Vyhodnotit účinnost specifických T lymfocytů T lymfocytů zvyšujících afinitu k NY-ESO-1 u pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• podepsat informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studiem;
• ≥18 a ≤75 let;
• Víceřádková léčba selhala Solidní nádory kromě nemalobuněčného karcinomu plic, včetně rakoviny jater, rakoviny žaludku, rakoviny jícnu, nádorů kostí a měkkých tkání, rakoviny prsu, karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty, rakoviny štítné žlázy, rakoviny vaječníků a tak dále, diagnostikované licencovaným patolog;
• pacienti se selháním víceliniové léčby;
• s měřitelnými lézemi podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 nebo podle standardu kritérií imunitní odpovědi;
• splňují dva screeningové indikátory: HLA-A*0201+, NYESO-1+ (≥25 % imunohistochemicky);
• Eastern Cooperative Oncology Group skóre 0-1; očekávaná délka života je delší než 3 měsíce;
• Pacient nedostal protinádorovou léčbu do 4 týdnů před zařazením;
• Může být zařazen pacient s metastázami v mozku ve stabilním stavu po dobu jednoho měsíce po protinádorové léčbě;
• ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
• Výsledky laboratorních testů splňují následující požadavky:

počet bílých krvinek ≥3,0×10^9/l; absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l (žádná podpora faktoru stimulujícího kolonie lidských granulocytů); krevní destičky ≥75 × 10^9/l; Hemoglobin≥10 g/dl (žádná transfuze za posledních 7 dní); Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaná frekvence ≤ 1,5 × normální horní hranice, s výjimkou antikoagulační léčby; trombinový čas≤1,5×normální horní hranice, kromě užívání antikoagulační léčby; 24hodinová rychlost clearance kreatininu≥60 ml/min; Aspartát transamináza / sérová glutamátová oxalooctová transamináza ≤ 2,5 × horní hranice normy; alaninaminotransferáza/sérový glutamátpyruváttransamináza≤2,5 × horní hranice normy; celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní limit normálu (očekávejte, že subjekt má Gilbertův syndrom).

• žádné těhotné ženy；pacientky nesmí během studie používat antikoncepční opatření a zakazovat homosexuály nebo heterosexuály;
• Pacienti mohou během studijního období pravidelně navštěvovat výzkumné instituce pro související testy, hodnocení a management.

Kritéria vyloučení:

• rakovina plic ;
• podstoupil velký chirurgický zákrok, konvenční chemoterapii, velkoplošnou radioterapii, imunitní terapii nebo jakoukoli biologickou protinádorovou terapii 4 týdny před zařazením;
• alergický na složky v tomto testu;
• společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky ≥2 z důvodu předchozí operace nebo nežádoucích účinků souvisejících s léčbou;
• se dvěma typy primárních solidních nádorů;
• špatně zvládnutá hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) nebo klinicky závažná (například aktivní) cerebrovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu), infarkt myokardu ( během 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association Grading Congestive, nebo závažná arytmie, kterou nelze kontrolovat medikací nebo má potenciální dopad na studii; s po sobě jdoucími třikrát zjevnými abnormalitami na elektrokardiogramu nebo průměrným korigovaným intervalem QT ≥450 milisekund;
• v kombinaci s jinými závažnými organickými a duševními poruchami;
• závažné nebo aktivní bakterie, virové nebo plísňové infekce, které vyžadují systémovou léčbu;
• s autoimunitními onemocněními: jako je anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jiných autoimunitních onemocnění, které výzkumník určil jako nevhodné pro studii (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, invazivní plicní onemocnění);
• během 4 týdnů před infuzí dostávali chronický systémový steroid kortison, hydroxymočovinu, imunomodulační léčbu (například: Interleukin 2, alfa nebo gama interferon, faktor stimulující kolonie granulocytů, savčí cíl inhibitorů rapamycinu, cyklosporin, Thymosin atd.);
• s transplantací orgánů, autologní/alogenní transplantací kmenových buněk a terapií náhrady ledvin;
• s metastázami do centrálního nervového systému, ale nedostávají léčbu;
• s nekontrolovaným diabetem, plicní fibrózou, intersticiálním onemocněním plic, akutním onemocněním plic nebo selháním jater;
• zneužívání alkoholu a / nebo drog;
• těhotné nebo kojící ženy;
• dostávali souběžnou medikaci zakázanou touto studií;
• s jakýmkoli zdravotním stavem nebo nemocí zjištěnou zkoušejícími, která může být pro tuto studii škodlivá;
• bez způsobilosti k právním úkonům / omezené chování.