Buprenorfina ad alto dosaggio come strategia farmacologica per l'astinenza da analgesici oppioidi (SEVROP)

Questo studio è concepito come uno studio clinico multicentrico di tipo 2 che combina 3 cliniche del dolore.

I pazienti sono stati reclutati consecutivamente dal file attivo di 3 cliniche del dolore in Francia (Clermont-Ferrand, Vichy e le Puy-en-Velay). I pazienti che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione sono stati arruolati dopo aver ricevuto informazioni orali e scritte sullo studio e dopo aver ottenuto il consenso informato scritto.

Al basale, hanno completato 5 questionari tra cui: Brief Pain Inventory (BPI), Hospital Anxiety and Depression scale (HAD), Leeds sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ), Short version of Short Form 36 Health Survey (SF 12), Clinical Opioid Withdrawal Scale (COWS) e sono stati sottoposti a 2 test con algometro e pupillometro. Dopo l'inclusione, tutti i pazienti hanno iniziato un protocollo di riduzione graduale degli oppioidi (Figura 1, Passaggio 1) secondo uno schema standardizzato di riduzione graduale degli oppioidi definito da 3 esperti medici in tossicodipendenza, gestione del dolore e farmacologia.

Fase 1 (dall'inclusione a 3 mesi): i pazienti inizieranno a ridurre gradualmente la dose di oppioidi secondo un programma specifico. Saranno visitati da un medico su base mensile e contattati telefonicamente 48-72 ore dopo ogni riduzione del dosaggio di oppioidi per rilevare i sintomi di astinenza utilizzando la scala specifica COWS. Dopo 3 mesi, tutti i pazienti che non superano il protocollo di riduzione graduale degli oppioidi verranno inclusi in un gruppo di non-responder, mentre gli altri che superano il protocollo di astinenza verranno inclusi in un gruppo di responder:

• Un responder sarà definito dalla stretta aderenza al programma che porta a una riduzione del 50% della dose giornaliera iniziale di oppioidi dopo 3 mesi. In questo caso, i pazienti continueranno con la fase 1 e ridurranno la loro dose di oppioidi secondo lo stesso protocollo di astinenza. Saranno visitati mensilmente da un medico e contattati telefonicamente 48-72 ore dopo ogni fase di riduzione della dose di oppioidi, fino alla completa interruzione del trattamento con oppioidi dopo 6 mesi dal protocollo di astinenza. A 6 mesi, i pazienti compileranno gli stessi questionari ed eseguiranno gli stessi test della visita di base. Infine, dopo 9 mesi, i pazienti saranno contattati telefonicamente per verificare il mantenimento dell'astinenza e per raccogliere i dati sul trattamento analgesico in corso.
• Un non-responder sarà definito come un fallimento del protocollo di sospensione, dal mancato rispetto del programma, che porta a una riduzione del 50% della dose giornaliera iniziale di trattamento con oppioidi dopo 3 mesi o quando la riduzione graduale fallisce, portando il paziente a aumentare nuovamente la dose di oppioidi. Pertanto, questi pazienti procederanno alla fase 2 e inizieranno la rotazione temporanea con buprenorfina.

Passo 2:

• Dal G0 al G0+28 giorni - trattamento/stabilizzazione con buprenorfina La buprenorfina verrà somministrata inizialmente (G0) per 28 giorni alla dose di 4 mg/giorno (possibile aggiustamento di ±2 mg/giorno con la possibilità di aumentare la dose fino a 8 mg /giorno durante le prime 24-48 ore, a seconda della gravità dei sintomi di astinenza o della tolleranza del paziente). I questionari (BPI, HADS, LSEQ, SF-12, COWS) e i test (algometro e pupillometro) saranno completati a G0, e il medico valuterà l'efficacia e la sicurezza della buprenorfina tramite telefonata a G0 + 24h/48 h e a D0 + 7 giorni.
• Da D0 + 28 giorni a D0 + 9° mese dopo la rotazione con buprenorfina Il trattamento con buprenorfina sarà ridotto gradualmente con incrementi di 1 mg ogni 28 giorni fino alla completa cessazione della buprenorfina dopo 9 mesi di sospensione. I pazienti saranno visitati da un medico ogni 28 giorni e saranno contattati telefonicamente 48-72 ore dopo ogni diminuzione della dose di buprenorfina. I questionari COWS e una valutazione del dolore (NRS in 11 punti) saranno completati ad ogni visita medica.
• D0 + 9° mese Verrà eseguito un test per gli oppioidi nelle urine (esito primario) per convalidare l'astinenza totale da oppioidi (inclusa la buprenorfina). I pazienti completeranno diversi questionari (BPI, HADS, LSEQ, SF 12, COWS) ed eseguiranno diversi test (algometro e pupillometro).
• Telefonata di follow-up a 12 mesi I pazienti saranno contattati telefonicamente per verificare il loro continuo ritiro e il trattamento analgesico in corso.