Optimización del diagnóstico de trombocitopenia inducida por heparina (HIT)
22 de febrero de 2021 actualizado por: Ottawa Hospital Research Institute
Optimización del diagnóstico de trombocitopenia inducida por heparina mediante pruebas inmunológicas cuantificadas del factor antiplaquetario 4: un estudio de cohorte multicéntrico piloto
Estudio de cohortes prospectivo multicéntrico (Ottawa y Halifax) utilizando un enfoque de diagnóstico en pacientes con sospecha clínica de HIT que combina la evaluación de probabilidad previa a la prueba con la interpretación cuantitativa del ensayo anti-PF4.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propuesto es un estudio de cohorte prospectivo que explora un enfoque de diagnóstico novedoso para la trombocitopenia inducida por heparina (HIT) utilizando una combinación de evaluación de probabilidad previa a la prueba e interpretación cuantitativa del ensayo inmunológico del factor 4 antiplaquetario (anti-PF4).
El paciente con sospecha clínica de TIH seguirá el algoritmo diagnóstico del estudio (Figura 1).
El algoritmo del estudio se considerará un enfoque seguro para avanzar hacia un ECA más grande si el límite superior del intervalo de confianza del 95 % para las "fallas de manejo de falsos negativos" es ≤ 4 % según el estándar de oro del ensayo de liberación de serotonina (SRA).
El objetivo principal del estudio piloto es informar la viabilidad y las barreras de reclutamiento para un ensayo de control aleatorio más grande.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
180
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Chantal Rockwell, BA
- Número de teléfono: 73958 613-737-8899
- Correo electrónico: crockwell@ohri.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, KIH 8L6
- Reclutamiento
- The Ottawa Hospital
-
Contacto:
- Chantal Rockwell, BA
- Número de teléfono: 73958 613-737-8899
- Correo electrónico: crockwell@ohri.ca
-
Contacto:
- Lisa Duffett, MSc., MD
- Número de teléfono: 71069 613-737-8899
- Correo electrónico: lduffett@toh.ca
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con sospecha clínica de TIH por médico tratante
Criterio de exclusión:
- Menos de 18 años de edad;
- Diagnóstico previo de HIT alguna vez;
- Paciente inscrito dentro de los 100 días anteriores;
- Resultados de activación de plaquetas confirmatorios/funcionales disponibles en el momento de la inscripción;
- Requerir derivación cardiopulmonar o angioplastia cardíaca percutánea o cualquier otra cirugía/procedimiento cardíaco o vascular que requiera administración intraoperatoria/procedimiento de heparina planificada dentro de los 30 días;
- No se pudo completar el seguimiento del estudio;
- No se puede obtener el consentimiento (o el consentimiento del apoderado del responsable de la toma de decisiones sustituto, cuando corresponda);
- Esperanza de vida inferior a 30 días;
- Más de 72 horas desde la sospecha clínica de HIT y/o solicitud de prueba ELISA anti-PF4 HIT.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: algoritmo de diagnóstico
Optimizar la interpretación del ensayo anti-PF4 más fácilmente disponible reduciría la dependencia de pruebas funcionales/pruebas confirmatorias (ensayo de liberación de serotonina, SRA) y la cantidad de pacientes expuestos a cambios innecesarios en la terapia anticoagulante mientras esperan los resultados oportunos de las pruebas funcionales.
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El médico tratante completará una evaluación de inscripción que incluye la evaluación de probabilidad previa a la prueba de puntaje 4T14.
A todos los pacientes se les realizarán pruebas de laboratorio para HIT anti-PF4, así como pruebas SRA.
Los resultados del ensayo anti-PF4 (valor de DO) estarán disponibles para el médico tratante, a quien se le indicará que siga el algoritmo de diagnóstico del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reclutamiento
Periodo de tiempo: 2 años
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El piloto se considerará factible si se logra el reclutamiento de al menos 7,5 pacientes por mes (total entre los dos sitios).
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2 años
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Fallos de gestión de falsos negativos
Periodo de tiempo: 2 años
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La tasa de "fracasos de tratamiento" falsos negativos en los que el protocolo del estudio concluye que es improbable la HIT pero la SRA (prueba de laboratorio estándar de referencia) es positiva para la HIT (≥50 % de liberación de serotonina).
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Principales eventos de tromboembolismo arterial y venoso
Periodo de tiempo: 24 horas de línea de base y 24 de inscripción en el estudio
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Los eventos se determinarán a partir de la fecha del consentimiento del estudio.
Sin embargo, los eventos trombóticos venosos o arteriales detectados en investigaciones ordenadas dentro de las 24 horas posteriores al ingreso al estudio se capturarán como eventos de referencia y se contarán por separado de los eventos trombóticos que ocurren después de las 24 horas iniciales de inscripción en el estudio.
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24 horas de línea de base y 24 de inscripción en el estudio
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Trombosis venosa profunda proximal
Periodo de tiempo: 2 años
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Prueba realizada debido a los síntomas en un paciente con (nueva) falta de compresibilidad de la vena femoral común, la vena poplítea o la vena trifurcada de la pantorrilla de la pierna en la ecografía; o nueva no compresibilidad o visualización de trombo en la vena yugular, vena subclavia o vena axilar en la ecografía; o un defecto intraluminal visto en más de una vista en las venas proximales de la pierna o el brazo en la venografía será diagnóstico de trombosis venosa profunda.
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2 años
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Embolia pulmonar
Periodo de tiempo: 2 años
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Prueba realizada debido a los síntomas en un paciente con una gammagrafía pulmonar de alta probabilidad (es decir, al menos una discrepancia de perfusión segmentaria) o una angiografía pulmonar por TC (es decir,
defecto de llenado intraluminal en las arterias pulmonares principales, lobulares o segmentarias) será diagnóstico de embolia pulmonar.
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2 años
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Ataque
Periodo de tiempo: 2 años
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Nuevo infarto o evento hemorrágico confirmado en CT o MRI.
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2 años
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Infarto de miocardio
Periodo de tiempo: 2 años
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Detección de aumento y/o caída de biomarcadores cardíacos (preferiblemente troponina) con al menos un valor por encima del percentil 99 del límite superior de referencia junto con evidencia de isquemia miocárdica con al menos uno de los siguientes: Síntomas de isquemia durante ≥ 20 minutos ECG cambios indicativos de nueva isquemia: nuevos cambios ST-T ≥0,1 mV o nuevo bloqueo de rama izquierda Desarrollo de ondas Q patológicas en el ECG; Evidencia por imágenes de nueva pérdida de miocardio viable o nueva anormalidad regional del movimiento de la pared.
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2 años
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Embolia arterial sistémica
Periodo de tiempo: 2 años
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Oclusión vascular aguda confirmada por ecografía o angiografía Infarto hemorrágico suprarrenal (que indica trombosis de la vena suprarrenal): diagnóstico radiológico por ecografía o TC.
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2 años
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Muerte
Periodo de tiempo: 30 días de seguimiento
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Por tromboembolismo arterial o venoso mayor dentro de los 30 días de seguimiento y sangrado mayor y menor.
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30 días de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lisa Duffett, MSc, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Thygesen K, Alpert JS, White HD; Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction. Universal definition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2007 Nov 27;50(22):2173-95. doi: 10.1016/j.jacc.2007.09.011. No abstract available.
- Linkins LA, Dans AL, Moores LK, Bona R, Davidson BL, Schulman S, Crowther M. Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):e495S-e530S. doi: 10.1378/chest.11-2303. Erratum In: Chest. 2015 Dec;148(6):1529.
- Raschke RA, Curry SC, Warkentin TE, Gerkin RD. Improving clinical interpretation of the anti-platelet factor 4/heparin enzyme-linked immunosorbent assay for the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia through the use of receiver operating characteristic analysis, stratum-specific likelihood ratios, and Bayes theorem. Chest. 2013 Oct;144(4):1269-1275. doi: 10.1378/chest.12-2712.
- Greinacher A, Ittermann T, Bagemuhl J, Althaus K, Furll B, Selleng S, Lubenow N, Schellong S, Sheppard JI, Warkentin TE. Heparin-induced thrombocytopenia: towards standardization of platelet factor 4/heparin antigen tests. J Thromb Haemost. 2010 Sep;8(9):2025-31. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03974.x.
- Warkentin TE. How I diagnose and manage HIT. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:143-9. doi: 10.1182/asheducation-2011.1.143.
- Zwicker JI, Uhl L, Huang WY, Shaz BH, Bauer KA. Thrombosis and ELISA optical density values in hospitalized patients with heparin-induced thrombocytopenia. J Thromb Haemost. 2004 Dec;2(12):2133-7. doi: 10.1111/j.1538-7836.2004.01039.x.
- Lo GK, Sigouin CS, Warkentin TE. What is the potential for overdiagnosis of heparin-induced thrombocytopenia? Am J Hematol. 2007 Dec;82(12):1037-43. doi: 10.1002/ajh.21032.
- Warkentin TE. HIT paradigms and paradoxes. J Thromb Haemost. 2011 Jul;9 Suppl 1:105-17. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04322.x.
- Warkentin TE, Greinacher A, Gruel Y, Aster RH, Chong BH; scientific and standardization committee of the international society on thrombosis and haemostasis. Laboratory testing for heparin-induced thrombocytopenia: a conceptual framework and implications for diagnosis. J Thromb Haemost. 2011 Dec;9(12):2498-500. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04536.x. No abstract available.
- Warkentin TE, Sheppard JI, Moore JC, Sigouin CS, Kelton JG. Quantitative interpretation of optical density measurements using PF4-dependent enzyme-immunoassays. J Thromb Haemost. 2008 Aug;6(8):1304-12. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.03025.x. Epub 2008 May 17.
- Linkins LA, Bates SM, Lee AY, Heddle NM, Wang G, Warkentin TE. Combination of 4Ts score and PF4/H-PaGIA for diagnosis and management of heparin-induced thrombocytopenia: prospective cohort study. Blood. 2015 Jul 30;126(5):597-603. doi: 10.1182/blood-2014-12-618165. Epub 2015 Apr 29.
- Lo GK, Juhl D, Warkentin TE, Sigouin CS, Eichler P, Greinacher A. Evaluation of pretest clinical score (4 T's) for the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia in two clinical settings. J Thromb Haemost. 2006 Apr;4(4):759-65. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01787.x.
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
23 de noviembre de 2018
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
11 de mayo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRIS6428
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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