Om de werkzaamheid van NY-ESO-1-specifieke T-celreceptoraffiniteit te evalueren die specifieke T-cellen in solide tumoren verbetert

Inclusiecriteria:

• een geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat u aan een studie gerelateerde activiteiten onderneemt;
• ≥18 en ≤75 jaar oud;
• Behandeling met meerdere lijnen faalde Vaste tumoren behalve niet-kleincellige longkanker, waaronder leverkanker, maagkanker, slokdarmkanker, bot- en wekedelentumoren, borstkanker, blaascarcinoom, prostaatcarcinoom, schildklierkanker, eierstokkanker enzovoort, gediagnosticeerd door een vergunning patholoog;
• multi-line behandeling mislukte patiënten;
• met meetbare laesies volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors1.1 of standaard immuungerelateerde responscriteria;
• voldoen aan de twee screeningsindicatoren: HLA-A*0201+, NYESO-1+(≥25% volgens immunohistochemie);
• Eastern Cooperative Oncology Group score 0-1; levensverwachting is langer dan 3 maanden;
• De patiënt kreeg geen antitumortherapie binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Een hersenmetastasepatiënt in een stabiele toestand gedurende één maand na antitumortherapie kan worden opgenomen;
• linkerventrikelejectiefractie≥50%
• De laboratoriumtestresultaten voldoen aan de volgende vereisten:

aantal witte bloedcellen≥3,0×10^9/L; absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 ×10^9/L (geen ondersteuning voor humane granulocytkoloniestimulerende factor); bloedplaatjes≥75 ×10^9/L; Hemoglobine≥10g/dL (geen transfusie in de laatste 7 dagen); Protrombinetijd of internationale genormaliseerde snelheid ≤1,5×normale bovengrens, behalve bij gebruik van anticoagulantia; trombinetijd≤1,5×normaal bovengrens, behalve het nemen van antistollingstherapie; een 24-uurs creatinineklaring ≥60 ml/min; Aspartaattransaminase / serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase≤2,5 × bovengrens van normaal; Alanineaminotransferase/serumglutamaatpyruvaattransaminase≤2,5 ×bovengrens van normaal; totaal bilirubine≤1,5×bovenste limiet van normaal (verwacht dat de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft).

• geen zwangere vrouwen; vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek anticonceptie gebruiken en homoseksuelen of heteroseksuelen verbieden;
• De patiënten kunnen tijdens de studieperiode regelmatig de onderzoeksinstellingen bezoeken voor gerelateerde tests, evaluaties en management.

Uitsluitingscriteria:

• longkanker;
• 4 weken voor inschrijving een grote operatie, conventionele chemotherapie, radiotherapie op grote oppervlakken, immuuntherapie of een andere biologische antitumortherapie heeft ondergaan;
• allergisch voor ingrediënten in deze proef;
• gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen ≥2 vanwege de eerdere operatie of behandelingsgerelateerde bijwerkingen;
• met twee typen primaire solide tumoren;
• slecht beheerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg) of klinisch ernstige (bijvoorbeeld actieve) cerebrovasculaire aandoeningen zoals cerebrovasculair incident (binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming), myocardinfarct ( binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming), instabiele angina, graad II of hoger hartfalen volgens de New York Heart Association Grading Congestive, of ernstige aritmie die niet onder controle kan worden gehouden met medicatie of een mogelijke impact heeft op het onderzoek; met drie opeenvolgende duidelijke afwijkingen op het elektrocardiogram of gemiddeld QT-gecorrigeerd interval ≥450 milliseconde;
• gecombineerd met andere ernstige organische en psychische stoornissen;
• ernstige of actieve bacteriën, virale of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen;
• met auto-immuunziekten: zoals een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen of andere auto-immuunziekten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor het onderzoek (bijv. systemische lupus erythematosus, vasculitis, invasieve longziekte);
• binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie chronische systemische steroïde cortison, hydroxyurea, immunomodulerende behandeling (bijvoorbeeld: interleukine 2, alfa- of gamma-interferon, granulocytkoloniestimulerende factor, zoogdierdoelwit van rapamycineremmers, ciclosporine, thymosine enz.);
• bij orgaantransplantatie, autologe/allogene stamceltransplantatie en nierfunctievervangende therapie;
• met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel maar geen behandeling krijgen;
• met ongecontroleerde diabetes, longfibrose, interstitiële longziekte, acute longziekte of leverfalen;
• alcohol- en/of drugsmisbruik;
• zwangere of zogende vrouwen;
• gelijktijdig medicatie heeft gekregen die door deze studie verboden is;
• met een door de onderzoekers vastgestelde medische aandoening of ziekte die schadelijk kan zijn voor dit onderzoek;
• zonder rechtsbevoegdheid / beperkt gedrag.