Для оценки эффективности NY-ESO-1-специфических Т-клеточных рецепторов, повышающих аффинность специфических Т-клеток в солидных опухолях

Критерии включения:

• подписать информированное согласие, прежде чем предпринимать какие-либо действия, связанные с исследованием;
• ≥18 и ≤75 лет;
• Многолинейное лечение не дало результатов при солидных опухолях, за исключением немелкоклеточного рака легкого, включая рак печени, рак желудка, рак пищевода, опухоли костей и мягких тканей, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак щитовидной железы, рак яичников и т. д., диагностированные лицензированными патологоанатом;
• пациенты с неудачным многолинейным лечением;
• с измеримыми поражениями в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях 1.1 или стандартными критериями иммунного ответа;
• соответствуют двум скрининговым показателям: HLA-A*0201+, NYESO-1+ (≥25% по данным иммуногистохимии);
• Восточная кооперативная онкологическая группа оценка 0-1; ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
• Пациент не получал противоопухолевой терапии в течение 4 нед до включения в исследование;
• Может быть включен пациент с метастазами в головной мозг в стабильном состоянии в течение одного месяца после противоопухолевой терапии;
• фракция выброса левого желудочка ≥50%
• Результаты лабораторных испытаний соответствуют следующим требованиям:

количество лейкоцитов ≥3,0×10^9/л; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л (без поддержки человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора); тромбоциты ≥75 × 10^9/л; Гемоглобин ≥10 г/дл (без переливаний за последние 7 дней); Протромбиновое время или международный нормализованный показатель ≤1,5×верхний предел нормы, за исключением приема антикоагулянтной терапии; тромбиновое время≤1,5×нормальное верхний предел, кроме приема антикоагулянтной терапии; 24-часовой клиренс креатинина ≥60 мл/мин; Аспартаттрансаминаза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки≤2,5 × верхняя граница нормы; Аланинаминотрансфераза/ глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки ≤2,5 × верхняя граница нормы; общий билирубин≤1,5×верхний предел нормы (ожидайте, что у субъекта синдром Жильбера).

• беременные женщины; пациенты женского пола не должны использовать меры контрацепции во время исследования и запрещать любые гомосексуальные или гетеросексуальные отношения;
• Пациенты могут регулярно посещать исследовательские учреждения для проведения соответствующих анализов, оценок и лечения в течение периода исследования.

Критерий исключения:

• рак легких ;
• перенесшие серьезную операцию, обычную химиотерапию, лучевую терапию большой площади, иммунную терапию или любую биологическую противоопухолевую терапию за 4 недели до зачисления;
• аллергия на ингредиенты в этом испытании;
• общепринятые терминологические критерии нежелательных явлений ≥2 из-за предшествующей операции или побочных реакций, связанных с лечением;
• при двух видах первичных солидных опухолей;
• плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.) или клинически серьезные (например, активные) цереброваскулярные заболевания, такие как цереброваскулярный инцидент (в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия), инфаркт миокарда ( в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность II степени или выше по классификации New York Heart Association Grading Congestive, или тяжелая аритмия не поддается медикаментозному контролю или оказывает потенциальное влияние на исследование; с тремя последовательными явными отклонениями на электрокардиограмме или средним скорректированным интервалом QT ≥450 миллисекунд;
• сочетается с другими тяжелыми органическими и психическими расстройствами;
• серьезные или активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системного лечения;
• с аутоиммунными заболеваниями: такими как воспалительные заболевания кишечника или другие аутоиммунные заболевания, определенные исследователем как неподходящие для исследования (например, системная красная волчанка, васкулит, инвазивное заболевание легких);
• в течение 4 недель до инфузии получали хронический системный стероид кортизон, гидроксимочевину, иммуномодулирующее лечение (например: интерлейкин 2, альфа- или гамма-интерферон, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, ингибиторы рапамицина у млекопитающих, циклоспорин, тимозин и т. д.);
• при трансплантации органов, аутологичной/аллогенной трансплантации стволовых клеток и заместительной почечной терапии;
• с метастазами в ЦНС, но не получающими лечения;
• при неконтролируемом диабете, легочном фиброзе, интерстициальном заболевании легких, остром заболевании легких или печеночной недостаточности;
• злоупотребление алкоголем и/или наркотиками;
• беременные или кормящие женщины;
• получали сопутствующие лекарства, запрещенные данным исследованием;
• с любым медицинским состоянием или заболеванием, определенным исследователями, которые могут нанести ущерб этому испытанию;
• без дееспособности / с ограниченным поведением.