Valutare l'efficacia dell'affinità del recettore delle cellule T specifica per NY-ESO-1 che migliora l'affinità delle cellule T specifiche nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

• firmare un consenso informato prima di intraprendere qualsiasi attività correlata alla sperimentazione;
• ≥18 e ≤75 anni;
• Trattamento multilinea fallito Tumori solidi ad eccezione del carcinoma polmonare non a piccole cellule, inclusi carcinoma epatico, carcinoma gastrico, carcinoma esofageo, tumori ossei e dei tessuti molli, carcinoma mammario, carcinoma della vescica, carcinoma della prostata, carcinoma tiroideo, carcinoma ovarico e così via diagnosticati da licenza patologo;
• pazienti con fallimento del trattamento multilinea;
• con lesioni misurabili in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi1.1 o ai criteri di risposta immunitaria standard;
• soddisfare i due indicatori di screening: HLA-A*0201+, NYESO-1+(≥25% mediante immunoistochimica);
• Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1; l'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi;
• Il paziente non ha ricevuto terapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Può essere incluso un paziente con metastasi cerebrali in condizioni stabili per un mese dopo la terapia antitumorale;
• frazione di eiezione ventricolare sinistra≥50%
• I risultati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

conta dei globuli bianchi≥3,0×10^9/L; conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L (nessun supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti umani); piastrine nel sangue≥75 × 10^9/L; Emoglobina≥10g/dL (Nessuna trasfusione negli ultimi 7 giorni); Tempo di protrombina o frequenza normalizzata internazionale ≤1,5 ​​× limite superiore normale, eccetto l'assunzione di terapia anticoagulante; tempo di trombina ≤1,5×normale limite superiore, ad eccezione dell'assunzione di terapia anticoagulante; un tasso di clearance della creatinina nelle 24 ore ≥60 ml/min; Aspartato transaminasi/transaminasi sierica glutammica ossalacetica ≤2,5 × limite superiore della norma; Alanina aminotransferasi/siero glutammato piruvato transaminasi ≤2,5 × limite superiore della norma; bilirubina totale≤1,5×superiore limite del normale (aspettarsi che il soggetto abbia la sindrome di Gilbert).

• nessuna donna incinta; le pazienti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive durante lo studio e vietare qualsiasi omosessualità o eterosessualità;
• I pazienti possono visitare regolarmente gli istituti di ricerca per test, valutazioni e gestione correlati durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• cancro ai polmoni ;
• ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, chemioterapia convenzionale, radioterapia ad ampia area, terapia immunitaria o qualsiasi terapia antitumorale biologica 4 settimane prima dell'arruolamento;
• allergico agli ingredienti in questo processo;
• criteri terminologici comuni per eventi avversi ≥2 a causa del precedente intervento chirurgico o reazioni avverse correlate al trattamento;
• con due tipi di tumori solidi primari;
• ipertensione mal gestita (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg) o malattie cerebrovascolari clinicamente gravi (ad esempio, attive) come incidente cerebrovascolare (entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), infarto del miocardio ( entro 6 mesi prima della firma del consenso informato), angina instabile, insufficienza cardiaca di grado II o superiore secondo il Grading Congestive della New York Heart Association, o grave aritmia che non può essere controllata da farmaci o ha un potenziale impatto sullo studio; con tre volte consecutive di evidente anomalia all'elettrocardiogramma o intervallo QT medio corretto ≥450 millisecondi;
• combinato con altri gravi disturbi organici e mentali;
• batteri gravi o attivi, infezioni virali o fungine che richiedono un trattamento sistemico;
• con malattie autoimmuni: come una storia di malattia infiammatoria intestinale o altre malattie autoimmuni determinate dallo sperimentatore come non idonee per lo studio (ad es. lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare invasiva);
• entro 4 settimane prima dell'infusione, ha ricevuto cortisone steroideo sistemico cronico, idrossiurea, trattamento immunomodulante (ad esempio: interleuchina 2, interferone alfa o gamma, fattore stimolante le colonie di granulociti, bersaglio di inibitori della rapamicina nei mammiferi, ciclosporina, timosina ecc.);
• con trapianto di organi, trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche e terapia renale sostitutiva;
• con metastasi del sistema nervoso centrale ma non ricevono trattamento;
• con diabete non controllato, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare acuta o insufficienza epatica;
• abuso di alcool e/o droghe;
• donne in gravidanza o in allattamento;
• ha ricevuto farmaci concomitanti proibiti da questo studio;
• con qualsiasi condizione medica o malattia determinata dagli investigatori che potrebbe essere dannosa per questo studio;
• senza capacità giuridica / comportamento limitato.