评估 NY-ESO-1 特异性 T 细胞受体亲和力增强特异性 T 细胞在实体瘤中的功效
2020年1月20日 更新者：Zhujiang Hospital
NY-ESO-1特异性TCR亲和力增强特异性T细胞疗法（TAEST16001）在非小细胞肺癌以外的实体瘤中的应用，包括肝癌、胃癌、食管癌等。
本试验的主要目的是探讨TAEST16001（TCR Affinity Enhancing Specific T cell Therapy）在除非小细胞肺癌以外的多线治疗失败的晚期实体瘤中的安全性和耐受性，包括肝癌、胃癌、食管癌、骨及软组织肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等。
患者必须满足两个标准：人类白细胞抗原（HLA）-A*0201+和NY-ESO-1免疫组化阳性细胞≥25%。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
近年来，TCR-T细胞疗法在肿瘤治疗上取得了突破。 美国国家癌症研究所 Rosenberg 团队进行的 NY-ESO-1 特异性 TCR-T 治疗滑膜肉瘤和黑色素瘤的 I/II 期试验表明，61% 的滑膜细胞肉瘤和 55% 的黑色素瘤有获益，没有严重的在 T 细胞受体 (TCR) 转导的 T 细胞免疫疗法中发现的副作用。 美国 FDA 已批准突破性 TCR-T 细胞疗法用于无法手术或转移性滑膜肉瘤患者。 欧洲药品管理局也批准了优先药品（PRIME）的相同疗法。
该临床试验主要针对癌症-睾丸抗原，因为它不在正常细胞中表达。 NY-ESO-1抗原作为癌症-睾丸抗原的一员，普遍表达于10-50%的黑色素瘤、肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌和卵巢癌病例，60%的多发性骨髓瘤病例, 和 70-80% 的滑膜肉瘤。 NY-ESO-1 TCR细胞治疗滑膜肉瘤和黑色素瘤已使众多患者受益，但对其他实体瘤的疗效尚不清楚。 因此，我们计划探索其在多种实体瘤中的疗效。
该试验旨在研究TAEST16001细胞疗法在除非小细胞肺癌外的多线治疗失败的晚期实体瘤中的安全性和耐受性，包括肝癌、胃癌、食管癌、骨和软组织肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等。 患者必须满足两个标准：HLA-A*0201+和NY-ESO-1阳性细胞免疫组化≥25%。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guang Dong
-
Guangzhou、Guang Dong、中国、510282
- Zhujiang Hospital of Southern Mediacl University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进行任何与试验相关的活动之前签署知情同意书；
- ≥18岁且≤75岁；
- 多线治疗失败除非小细胞肺癌外的实体瘤，包括肝癌、胃癌、食管癌、骨及软组织肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、甲状腺癌、卵巢癌等经许可诊断病理学家；
- 多线治疗失败的患者；
- 根据Response Evaluation Criteria In Solid Tumors1.1或免疫相关反应标准标准具有可测量的病灶；
- 满足两项筛选指标：HLA-A*0201+、NYESO-1+（免疫组化≥25%）；
- Eastern Cooperative Oncology Group 评分 0-1；预期寿命超过 3 个月；
- 入组前4周内未接受抗肿瘤治疗；
- 可纳入经抗肿瘤治疗1个月后病情稳定的脑转移患者；
- 左心室射血分数≥50%
- 实验室检测结果满足以下要求：
白细胞计数≥3.0×10^9/L； 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L（无人粒细胞集落刺激因子支持）；血小板≥75×10^9/L；血红蛋白≥10g/dL（最近7天未输血）；凝血酶原时间或国际标准化率≤1.5×正常上限，抗凝治疗除外；凝血酶时间≤1.5×正常 上限，除了接受抗凝治疗； 24小时肌酐清除率≥60mL/min；天冬氨酸转氨酶/血清谷草酰乙酸转氨酶≤2.5×正常值上限；谷丙转氨酶/血清谷丙转氨酶≤2.5×正常值上限；总胆红素≤1.5×上 正常限度（预计受试者患有吉尔伯特综合症）。
- 没有孕妇；女性患者在研究期间必须采取避孕措施，禁止任何同性恋或异性恋；
- 患者在研究期间可定期到研究机构进行相关检查、评估和管理。
排除标准：
- 肺癌；
- 入组前4周接受过大手术、常规化疗、大面积放疗、免疫治疗或任何生物抗肿瘤治疗；
- 对本试验中的成分过敏；
- 由于先前的手术或治疗相关的不良反应，不良事件的通用术语标准≥2；
- 有两种类型的原发性实体瘤；
- 高血压管理不善（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>90 mmHg）或临床上严重（例如活动性）脑血管疾病如脑血管事件（签署知情同意书前6个月内）、心肌梗死（签署知情同意书前 6 个月内）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会分级为充血性 II 级或以上心力衰竭，或药物无法控制或对研究有潜在影响的严重心律失常；连续3次心电图明显异常或平均QT校正间期≥450毫秒；
- 合并其他严重的器质性和精神障碍；
- 需要全身治疗的严重或活跃的细菌、病毒或真菌感染；
- 患有自身免疫性疾病：例如炎症性肠病史或研究者确定不适合研究的其他自身免疫性疾病（例如 系统性红斑狼疮、血管炎、侵袭性肺病）；
- 输注前4周内，接受过慢性全身性类固醇可的松、羟基脲、免疫调节治疗（例如：白介素2、α或γ干扰素、粒细胞集落刺激因子、哺乳动物雷帕霉素靶抑制剂、环孢菌素、胸腺肽等）；
- 器官移植、自体/同种异体干细胞移植和肾脏替代疗法；
- 有中枢神经系统转移但未接受治疗；
- 患有不受控制的糖尿病、肺纤维化、间质性肺病、急性肺病或肝功能衰竭；
- 酒精和/或药物滥用；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 接受了本试验禁止的合并用药；
- 患有研究者确定的可能不利于本试验的任何医疗状况或疾病；
- 没有法律行为能力/行为受限。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：泰科16001
符合纳入标准的患者在氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除后接受 TAEST16001 治疗。
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完成淋巴细胞清除方案预处理后，受试者将接受 TAEST16001 输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 CTCAE v4.03 评估的治疗相关不良事件
大体时间：28天
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接受TAEST16001治疗的患者的治疗相关不良事件将通过CTCAE v4.03进行评估
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估总体反应率
大体时间：270天
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总体反应率根据Response Evaluation Criteria In Solid Tumors或Immune Related Response Criteria评估
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270天
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评估反应持续时间
大体时间：270天
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TAEST16001的疗效将通过反应持续时间（DOR）来评估。DOR是指从第一次出现治疗反应到第一次出现疾病进展或复发的时间长度。
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270天
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评估进展时间
大体时间：270天
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TAEST16001的疗效将通过进展时间（TTP）来评估。TTP是指从治疗到疾病进展的时间
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270天
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评估无进展生存期
大体时间：270天
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TAEST16001的疗效将通过无进展生存期（PFS）来评估。PFS是指从治疗到疾病进展或因任何原因死亡的时间
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270天
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评估总生存期
大体时间：270天
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TAEST16001的疗效将通过总生存期（OS）来评估。OS是指从治疗到死亡的时间
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270天
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评估肿瘤标志物的表达
大体时间：270天
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TAEST16001的疗效将通过癌胚抗原、碳水化合物抗原199、碳水化合物抗原125、前列腺特异性抗原、甲胎蛋白、碳水化合物抗原724等肿瘤标志物进行评估。
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270天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Jian Zhang、Southern Medical University, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Johnson LA, Morgan RA, Dudley ME, Cassard L, Yang JC, Hughes MS, Kammula US, Royal RE, Sherry RM, Wunderlich JR, Lee CC, Restifo NP, Schwarz SL, Cogdill AP, Bishop RJ, Kim H, Brewer CC, Rudy SF, VanWaes C, Davis JL, Mathur A, Ripley RT, Nathan DA, Laurencot CM, Rosenberg SA. Gene therapy with human and mouse T-cell receptors mediates cancer regression and targets normal tissues expressing cognate antigen. Blood. 2009 Jul 16;114(3):535-46. doi: 10.1182/blood-2009-03-211714. Epub 2009 May 18.
- Robbins PF, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Sherry RM, Dudley ME, Wunderlich JR, Nahvi AV, Helman LJ, Mackall CL, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Levy CL, Li YF, El-Gamil M, Schwarz SL, Laurencot C, Rosenberg SA. Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537. Epub 2011 Jan 31.
- Morgan RA, Dudley ME, Wunderlich JR, Hughes MS, Yang JC, Sherry RM, Royal RE, Topalian SL, Kammula US, Restifo NP, Zheng Z, Nahvi A, de Vries CR, Rogers-Freezer LJ, Mavroukakis SA, Rosenberg SA. Cancer regression in patients after transfer of genetically engineered lymphocytes. Science. 2006 Oct 6;314(5796):126-9. doi: 10.1126/science.1129003. Epub 2006 Aug 31.
- Rapoport AP, Stadtmauer EA, Binder-Scholl GK, Goloubeva O, Vogl DT, Lacey SF, Badros AZ, Garfall A, Weiss B, Finklestein J, Kulikovskaya I, Sinha SK, Kronsberg S, Gupta M, Bond S, Melchiori L, Brewer JE, Bennett AD, Gerry AB, Pumphrey NJ, Williams D, Tayton-Martin HK, Ribeiro L, Holdich T, Yanovich S, Hardy N, Yared J, Kerr N, Philip S, Westphal S, Siegel DL, Levine BL, Jakobsen BK, Kalos M, June CH. NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustained antigen-specific antitumor effects in myeloma. Nat Med. 2015 Aug;21(8):914-921. doi: 10.1038/nm.3910. Epub 2015 Jul 20.
- Li Y, Moysey R, Molloy PE, Vuidepot AL, Mahon T, Baston E, Dunn S, Liddy N, Jacob J, Jakobsen BK, Boulter JM. Directed evolution of human T-cell receptors with picomolar affinities by phage display. Nat Biotechnol. 2005 Mar;23(3):349-54. doi: 10.1038/nbt1070. Epub 2005 Feb 20.
- Robbins PF, Kassim SH, Tran TL, Crystal JS, Morgan RA, Feldman SA, Yang JC, Dudley ME, Wunderlich JR, Sherry RM, Kammula US, Hughes MS, Restifo NP, Raffeld M, Lee CC, Li YF, El-Gamil M, Rosenberg SA. A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T-cell receptor: long-term follow-up and correlates with response. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):1019-27. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2708. Epub 2014 Dec 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月14日
初级完成 (实际的)
2019年6月4日
研究完成 (实际的)
2019年6月4日
研究注册日期
首次提交
2017年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月17日
首次发布 (实际的)
2017年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月20日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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