速度 (ESR)、血漿結合組織増殖因子 (CTGF) などの炎症マーカーに対するトラメチニブの効果を評価します。
概要：
患者は、トラメチニブを経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD)、1～28 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 52 サイクルまで繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに6か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
California
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Bellevue、Nebraska、アメリカ、68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 従来の技術で、または臨床検査によるスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、またはキャリパーで >= 10 mm (>= 1 cm)。 -ベースラインイメージングは、研究の1日目から30日以内に取得する必要があります
- 患者は、組織学的に確認された、転移性または局所進行性 (切除不能) の類上皮血管内皮腫、およびクリーブランド クリニックでの融合蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 分析に使用できる腫瘍組織 (パラフィン包埋組織ブロックまたは無染色ガラス スライド上の腫瘍組織) を持っている必要があります。病理アーカイブに保存されている患者の腫瘍組織は、融合 FISH に使用できます。新しい生検は必須ではありません
- -患者は、登録前にRECIST 1.1に従って疾患の進行の証拠を持っているか、麻薬性鎮痛薬による症状管理を必要とする癌関連の痛みの証拠を持っている必要があります
- 類上皮血管内皮腫 (EHE) の治療のための確立された標準または承認された薬物療法がないため、以前に未治療または EHE の薬物療法で治療された患者は適格です。適格であった以前のレジメンの数に制限はありません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 6か月以上の平均余命
- -経口投与された薬を飲み込むことができ、吸収不良症候群または胃または小腸の大切除などの吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常がない
- -以前の治療関連の毒性はすべて、登録時に有害事象バージョン5.0（CTCAE v5）のグレード= <1（脱毛症を除く）の共通用語基準でなければなりません
- -絶対好中球数（ANC）>= 1 x 10^9/L（患者登録から2週間以内）
- -ヘモグロビン>= 9 g/dL、患者は基準を満たすために輸血を受けることができます（患者登録から2週間以内）
- -血小板 >= 75 x 10^9/L (患者登録から 2 週間以内)
- -アルブミン >= 2.5 g/dL (患者登録から 2 週間以内)
- 総ビリルビン = < 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) (患者登録から 2 週間以内);注: ギルバート病に続発するビリルビン上昇患者は、研究に参加する資格があります
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x 施設ULN（患者登録から2週間以内）
- 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 50 mL/分 (患者登録から 2 週間以内)
- -左心室駆出率（LVEF）>=心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）による施設の正常下限（LLN）（登録から30日以内）
- 妊娠中の女性にトラメチニブを投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加中、および薬物の最後の投与後4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります; -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中および研究治療の最後の投与後4か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 患者はこの研究から除外されませんが、HIV 陽性患者は次の基準を満たす必要があります。
- 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）の安定したレジメン
- 日和見感染症の予防のための抗生物質または抗真菌剤の併用は必要ありません
- CD4 数が 250 細胞/mcL を超え、標準的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの検査で HIV ウイルス負荷が検出されない
除外基準:
- MEK阻害剤による以前の全身療法
別の悪性腫瘍の病歴
- 例外: 3 年間無病である患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚がんの病歴を持つ患者および/または無痛性二次悪性腫瘍の患者は適格です。二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) の医療モニターに相談してください。
- -酸素補給または経口または静脈内投与されたコルチコステロイドによる治療を必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴
- 大手術、広範な放射線療法、遅発性毒性を伴う化学療法（例： ドキソルビシン）、生物学的療法、または登録前21日以内の免疫療法および/または毎日または毎週の化学療法（例： スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ) 登録前14日以内に遅延毒性の可能性がない
- -トラメチニブの初回投与前および研究中の28日以内（または5つの半減期のいずれか短い方;最後の投与から最低14日以内）に他の治験薬を使用する
- 症候性または未治療の軟髄膜または脳転移または脊髄圧迫
- -トラメチニブ、賦形剤、またはジメチルスルホキシド（DMSO）に化学的に関連する薬物に対して、既知の即時型または遅延型の過敏反応または特異性がある
禁止薬物の現在の使用;以下の薬物療法または非薬物療法は禁止されています。
- -研究治療中の他の抗がん療法; （注：食欲増進剤として使用する場合、メゲストロール［メガエース］は許可されています）
- ビスフォスフォネートによる同時治療は許可されています。ただし、治験療法の初回投与前に治療を開始する必要があります。骨粗鬆症の治療を除いて、骨疾患のない患者へのビスフォスフォネートの予防的使用は許可されていません
- 多くのハーブサプリメントの組成、薬物動態（PK）、および代謝が不明であるため、研究中はすべてのハーブサプリメントの同時使用が禁止されています（セントジョンズワート、カバ、マオウ[ma huang]を含むが、これらに限定されません） 、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン [DHEA]、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、高麗人参)
- -網膜静脈閉塞（RVO）の履歴または現在の証拠/リスク
-次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：
- バゼットの公式を使用して心拍数を補正した QT 間隔 QTcB >= 480 ミリ秒
- -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：無作為化前の30日以上の心房細動が制御されている患者は適格です）
- -無作為化前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
- -現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠 ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されています
- -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義され、降圧療法によって制御できない治療抵抗性高血圧
- 心臓内除細動器を装着している患者
- 既知の心臓転移
- -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染の患者は適格です）
- -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的障害（上記の悪性例外を除く）、精神障害、または被験者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を妨げる可能性のあるその他の状態
- トラメチニブは、推奨臨床用量でのヒト曝露の約 0.3 倍の曝露をもたらす用量以上で、ウサギにおいて胚毒性および流産誘発性を示した。 したがって、治験薬を妊娠中の女性または授乳中の母親に投与してはなりません。出産の可能性のある女性は、妊娠を避け、効果的な避妊法を使用するように助言されるべきです。出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。女性患者または患者の女性パートナーがトラメチニブの投与中に妊娠した場合、胎児への潜在的な危険性について患者およびパートナーに説明する必要があります（該当する場合）。
- プロトコルに必要な手順を遵守できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療（トラメチニブ）
患者は、1～28 日目にトラメチニブの PO QD を受けます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 52 サイクルまで繰り返されます。
|
補助研究
与えられたPO
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的な回答率
時間枠：6ヶ月
|
固形腫瘍バージョン 1.1 の反応評価基準によって評価されます。
Simon ミニマックス サンプリング 2 段階設計を使用して、客観的な応答率を推定します。
95% 信頼区間とともに計算されます。
|
6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
6か月無増悪生存期間
時間枠：治験薬の初回投与時から、固形腫瘍における反応評価基準1.1に基づく放射線学的腫瘍進行の発生まで、治療医師の評価に基づく臨床進行または何らかの原因による死亡（6か月時点で評価）
|
95% 信頼区間とともに計算され、カプラン マイヤー法によって推定されます。
|
治験薬の初回投与時から、固形腫瘍における反応評価基準1.1に基づく放射線学的腫瘍進行の発生まで、治療医師の評価に基づく臨床進行または何らかの原因による死亡（6か月時点で評価）
|
|
全体的な生存率
時間枠：治験薬の初回投与時から何らかの原因による死亡の発生まで、2年時点で評価
|
95% 信頼区間とともに計算され、カプラン マイヤー法によって推定されます。
|
治験薬の初回投与時から何らかの原因による死亡の発生まで、2年時点で評価
|
|
有害事象の発生率
時間枠：6ヶ月の時点で
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events バージョン 5.0 に従って等級付けされています。
被験者の少なくとも 5% で発生した有害事象の割合およびグレード 3 ～ 5 の有害事象の割合がシステムおよび期間ごとに表にまとめられます。
|
6ヶ月の時点で
|
|
患者が報告する症状の変化
時間枠：ベースラインと6か月時点
|
国立衛生研究所の患者報告アウトカム測定情報システムのアンケートによって評価されます。 患者報告結果測定情報システムのアンケートは、推奨される標準化システムと生成された t スコアに従って採点されます。 混合モデルを使用して、時間の経過に伴う t スコアの変化を分析します。 PROMIS アンケートは、推奨される標準化システムおよび T スコアに従って採点されました。 Wilcoxon の符号付きランク テストを使用して、時間の経過に伴うスコア/T スコアの変化を評価しました。 時点間のスコアの変化の決定には、それらの時点でスコアがあった患者のみが含まれました。 痛みの強度 - 3a スケール: 36.3 (痛みなし) - 81.8 (重度の痛み) 痛みの干渉 - 4a スケール: 41.6 (干渉なし) - 75.6 (大きな干渉) 痛みの行動 - 7a スケール: 34.1 (痛みなし) - 78.9 (常に)痛みがある) 世界的精神健康スケール: 21.2 (重度) - 67.6 (なし) グローバル精神身体スケール: 16.2 (重度) - 67.7 (なし) |
ベースラインと6か月時点
|
|
無増悪生存期間中央値
時間枠：治験薬の初回投与時から固形腫瘍における反応評価基準1.1に基づく放射線学的腫瘍進行の発生まで、治療医師に基づく臨床進行
|
95% 信頼区間とともに計算され、カプラン マイヤー法によって推定されます。
|
治験薬の初回投与時から固形腫瘍における反応評価基準1.1に基づく放射線学的腫瘍進行の発生まで、治療医師に基づく臨床進行
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
類上皮血管内皮腫の増殖速度の変化
時間枠：ベースラインは最大 6 か月
|
マクネマー試験は、トラメチニブの開始前に類上皮血管内皮腫が進行した患者の数と、治療中に類上皮血管内皮腫が進行した患者の数を比較するために使用されます。
|
ベースラインは最大 6 か月
|
|
CRPレベルの変化
時間枠：ベースラインは最大 6 か月
|
類上皮血管内皮腫の生存との関連を決定するために、Cox モデルの時間依存変数として使用されます。
|
ベースラインは最大 6 か月
|
|
ESRレベルの変化
時間枠：ベースラインは最大 6 か月
|
類上皮血管内皮腫の生存との関連を決定するために、Cox モデルの時間依存変数として使用されます。
|
ベースラインは最大 6 か月
|
|
血漿CTGFレベルの変化
時間枠：ベースラインは最大 6 か月
|
酵素免疫吸着法により分析されます。
類上皮血管内皮腫の生存との関連を決定するために、Cox モデルの時間依存変数として使用されます。
|
ベースラインは最大 6 か月
|
|
腫瘍体積の変化
時間枠：ベースラインは最大 6 か月
|
固形腫瘍バージョン 1.1 の反応評価基準によって評価されます。
散布図でまとめてみます。
ピアソン相関係数 (より適切な場合はスピアマン) が評価されて、一致の強さが判断されます。
腫瘍分類の一致 (応答対無応答) は、生の一致としてカッパ統計を使用して要約されます。
腫瘍体積の変化と生存との関連性は 2 つの方法で評価されます。
1 つ目は、腫瘍体積の変化を Cox モデルの時間依存変数として使用することです。
2 つ目は、(腫瘍体積に基づいて) 奏効者として分類された患者の生存率を、選択したランドマーク時間までに奏効しなかった患者と比較するためのランドマーク解析 (最初の X 線撮影評価または 2 回目の X 線撮影評価のいずれかで行われます) です。
ランドマーク時点より前に死亡した患者は分析から除外されます。
|
ベースラインは最大 6 か月
|
|
TAZ-CAMTA1遺伝子融合数
時間枠：最長6ヶ月
|
蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによって評価されます。
|
最長6ヶ月
|
|
TAZ-CAMTA1 遺伝子融合のパーセント
時間枠：最長6ヶ月
|
蛍光 in situ ハイブリダイゼーションによって評価されます。
|
最長6ヶ月
|
|
MAPキナーゼの活性化
時間枠：最長6ヶ月
|
免疫組織化学によって分析されます。記述統計が生成され、治療前と比較して治療後に MAPK シグナル伝達の阻害が実証されたサンプルの割合の推定値が 95% 信頼区間とともに生成されます。
同様に、疾患進行時に MAPK シグナル伝達阻害が実証された患者の割合は、対応する 95% 信頼区間を使用して決定されます。
|
最長6ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Scott M Schuetze、University of Michigan Comprehensive Cancer Center EDDOP
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月20日
一次修了 (実際)
2023年6月23日
研究の完了 (実際)
2023年6月23日
試験登録日
最初に提出
2017年5月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月9日
最初の投稿 (実際)
2017年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月4日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NCI-2017-00712 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10015 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA046592 (米国 NIH グラント/契約)
- SARC033
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アンケート管理の臨床試験
-
Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedalieroわからない
-
Fondation Santé des Étudiants de Franceまだ募集していません思春期の行動 | メンタルヘルスの問題
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris完了
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of Cambridgeわからない筋骨格疾患 | 筋骨格系損傷
-
Centre Georges Francois Leclerc積極的、募集していないステージ IV の非小細胞気管支肺癌であり、現在のフランスの推奨に従って第一選択治療の恩恵を受けるフランス
-
Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes完了
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Parisまだ募集していません