Høydose buprenorfin som en medikamentstrategi Abstinenshjelp av smertestillende opioid (SEVROP)

Denne studien er designet som en type 2 multisenter klinisk studie som kombinerer 3 smerteklinikker.

Pasienter ble fortløpende rekruttert fra den aktive filen til 3 smerteklinikker i Frankrike (Clermont-Ferrand, Vichy og le Puy-en-Velay). Pasienter som oppfyller alle inklusjonskriterier ble registrert etter å ha mottatt muntlig og skriftlig informasjon om studien og etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke.

Ved baseline fylte de ut 5 spørreskjemaer inkludert: Brief Pain Inventory (BPI), Hospital Anxiety and Depression scale (HAD), Leeds sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ), kortversjon av Short Form 36 Health Survey (SF 12), Clinical Opioid Abstinensskala (KUER) og gjennomgikk 2 tester med algometer og pupillometer. Etter inkludering startet alle pasienter en opioidavtrappingsprotokoll (figur 1, trinn 1) i henhold til et standardisert skjema for gradvis reduksjon av opioid definert av 3 medisinske eksperter innen avhengighet, smertebehandling og farmakologi.

Trinn 1 (fra inkludering til 3 måneder): Pasienter vil begynne å trappe ned opioiddosen i henhold til en bestemt tidsplan. De vil bli sett av en lege på månedlig basis og kontaktet på telefon 48-72 timer etter hver reduksjon i opioiddosering for å oppdage abstinenssymptomer ved å bruke COWS-spesifikk skala. Etter 3 måneder vil alle pasienter som mislykkes i opioidavtrappingsprotokollen bli inkludert i en ikke-respondergruppe, mens de andre som etterfølger seponeringsprotokollen vil bli inkludert i en respondergruppe:

• En responder vil bli definert ved streng overholdelse av tidsplanen som fører til en 50 % reduksjon i den første daglige dosen av opioid etter 3 måneder. I dette tilfellet vil pasientene fortsette med trinn 1 og redusere opioiddosen i henhold til samme seponeringsprotokoll. De vil bli sett av en lege på månedlig basis og kontaktet på telefon 48-72 timer etter hvert stadium av opioiddosereduksjon, inntil opioidbehandlingen er fullstendig avbrutt etter 6 måneder etter seponeringsprotokollen. Etter 6 måneder vil pasientene fylle ut de samme spørreskjemaene og utføre de samme testene som ved baseline-besøket. Til slutt, etter 9 måneder, vil pasienter bli kontaktet på telefon for å sjekke at abstinensen opprettholdes og for å samle inn data om pågående smertestillende behandling.
• En non-responder vil bli definert som en svikt i seponeringsprotokollen, ved manglende overholdelse av tidsplanen, noe som fører til en 50 % reduksjon i den innledende daglige dosen av opioidbehandling etter 3 måneder eller når nedtrapping mislykkes, noe som fører til at pasienten øke opioiddosen igjen. Dermed vil disse pasientene gå videre til trinn 2 og starte midlertidig rotasjon med buprenorfin.

Steg 2:

• Fra D0 til D0+28 dager - buprenorfinbehandling/stabilisering Buprenorfin administreres initialt (D0) i 28 dager i en dose på 4 mg/dag (mulig justering på ±2mg/dag med mulighet for å øke dosen opp til 8 mg /dag i løpet av de første 24-48 timene, avhengig av alvorlighetsgraden av abstinenssymptomer eller pasienttoleranse). Spørreskjemaer (BPI, HADS, LSEQ, SF-12, COWS) og tester (algometer og pupillometer) fylles ut ved D0, og legen vil vurdere effekten og sikkerheten til buprenorfin ved telefonsamtale kl. D0 + 24t/48t og kl. D0 + 7 dager.
• Fra D0 + 28 dager til D0 + 9. måned etter rotasjon med buprenorfin. Buprenorfinbehandlingen trappes ned i trinn på 1 mg hver 28. dag til fullstendig seponering av buprenorfin etter 9 måneders seponering. Pasienter vil bli oppsøkt av lege hver 28. dag og vil bli kontaktet på telefon 48-72 timer etter hver reduksjon i buprenorfindosen. COWS-spørreskjemaene og en smertevurdering (11-punkts NRS) fylles ut ved hver medisinsk konsultasjon.
• D0 + 9. måned En urinopioidtest (primært utfall) vil bli utført for å validere den totale opioidabstinensen (inkludert buprenorfin). Pasienter vil fylle ut forskjellige spørreskjemaer (BPI, HADS, LSEQ, SF 12, COWS) og utføre forskjellige tester (algometer og pupillometer).
• Oppfølgingstelefon ved 12 mnd Pasientene vil bli kontaktet på telefon for å sjekke fortsatt abstinens og pågående smertestillende behandling.