Höga doser buprenorfin som en läkemedelsstrategi Abstinenshjälp av analgetika Opioid (SEVROP)

Denna studie är utformad som en typ 2 multicenter klinisk prövning som kombinerar 3 smärtkliniker.

Patienter rekryterades i följd från den aktiva filen från 3 smärtkliniker i Frankrike (Clermont-Ferrand, Vichy och le Puy-en-Velay). Patienter som uppfyllde alla inklusionskriterier registrerades efter att ha fått muntlig och skriftlig information om studien och efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke.

Vid baslinjen fyllde de i 5 frågeformulär inklusive: Brief Pain Inventory (BPI), Hospital Anxiety and Depression scale (HAD), Leeds sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ), Kort version av Short Form 36 Health Survey (SF 12), Clinical Opioid Abstinensskala (COWS) och genomgick 2 tester med algometer och pupillometer. Efter inkludering påbörjade alla patienter ett avsmalningsprotokoll för opioid (Figur 1, Steg 1) enligt ett standardiserat schema för gradvis minskning av opioiderna definierat av 3 medicinska experter inom missbruk, smärtbehandling och farmakologi.

Steg 1 (från inkludering till 3 månader): Patienterna kommer att börja minska sin opioiddos enligt ett specifikt schema. De kommer att ses av en läkare på månadsbasis och kontaktas per telefon 48-72 timmar efter varje minskning av opioiddoseringen för att upptäcka abstinenssymtom med hjälp av COWS-specifika skalan. Efter 3 månader kommer alla patienter som misslyckas med protokollet för avsmalning av opioid att inkluderas i en grupp som inte svarar, medan de andra som efterföljer abstinensprotokollet kommer att inkluderas i en svarsgrupp:

• En responder kommer att definieras genom att strikt följa schemat vilket leder till en 50 % minskning av den initiala dagliga dosen av opioid efter 3 månader. I detta fall kommer patienterna att fortsätta med steg 1 och minska sin opioiddos enligt samma utsättningsprotokoll. De kommer att ses av en läkare på månadsbasis och kontaktas per telefon 48-72 timmar efter varje skede av opioiddosreduktion, tills opioidbehandlingen helt avbryts efter 6 månader efter utsättningsprotokollet. Efter 6 månader kommer patienterna att fylla i samma frågeformulär och utföra samma tester som vid baslinjebesöket. Slutligen, efter 9 månader, kommer patienter att kontaktas per telefon för att kontrollera att abstinensen upprätthålls och för att samla in data om pågående smärtstillande behandling.
• En icke-svarare kommer att definieras som ett misslyckande i abstinensprotokollet, genom att schemat inte följs, vilket leder till en 50 % minskning av den initiala dagliga dosen av opioidbehandling efter 3 månader eller när nedtrappningen misslyckas, vilket leder till att patienten öka opioiddosen igen. Således kommer dessa patienter att gå vidare till steg 2 och starta tillfällig rotation med buprenorfin.

Steg 2:

• Från D0 till D0+28 dagar - buprenorfinbehandling/stabilisering Buprenorfin administreras initialt (D0) i 28 dagar i en dos på 4 mg/dag (möjlig justering av ±2mg/dag med möjlighet att öka dosen upp till 8 mg /dag under de första 24-48 timmarna, beroende på hur allvarliga abstinenssymtomen är eller patientens tolerans). Frågeformulär (BPI, HADS, LSEQ, SF-12, COWS) och tester (algometer och pupillometer) kommer att fyllas i vid D0, och läkaren kommer att bedöma effektiviteten och säkerheten för buprenorfin via telefonsamtal vid D0 + 24h/48 h och kl. D0 + 7 dagar.
• Från D0 + 28 dagar till D0 + 9:e månaden efter rotation med buprenorfin. Buprenorfinbehandlingen kommer att avtrappas i steg om 1 mg var 28:e dag tills buprenorfin upphör helt efter 9 månaders utsättning. Patienterna kommer att träffas av en läkare var 28:e dag och kommer att kontaktas per telefon 48-72 timmar efter varje minskning av buprenorfindosen. COWS-enkäterna och en smärtbedömning (11-punkts NRS) kommer att fyllas i vid varje medicinsk konsultation.
• D0 + 9:e månaden Ett urinopioidtest (primärt utfall) kommer att utföras för att validera det totala opioidabstinensen (inklusive buprenorfin). Patienterna kommer att fylla i olika frågeformulär (BPI, HADS, LSEQ, SF 12, COWS) och utföra olika tester (algometer och pupillometer).
• Uppföljande telefonsamtal vid 12 månader Patienterna kommer att kontaktas per telefon för att kontrollera deras fortsatta abstinens och pågående smärtstillande behandling.