Højdosis buprenorphin som en lægemiddelstrategi Tilbagetrækningshjælp af smertestillende opioid (SEVROP)

Denne undersøgelse er designet som et type 2 multicenter klinisk forsøg, der kombinerer 3 smerteklinikker.

Patienter blev fortløbende rekrutteret fra den aktive fil fra 3 smerteklinikker i Frankrig (Clermont-Ferrand, Vichy og le Puy-en-Velay). Patienter, der opfylder alle inklusionskriterier, blev indskrevet efter at have modtaget mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen og efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke.

Ved baseline udfyldte de 5 spørgeskemaer, herunder: Brief Pain Inventory (BPI), Hospital Anxiety and Depression scale (HAD), Leeds sleep Evaluation Questionnaire (LSEQ), Kort version af Short Form 36 Health Survey (SF 12), Clinical Opioid Abstinensskala (KOER) og gennemgik 2 tests med algometer og pupillometer. Efter inklusion startede alle patienter en opioid-nedtrapningsprotokol (figur 1, trin 1) i henhold til et standardiseret skema for opioid gradvist fald defineret af 3 medicinske eksperter i afhængighed, smertebehandling og farmakologi.

Trin 1 (fra inklusion til 3 måneder): Patienterne vil begynde at nedtrappe deres opioiddosis i henhold til et specifikt skema. De vil blive tilset af en læge på månedsbasis og kontaktes på telefon 48-72 timer efter hvert fald i opioiddosis for at opdage abstinenssymptomer ved hjælp af COWS-specifikke skala. Efter 3 måneder vil alle patienter, der fejler opioid-aftrapningsprotokollen, blive inkluderet i en non-respondergruppe, mens de andre, der efterfølger seponeringsprotokollen, vil blive inkluderet i en respondergruppe:

• En responder vil blive defineret ved nøje overholdelse af skemaet, hvilket fører til en 50 % reduktion i den indledende daglige dosis af opioid efter 3 måneder. I dette tilfælde vil patienterne fortsætte med trin 1 og nedsætte deres opioiddosis i henhold til samme seponeringsprotokol. De vil blive tilset af en læge på månedsbasis og kontaktet telefonisk 48-72 timer efter hvert trin af opioiddosisreduktion, indtil opioidbehandlingen er helt afbrudt efter 6 måneder efter seponeringsprotokollen. Efter 6 måneder vil patienterne udfylde de samme spørgeskemaer og udføre de samme tests som ved baseline-besøget. Endelig vil patienter efter 9 måneder blive kontaktet telefonisk for at kontrollere, at abstinensen opretholdes, og for at indsamle data om igangværende smertestillende behandling.
• En non-responder vil blive defineret som en svigt af seponeringsprotokollen, ved manglende overholdelse af skemaet, hvilket fører til en 50 % reduktion i den indledende daglige dosis af opioidbehandling efter 3 måneder, eller når nedtrapningen mislykkes, hvilket fører til, at patienten genoptage opioiddosis. Disse patienter vil således gå videre til trin 2 og starte midlertidig rotation med buprenorphin.

Trin 2:

• Fra D0 til D0+28 dage - buprenorphinbehandling/stabilisering Buprenorphin indgives initialt (D0) i 28 dage i en dosis på 4 mg/dag (mulig justering på ±2mg/dag med mulighed for at øge dosis op til 8 mg /dag i løbet af de første 24-48 timer, afhængigt af sværhedsgraden af ​​abstinenssymptomer eller patientens tolerance). Spørgeskemaer (BPI, HADS, LSEQ, SF-12, KØER) og test (algometer og pupillometer) vil blive udfyldt ved D0, og lægen vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​buprenorphin ved telefonopkald kl. D0 + 24 timer/48 timer og kl. D0 + 7 dage.
• Fra D0 + 28 dage til D0 + 9. måned efter rotation med buprenorphin. Buprenorphinbehandlingen nedtrappes i trin på 1 mg hver 28. dag, indtil buprenorphin er fuldstændigt ophørt efter 9 måneders seponering. Patienterne vil blive tilset af en læge hver 28. dag og vil blive kontaktet telefonisk 48-72 timer efter hvert fald i buprenorphindosis. COWS-spørgeskemaerne og en smertevurdering (11-punkts NRS) vil blive udfyldt ved hver lægekonsultation.
• D0 + 9. måned En urinopioidtest (primært resultat) vil blive udført for at validere den totale opioidabstinens (inklusive buprenorphin). Patienterne vil udfylde forskellige spørgeskemaer (BPI, HADS, LSEQ, SF 12, COWS) og udføre forskellige tests (algometer og pupillometer).
• Opfølgende telefonopkald ved 12 måneder Patienterne vil blive kontaktet telefonisk for at kontrollere deres fortsatte abstinenser og igangværende smertestillende behandling.