Высокие дозы бупренорфина как лекарственная стратегия помощи при синдроме отмены анальгетиков опиоидов (SEVROP)

Это исследование разработано как многоцентровое клиническое исследование типа 2, объединяющее 3 клиники боли.

Пациентов последовательно набирали из активного списка 3 клиник боли во Франции (Клермон-Ферран, Виши и Ле-Пюи-ан-Веле). Пациентов, отвечающих всем критериям включения, включали после получения устной и письменной информации об исследовании и после получения письменного информированного согласия.

На исходном уровне они заполнили 5 анкет, в том числе: Краткую инвентаризацию боли (BPI), Больничную шкалу тревоги и депрессии (HAD), Анкету оценки сна Лидса (LSEQ), Краткую версию краткой формы 36 обследования состояния здоровья (SF 12), клиническую шкалу отмены опиоидов. (COWS) и прошли 2 теста с альгометром и пупиллометром. После включения все пациенты начали протокол постепенного снижения дозы опиоидов (рис. 1, шаг 1) в соответствии со стандартной схемой постепенного снижения дозы опиоидов, определенной 3 медицинскими экспертами в области наркологии, обезболивания и фармакологии.

Этап 1 (от включения до 3 месяцев): Пациенты начнут снижать дозу опиоидов в соответствии с определенным графиком. Ежемесячно они будут осматриваться врачом и связываться по телефону через 48-72 часа после каждого снижения дозы опиоидов для выявления симптомов отмены с использованием специальной шкалы COWS. Через 3 месяца все пациенты, у которых протокол снижения дозы опиоидов оказался неудачным, будут включены в группу не ответивших на лечение, в то время как остальные пациенты, успешно прошедшие протокол отмены, будут включены в группу ответивших:

• Респондент определяется строгим соблюдением графика, что приводит к снижению начальной суточной дозы опиоидов на 50% через 3 месяца. В этом случае пациенты перейдут к шагу 1 и снизят дозу опиоидов в соответствии с тем же протоколом отмены. Ежемесячно их будет осматривать врач, и с ними будут связываться по телефону через 48–72 часа после каждого этапа снижения дозы опиоидов, пока лечение опиоидами не будет полностью прекращено через 6 месяцев после отмены протокола. Через 6 месяцев пациенты будут заполнять те же анкеты и выполнять те же тесты, что и при исходном посещении. Наконец, через 9 месяцев с пациентами свяжутся по телефону, чтобы проверить, сохраняется ли абстиненция, и собрать данные о продолжающемся обезболивающем лечении.
• Не ответивший будет определен как отказ от протокола отмены из-за несоблюдения графика, что приведет к снижению начальной суточной дозы опиоидного лечения на 50% через 3 месяца или когда снижение дозы не удастся, что приведет пациента к повторно увеличить дозу опиоидов. Таким образом, эти пациенты переходят к шагу 2 и начинают временную ротацию с бупренорфином.

Шаг 2:

• С Д0 до Д0+28 дней - лечение бупренорфином/стабилизация Бупренорфин будет вводиться первоначально (Д0) в течение 28 дней в дозе 4 мг/сут (возможна корректировка ±2 мг/сут с возможностью увеличения дозы до 8 мг). /сутки в течение первых 24-48 часов в зависимости от тяжести абстинентного синдрома или переносимости пациентом). Анкеты (BPI, HADS, LSEQ, SF-12, COWS) и тесты (альгометр и пупиллометр) будут заполнены в D0, и врач оценит эффективность и безопасность бупренорфина по телефону в D0 + 24 ч/48 ч и в Д0 + 7 дней.
• От D0 + 28 дней до D0 + 9-й месяц после ротации бупренорфином Лечение бупренорфином будет постепенно снижаться по 1 мг каждые 28 дней до полного прекращения приема бупренорфина через 9 месяцев отмены. Пациентов будет осматривать врач каждые 28 дней, и с ними свяжутся по телефону через 48-72 часа после каждого снижения дозы бупренорфина. Анкеты COWS и оценка боли (11-балльная NRS) будут заполняться на каждой медицинской консультации.
• D0 + 9-й месяц Будет проведен анализ мочи на опиоиды (первичный результат) для подтверждения полной отмены опиоидов (включая бупренорфин). Пациенты будут заполнять различные анкеты (BPI, HADS, LSEQ, SF 12, COWS) и выполнять различные тесты (альгометр и пупиллометр).
• Последующий телефонный звонок через 12 месяцев С пациентами свяжутся по телефону, чтобы проверить их продолжающуюся абстиненцию и текущее обезболивающее лечение.