高剂量丁丙诺啡作为药物策略 镇痛药阿片类药物的戒断援助 (SEVROP)

本研究设计为结合 3 家疼痛诊所的 2 型多中心临床试验。

患者是从法国 3 家疼痛诊所（克莱蒙费朗、维希和勒皮恩维莱）的活跃档案中连续招募的。 符合所有纳入标准的患者在收到有关该研究的口头和书面信息并获得书面知情同意书后被纳入。

在基线时，他们完成了 5 份问卷，包括：简要疼痛量表 (BPI)、医院焦虑和抑郁量表 (HAD)、利兹睡眠评估问卷 (LSEQ)、36 健康调查简表 (SF 12)、临床阿片类药物戒断量表(COWS) 并用海藻计和瞳孔计进行了 2 次测试。 纳入后，所有患者都根据成瘾学、疼痛管理和药理学方面的 3 位医学专家定义的阿片类药物逐渐减少标准化方案开始阿片类药物逐渐减少方案（图 1，步骤 1）。

第 1 步（从纳入到 3 个月）：患者将根据特定时间表开始逐渐减少阿片类药物剂量。 他们将由医生每月看一次，并在每次减少阿片类药物剂量后 48-72 小时通过电话联系，以使用 COWS 特定量表检测戒断症状。 3 个月后，所有阿片类药物减量方案失败的患者将被纳入无反应组，而其他成功戒断方案的患者将被纳入反应组：

• 反应者将被定义为严格遵守导致 3 个月后阿片类药物初始每日剂量减少 50% 的时间表。 在这种情况下，患者将继续第 1 步，并根据相同的戒断方案减少阿片类药物的剂量。 他们将每月由医生会诊，并在阿片类药物剂量减少的每个阶段后 48-72 小时通过电话联系，直到阿片类药物治疗在戒断方案 6 个月后完全停止。 在 6 个月时，患者将填写与基线访问时相同的问卷并进行相同的测试。 最后，在 9 个月后，将通过电话联系患者以检查是否维持戒断状态并收集有关正在进行的镇痛治疗的数据。
• 无反应者将被定义为戒断方案失败，即不遵守时间表，导致 3 个月后阿片类药物治疗的初始每日剂量减少 50%，或者当逐渐减少失败时，导致患者重新增加阿片类药物的剂量。 因此，这些患者将继续进行第 2 步并开始使用丁丙诺啡进行临时轮换。

第2步：

• 从 D0 到 D0+28 天 - 丁丙诺啡治疗/稳定 丁丙诺啡最初 (D0) 将以 4 毫克/天的剂量给药 28 天（可能调整 ±2 毫克/天，并有可能将剂量增加至 8 毫克/天，在最初的 24-48 小时内，取决于戒断症状的严重程度或患者的耐受性）。 D0时将完成问卷调查（BPI、HADS、LSEQ、SF-12、COWS）和测试（痛觉计和瞳孔计），医生将在D0+24h/48h和D0时通过电话评估丁丙诺啡的疗效和安全性D0 + 7 天。
• 丁丙诺啡轮换后从 D0 + 28 天到 D0 + 第 9 个月 丁丙诺啡治疗将以每 28 天 1 mg 的步幅逐渐减少，直到停药 9 个月后完全停止使用丁丙诺啡。 患者将每 28 天接受一次医生检查，并在每次丁丙诺啡剂量减少后 48-72 小时通过电话联系患者。 每次医疗咨询时都会完成 COWS 问卷和疼痛评估（11 点 NRS）。
• D0 + 第 9 个月 将进行尿液阿片类药物测试（主要结果）以验证阿片类药物戒断总量（包括丁丙诺啡）。 患者将完成不同的问卷调查（BPI、HADS、LSEQ、SF 12、COWS）并进行不同的测试（痛觉计和瞳孔计）。
• 12 个月时的电话随访 将通过电话联系患者，以检查他们是否继续戒断和正在进行的镇痛治疗。