优化肝素诱导的血小板减少症的诊断 (HIT)
2021年2月22日 更新者：Ottawa Hospital Research Institute
使用定量抗血小板因子 4 免疫学测试优化肝素诱导的血小板减少症的诊断：一项多中心队列试验试验
多中心（渥太华和哈利法克斯）前瞻性队列研究对临床怀疑患有 HIT 的患者使用一种诊断方法，该方法结合了预测试概率评估和抗 PF4 测定的定量解释。
研究概览
详细说明
拟议的是一项前瞻性队列研究，结合预测试概率评估和抗血小板因子 4 免疫学测定（抗 PF4）的定量解释，探索肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 的新诊断方法。
临床怀疑 HIT 的患者将遵循研究诊断算法（图 1）。
如果基于 5-羟色胺释放测定 (SRA) 黄金标准，“假阴性管理失败”的 95% 置信区间上限≤ 4%，则研究算法将被视为一种安全的方法，可以进入更大的 RCT。
试点研究的主要目的是为更大规模的随机对照试验提供可行性和招募障碍方面的信息。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
180
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、KIH 8L6
- 招聘中
- The Ottawa Hospital
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接触：
- Chantal Rockwell, BA
- 电话号码：73958 613-737-8899
- 邮箱：crockwell@ohri.ca
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接触：
- Lisa Duffett, MSc., MD
- 电话号码：71069 613-737-8899
- 邮箱：lduffett@toh.ca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 治疗医师临床怀疑 HIT 的患者
排除标准：
- 未满 18 岁；
- 既往诊断为 HIT；
- 患者在前 100 天内登记；
- 注册时可获得功能性/确认性血小板激活结果；
- 计划在 30 天内进行心肺旁路手术或经皮心脏血管成形术或任何其他需要术中/程序肝素给药的心脏或血管手术/程序；
- 无法完成研究跟进；
- 无法获得同意（或在适用情况下获得替代决策者的代理同意）；
- 预期寿命少于30天；
- 从临床怀疑 HIT 和/或要求进行 HIT 抗 PF4 ELISA 检测起超过 72 小时。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：诊断算法
优化对更容易获得的抗 PF4 测定的解释将减少对功能测试/确认测试（5-羟色胺释放测定，SRA）的依赖，并减少在等待及时的功能测试结果时暴露于抗凝治疗不必要变化的患者数量
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主治医师将完成入学评估，包括 4T 分数预测试概率评估 14。
所有患者都将接受 HIT 抗 PF4 实验室检测以及 SRA 检测。
抗 PF4 测定（OD 值）的结果将提供给治疗医生，他们将被指示遵循研究诊断算法
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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招聘
大体时间：2年
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如果实现每月至少招募 7.5 名患者（两个站点之间的总数），则该试点将被认为是可行的。
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2年
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假阴性管理失败
大体时间：2年
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假阴性“管理失败”率，其中研究方案得出的结论是 HIT 不太可能，但 SRA（参考标准实验室测试）对 HIT 呈阳性（≥50% 血清素释放）。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要动脉和静脉血栓栓塞事件
大体时间：24 小时的基线和 24 小时的研究登记
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事件将从研究同意之日起确定。
然而，在进入研究后 24 小时内进行的调查中检测到的静脉或动脉血栓形成事件将被捕获为基线事件，并将与研究登记最初 24 小时后发生的血栓形成事件分开计算。
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24 小时的基线和 24 小时的研究登记
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近端深静脉血栓形成
大体时间：2年
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由于超声检查下腿的股总静脉、腘静脉或小腿三叉静脉的（新）不可压缩性患者的症状而进行的测试；或 颈静脉、锁骨下静脉或腋静脉中新的不可压缩性或可视化的血栓；或静脉造影在腿部或手臂近端静脉的一个多于一个视图中看到的管腔内缺陷将诊断为深静脉血栓形成。
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2年
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肺栓塞
大体时间：2年
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由于患者的症状而进行的测试具有高概率肺部扫描（即至少一个节段性灌注不匹配）或 CT 肺血管造影（即
主、叶或节段肺动脉腔内充盈缺损）将诊断为肺栓塞。
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2年
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中风
大体时间：2年
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CT 或 MRI 确认的新梗塞或出血事件。
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2年
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心肌梗塞
大体时间：2年
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检测心脏生物标志物（最好是肌钙蛋白）的上升和/或下降，至少有一个值高于参考上限的第 99 个百分位，以及心肌缺血的证据，至少有以下一项： 缺血症状持续 ≥ 20 分钟 心电图指示新缺血的变化：新的 ST-T 变化≥0.1 mV 或新的左束支传导阻滞心电图中出现病理性 Q 波；新的存活心肌丢失或新的局部室壁运动异常的影像学证据。
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2年
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全身动脉栓塞
大体时间：2年
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经超声或血管造影证实的急性血管闭塞 肾上腺出血性梗塞（表明肾上腺静脉血栓形成）- 超声或 CT 放射学诊断。
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2年
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死亡
大体时间：30天的跟进
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由于随访30天内的大动脉或静脉血栓栓塞以及大出血和小出血。
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30天的跟进
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lisa Duffett, MSc, MD、Ottawa Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Thygesen K, Alpert JS, White HD; Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction. Universal definition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2007 Nov 27;50(22):2173-95. doi: 10.1016/j.jacc.2007.09.011. No abstract available.
- Linkins LA, Dans AL, Moores LK, Bona R, Davidson BL, Schulman S, Crowther M. Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e495S-e530S. doi: 10.1378/chest.11-2303. Erratum In: Chest. 2015 Dec;148(6):1529.
- Raschke RA, Curry SC, Warkentin TE, Gerkin RD. Improving clinical interpretation of the anti-platelet factor 4/heparin enzyme-linked immunosorbent assay for the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia through the use of receiver operating characteristic analysis, stratum-specific likelihood ratios, and Bayes theorem. Chest. 2013 Oct;144(4):1269-1275. doi: 10.1378/chest.12-2712.
- Greinacher A, Ittermann T, Bagemuhl J, Althaus K, Furll B, Selleng S, Lubenow N, Schellong S, Sheppard JI, Warkentin TE. Heparin-induced thrombocytopenia: towards standardization of platelet factor 4/heparin antigen tests. J Thromb Haemost. 2010 Sep;8(9):2025-31. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03974.x.
- Warkentin TE. How I diagnose and manage HIT. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:143-9. doi: 10.1182/asheducation-2011.1.143.
- Zwicker JI, Uhl L, Huang WY, Shaz BH, Bauer KA. Thrombosis and ELISA optical density values in hospitalized patients with heparin-induced thrombocytopenia. J Thromb Haemost. 2004 Dec;2(12):2133-7. doi: 10.1111/j.1538-7836.2004.01039.x.
- Lo GK, Sigouin CS, Warkentin TE. What is the potential for overdiagnosis of heparin-induced thrombocytopenia? Am J Hematol. 2007 Dec;82(12):1037-43. doi: 10.1002/ajh.21032.
- Warkentin TE. HIT paradigms and paradoxes. J Thromb Haemost. 2011 Jul;9 Suppl 1:105-17. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04322.x.
- Warkentin TE, Greinacher A, Gruel Y, Aster RH, Chong BH; scientific and standardization committee of the international society on thrombosis and haemostasis. Laboratory testing for heparin-induced thrombocytopenia: a conceptual framework and implications for diagnosis. J Thromb Haemost. 2011 Dec;9(12):2498-500. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04536.x. No abstract available.
- Warkentin TE, Sheppard JI, Moore JC, Sigouin CS, Kelton JG. Quantitative interpretation of optical density measurements using PF4-dependent enzyme-immunoassays. J Thromb Haemost. 2008 Aug;6(8):1304-12. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.03025.x. Epub 2008 May 17.
- Linkins LA, Bates SM, Lee AY, Heddle NM, Wang G, Warkentin TE. Combination of 4Ts score and PF4/H-PaGIA for diagnosis and management of heparin-induced thrombocytopenia: prospective cohort study. Blood. 2015 Jul 30;126(5):597-603. doi: 10.1182/blood-2014-12-618165. Epub 2015 Apr 29.
- Lo GK, Juhl D, Warkentin TE, Sigouin CS, Eichler P, Greinacher A. Evaluation of pretest clinical score (4 T's) for the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia in two clinical settings. J Thromb Haemost. 2006 Apr;4(4):759-65. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01787.x.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年11月23日
初级完成 (预期的)
2021年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月8日
首次发布 (实际的)
2017年5月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月22日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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诊断算法的临床试验
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Norwegian Institute of Public HealthNorwegian University of Science and Technology完全的
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Medtronic Cardiac Rhythm and Heart Failure完全的
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Norwegian Institute of Public HealthStatistics Norway; Society of Interventional Oncology完全的
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Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research Foundation; University Hospital Tuebingen完全的