Vysoké dávky buprenorfinu jako léková strategie Pomoc při vysazení analgetik opioid (SEVROP)

Tato studie je navržena jako multicentrická klinická studie typu 2 kombinující 3 kliniky bolesti.

Pacienti byli postupně rekrutováni z aktivní složky 3 klinik pro léčbu bolesti ve Francii (Clermont-Ferrand, Vichy a le Puy-en-Velay). Pacienti splňující všechna zařazovací kritéria byli zařazeni po obdržení ústních a písemných informací o studii a po obdržení písemného informovaného souhlasu.

Na začátku vyplnili 5 dotazníků včetně: Brief Pain Inventory (BPI), Hospital Anxiety and Depression scale (HAD), Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ), Krátká verze Short Form 36 Health Survey (SF 12), Clinical Opioid Withdrawal Scale (KRÁVY) a podstoupila 2 testy s algometrem a pupilometrem. Po zařazení všichni pacienti zahájili protokol postupného snižování opioidů (obrázek 1, krok 1) podle standardizovaného schématu postupného snižování opioidů definovaného 3 lékařskými experty v adiktologii, léčbě bolesti a farmakologii.

Krok 1 (od zařazení do 3 měsíců): Pacienti začnou snižovat dávku opioidů podle specifického schématu. Každý měsíc je bude vyšetřovat lékař a kontaktovat je telefonicky 48–72 hodin po každém snížení dávky opioidů, aby se zjistily abstinenční příznaky pomocí specifické stupnice COWS. Po 3 měsících budou všichni pacienti, kteří neuspějí v protokolu postupného snižování dávky opioidů, zařazeni do skupiny nereagujících na léčbu, zatímco ostatní, kteří uspějí v protokolu o vysazení, budou zařazeni do skupiny respondérů:

• Reagující osoba bude definována přísným dodržováním schématu vedoucího k 50% snížení počáteční denní dávky opioidu po 3 měsících. V tomto případě budou pacienti pokračovat krokem 1 a budou si snižovat dávku opioidů podle stejného abstinenčního protokolu. Každý měsíc je bude vyšetřovat lékař a telefonicky kontaktováni 48–72 hodin po každé fázi snižování dávky opioidů, dokud není léčba opioidy po 6 měsících od vysazení protokolu zcela ukončena. Po 6 měsících pacienti vyplní stejné dotazníky a provedou stejné testy jako při základní návštěvě. Nakonec, po 9 měsících, budou pacienti telefonicky kontaktováni, aby zkontrolovali, že abstinenční příznaky jsou zachovány, a shromáždili údaje o probíhající analgetické léčbě.
• Nereagující osoba bude definována jako selhání abstinenčního protokolu nedodržením harmonogramu, což vede k 50% snížení počáteční denní dávky opioidní léčby po 3 měsících nebo když selže postupné snižování, což vede pacienta k znovu zvýšit dávku opioidů. Tito pacienti tedy přistoupí ke kroku 2 a zahájí dočasnou rotaci buprenorfinem.

Krok 2:

• Od D0 do D0+28 dnů - léčba/stabilizace buprenorfinem Buprenorfin bude podáván zpočátku (D0) po dobu 28 dnů v dávce 4 mg/den (možná úprava ±2 mg/den s možností zvýšení dávky až na 8 mg /den během prvních 24-48 hodin v závislosti na závažnosti abstinenčních příznaků nebo toleranci pacienta). V D0 budou vyplněny dotazníky (BPI, HADS, LSEQ, SF-12, COWS) a testy (algometr a pupilometr) a lékař posoudí účinnost a bezpečnost buprenorfinu telefonicky v D0 + 24h/48h a v hod. D0 + 7 dní.
• Od D0 + 28 dní do D0 + 9. měsíc po rotaci buprenorfinem Léčba buprenorfinem bude postupně snižována po 1 mg každých 28 dní až do úplného vysazení buprenorfinu po 9 měsících od vysazení. Pacienti budou kontrolováni lékařem každých 28 dní a budou telefonicky kontaktováni 48–72 hodin po každém snížení dávky buprenorfinu. Dotazníky COWS a hodnocení bolesti (11bodové NRS) budou vyplněny při každé lékařské konzultaci.
• D0 + 9. měsíc Bude proveden test na opiáty v moči (primární výsledek) k ověření celkového vysazení opioidů (včetně buprenorfinu). Pacienti vyplní různé dotazníky (BPI, HADS, LSEQ, SF 12, COWS) a provedou různé testy (algometr a pupilometr).
• Následný telefonát po 12 měsících Pacienti budou telefonicky kontaktováni, aby si ověřili jejich pokračující vysazení a pokračující analgetickou léčbu.