Wysokie dawki buprenorfiny jako strategia lekowa Pomoc w odstawieniu analgetyków opioidowych (SEVROP)

Badanie to zostało zaprojektowane jako wieloośrodkowe badanie kliniczne typu 2, łączące 3 kliniki leczenia bólu.

Pacjenci byli kolejno rekrutowani z aktywnej kartoteki 3 klinik leczenia bólu we Francji (Clermont-Ferrand, Vichy i le Puy-en-Velay). Pacjenci spełniający wszystkie kryteria włączenia zostali włączeni po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu oraz po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody.

Wyjściowo wypełnili 5 kwestionariuszy, w tym: Krótką inwentaryzację bólu (BPI), Szpitalną skalę lęku i depresji (HAD), Kwestionariusz oceny snu Leeds (LSEQ), Skróconą wersję kwestionariusza 36 dotyczącego stanu zdrowia (SF 12), Kliniczną skalę wycofania opioidów (KROWY) i przeszedł 2 testy z algometrem i pupilometrem. Po włączeniu wszyscy pacjenci rozpoczęli protokół zmniejszania dawki opioidów (ryc. 1, krok 1) zgodnie ze standardowym schematem stopniowego zmniejszania dawki opioidów, zdefiniowanym przez 3 ekspertów medycznych w dziedzinie uzależnień, leczenia bólu i farmakologii.

Krok 1 (od włączenia do 3 miesięcy): Pacjenci zaczną zmniejszać dawkę opioidów zgodnie z określonym schematem. Będą oni co miesiąc przyjmowani przez lekarza i kontaktowani telefonicznie 48-72h po każdym zmniejszeniu dawki opioidów w celu wykrycia objawów odstawiennych za pomocą specyficznej skali COWS. Po 3 miesiącach wszyscy pacjenci, u których nie powiodło się stosowanie protokołu stopniowego odstawiania opioidów, zostaną włączeni do grupy osób niereagujących na leczenie, podczas gdy pozostali pacjenci, którym uda się przejść procedurę odstawienia, zostaną włączeni do grupy osób reagujących:

• Osoba reagująca na leczenie zostanie określona przez ścisłe przestrzeganie schematu prowadzącego do zmniejszenia o 50% początkowej dziennej dawki opioidu po 3 miesiącach. W takim przypadku pacjenci będą kontynuować krok 1 i zmniejszać dawkę opioidów zgodnie z tym samym protokołem odstawienia. Będą przyjmowani przez lekarza co miesiąc i kontaktowali się telefonicznie 48-72h po każdym etapie redukcji dawki opioidów, aż do całkowitego zaprzestania leczenia opioidami po 6 miesiącach protokołu odstawiennego. Po 6 miesiącach pacjenci wypełnią te same kwestionariusze i wykonają te same testy, co podczas wizyty wyjściowej. Ostatecznie po 9 miesiącach pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w celu sprawdzenia, czy rezygnacja jest podtrzymywana oraz w celu zebrania danych na temat trwającego leczenia przeciwbólowego.
• Brak odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako niepowodzenie protokołu odstawienia, poprzez nieprzestrzeganie schematu, co prowadzi do zmniejszenia o 50% początkowej dziennej dawki leczenia opioidami po 3 miesiącach lub gdy stopniowe zmniejszanie dawki nie powiedzie się, co prowadzi do ponownie zwiększyć dawkę opioidu. Tak więc ci pacjenci przejdą do kroku 2 i rozpoczną tymczasową rotację z buprenorfiną.

Krok 2:

• Od D0 do D0+28 dni - leczenie buprenorfiną/stabilizacja Buprenorfina będzie podawana początkowo (D0) przez 28 dni w dawce 4 mg/dobę (możliwa korekta ±2mg/dobę z możliwością zwiększenia dawki do 8 mg /dobę przez pierwsze 24-48 godzin, w zależności od nasilenia objawów odstawiennych lub tolerancji pacjenta). Kwestionariusze (BPI, HADS, LSEQ, SF-12, COWS) i testy (algometr i pupilometr) będą wypełniane w D0, a lekarz oceni skuteczność i bezpieczeństwo buprenorfiny telefonicznie w D0 + 24h/48 h oraz o godz. D0 + 7 dni.
• Od D0 + 28 dni do D0 + 9 miesiąc po rotacji buprenorfiną Leczenie buprenorfiną będzie stopniowo zmniejszane o 1 mg co 28 dni, aż do całkowitego odstawienia buprenorfiny po 9 miesiącach odstawienia. Pacjenci będą przyjmowani przez lekarza co 28 dni i będą kontaktowani telefonicznie 48-72h po każdym zmniejszeniu dawki buprenorfiny. Kwestionariusze COWS oraz ocena bólu (11-punktowa NRS) będą wypełniane podczas każdej konsultacji lekarskiej.
• D0 + 9 miesiąc Zostanie przeprowadzony test na obecność opioidów w moczu (główny wynik) w celu potwierdzenia całkowitego odstawienia opioidów (w tym buprenorfiny). Pacjenci będą wypełniać różne kwestionariusze (BPI, HADS, LSEQ, SF 12, COWS) i wykonywać różne testy (algometr i pupilometr).
• Telefon kontrolny po 12 miesiącach Pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w celu sprawdzenia kontynuacji odstawienia i trwającego leczenia przeciwbólowego.