Hochdosiertes Buprenorphin als Arzneimittelstrategie Entzugshilfe von Analgetika Opioid (SEVROP)

Diese Studie ist als multizentrische klinische Typ-2-Studie konzipiert, die 3 Schmerzkliniken kombiniert.

Die Patienten wurden nacheinander aus der aktiven Akte von 3 Schmerzkliniken in Frankreich (Clermont-Ferrand, Vichy und le Puy-en-Velay) rekrutiert. Patienten, die alle Einschlusskriterien erfüllten, wurden aufgenommen, nachdem sie mündliche und schriftliche Informationen über die Studie erhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung erhalten hatten.

Zu Studienbeginn füllten sie 5 Fragebögen aus, darunter: Brief Pain Inventory (BPI), Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD), Leeds Sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ), Short Version of Short Form 36 Health Survey (SF 12), Clinical Opioid Withdrawal Scale (KÜHE) und wurde 2 Tests mit Algometer und Pupillometer unterzogen. Nach der Aufnahme begannen alle Patienten mit einem Protokoll zum Ausschleichen des Opioids (Abbildung 1, Schritt 1) ​​gemäß einem standardisierten Schema der allmählichen Abnahme des Opioids, das von 3 medizinischen Experten für Suchtologie, Schmerzmanagement und Pharmakologie definiert wurde.

Schritt 1 (von der Aufnahme bis zu 3 Monaten): Die Patienten beginnen, ihre Opioiddosis gemäß einem bestimmten Zeitplan zu verringern. Sie werden monatlich von einem Arzt untersucht und 48-72 Stunden nach jeder Verringerung der Opioiddosis telefonisch kontaktiert, um Entzugssymptome anhand der COWS-spezifischen Skala zu erkennen. Nach 3 Monaten werden alle Patienten, bei denen das Ausschleichen des Opioids fehlschlägt, in eine Non-Responder-Gruppe aufgenommen, während die anderen, bei denen das Entzugsprotokoll erfolgreich ist, in eine Responder-Gruppe aufgenommen werden:

• Ein Responder wird durch die strikte Einhaltung des Zeitplans definiert, was zu einer 50%igen Reduzierung der anfänglichen täglichen Opioiddosis nach 3 Monaten führt. In diesem Fall fahren die Patienten mit Schritt 1 fort und verringern ihre Opioiddosis gemäß demselben Entzugsprotokoll. Sie werden monatlich von einem Arzt untersucht und 48-72 Stunden nach jeder Stufe der Opioid-Dosisreduktion telefonisch kontaktiert, bis die Opioid-Behandlung nach 6 Monaten des Entzugsprotokolls vollständig abgesetzt wird. Nach 6 Monaten füllen die Patienten die gleichen Fragebögen aus und führen die gleichen Tests durch wie beim Baseline-Besuch. Schließlich werden die Patienten nach 9 Monaten telefonisch kontaktiert, um zu überprüfen, ob der Entzug aufrechterhalten wird, und um Daten über die laufende Schmerzmittelbehandlung zu sammeln.
• Ein Non-Responder wird definiert als ein Versagen des Entzugsprotokolls durch Nichteinhaltung des Zeitplans, was zu einer 50%igen Reduzierung der anfänglichen Tagesdosis der Opioidbehandlung nach 3 Monaten führt oder wenn das Ausschleichen fehlschlägt, was den Patienten dazu veranlasst Erhöhen Sie die Opioiddosis erneut. Daher werden diese Patienten mit Schritt 2 fortfahren und eine vorübergehende Rotation mit Buprenorphin beginnen.

Schritt 2:

• Von D0 bis D0+28 Tage – Behandlung/Stabilisierung mit Buprenorphin Buprenorphin wird anfänglich (D0) für 28 Tage in einer Dosis von 4 mg/Tag verabreicht (mögliche Anpassung um ±2 mg/Tag mit der Möglichkeit, die Dosis auf bis zu 8 mg zu erhöhen). /Tag während der ersten 24-48 Stunden, abhängig von der Schwere der Entzugssymptome oder der Verträglichkeit des Patienten). Fragebögen (BPI, HADS, LSEQ, SF-12, COWS) und Tests (Algometer und Pupillometer) werden um D0 ausgefüllt, und der Arzt bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit von Buprenorphin per Telefonanruf um D0 + 24h/48 h und um D0 + 7 Tage.
• Von T0 + 28 Tage bis T0 + 9. Monat nach Rotation um Buprenorphin Die Behandlung mit Buprenorphin wird in 1-mg-Schritten alle 28 Tage bis zum vollständigen Absetzen von Buprenorphin nach 9 Monaten Absetzen ausgeschlichen. Die Patienten werden alle 28 Tage von einem Arzt untersucht und 48-72 Stunden nach jeder Verringerung der Buprenorphin-Dosis telefonisch kontaktiert. Die COWS-Fragebögen und eine Schmerzbewertung (11-Punkte-NRS) werden bei jeder ärztlichen Konsultation ausgefüllt.
• D0 + 9. Monat Ein Urin-Opioidtest (primärer Endpunkt) wird durchgeführt, um den vollständigen Opioidentzug (einschließlich Buprenorphin) zu validieren. Die Patienten füllen verschiedene Fragebögen aus (BPI, HADS, LSEQ, SF 12, COWS) und führen verschiedene Tests durch (Algometer und Pupillometer).
• Follow-up-Telefonat nach 12 Monaten Die Patienten werden telefonisch kontaktiert, um den fortgesetzten Entzug und die laufende Schmerzmittelbehandlung zu überprüfen.