成人流感疫苗接种后与症状和免疫反应相关的免疫激活生物标志物的研究
2022年1月21日 更新者：University Hospital, Ghent
对健康青年人单剂量四价灭活分裂病毒流感疫苗给药后与症状和免疫反应相关的先天性和适应性免疫激活生物标志物的临床研究。
这项临床 IV 期研究使用单剂四价灭活裂解流感病毒疫苗作为生物干预措施，这与英国伦敦帝国理工学院进行的一项研究类似，该研究将使用活病毒作为干预措施。
比较这两项研究中产生的临床观察结果和实验室测量结果，可以让我们了解两种类型的流感病毒抗原暴露引起的先天性和适应性免疫反应的异同。
研究概览
详细说明
该研究是一项单中心、开放标签研究。 所有受试者将接受单剂 alfa-Rix Tetra 2016-2017。 将测量以下内容 - 临床事件（记录的不良事件）、生理反应（心率、血压、体温、注射部位）、先天免疫反应（细胞因子水平和全血基因表达）和适应性免疫反应（血清抗体和抗原-特异性细胞反应）在免疫后的不同时间点。
在每次研究访视时，将获得完整的生理参数（包括体温、心率、血压），并将检查注射部位是否存在任何将被测量和记录的发红或肿胀。 标准化日记卡将用于收集征求和主动提供的临床事件数据。 每次就诊时，将检查日记卡并将任何相关临床事件输入临床事件表。 参与者将被要求从第 0 天到第 7 天醒来和睡觉时监测口腔温度。 这些测量的结果将记录在日记卡中。 将评估注射部位的任何皮肤反应；将用尺子测量红肿的最大直径，并将数据报告在日记卡上。 血液样本（PAXgene 试管、血浆、血清和 PBMC（外周血单核细胞））将被收集起来，使用已有的方案进行分析和处理。 受试者还将获得用于标准安全标记（血液学、生物化学）以及急性期蛋白的血液。
该协议的目的是生成一组数据，这些数据将通过集成系统生物学方法进行分析，以便在后续临床试验或动物模型中进行验证。 该数据集将广泛表征：
通过测量免疫接种后不同时间点的生理反应：
- 局部和全身疫苗相关临床事件。
- 生理评估：心率、体温、血压。
- 血液学（全血细胞计数 (CBC)、红细胞沉降率 (ESR)、白细胞表型 (WBC)）、生化参数。
先天性和适应性免疫反应包括：
- 通过全血中的全局基因表达检测先天免疫激活
- 适应性免疫由以下因素决定：
我。通过血清抗流感 HAI（血凝抑制）滴度的体液免疫反应 ii。 细胞免疫反应 C. 通过血清中选定的炎性可溶性介质的浓度检测免疫激活，包括： i．趋化因子和细胞因子 ii. 急性期蛋白
- 必要时对受试者进行基因检测（基因检测分析可以是 SNIP（单核苷酸多态性）分析或全基因组分析）。
- 先天性和适应性免疫激活变化与不良事件、血液学和生物化学组、基因型和生理评估的相关性
研究团队将在 BIOVACSAFE 计划期间对所有样本进行生物样本库，以便根据生成的结果选择性地分析不同样本和不同时间点，主要来自全血的基因表达分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
East-Flanders
-
Ghent、East-Flanders、比利时、9000
- University Hospital - Center for Vaccinology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
24年 至 54年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 24-54 岁之间的健康男性或女性受试者。 （根据病史和临床检查，研究者认为健康，没有可能干扰研究终点的活动性疾病过程）
- 体重指数≥18且≤30
- 能够阅读和理解知情同意书 (ICF)，并了解研究程序。
- 受试者已签署 ICF。
- 在研究期间可以对受试者进行随访。
- 受试者同意在他们参与研究期间放弃献血，或在必要时放弃献血更长时间。
- 如果受试者是异性恋活跃的女性，她愿意使用有效的避孕方法（例如 口服避孕药；宫内节育器；注射或植入避孕药；生理或解剖不育）从研究疫苗接种前 30 天到研究结束。
- 在筛查时愿意在接种疫苗之前接受尿液妊娠试验。
- 受试者有足够的静脉通路以允许按照协议进行血液采样。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期。
- 已知对研究疫苗 (α-RIX-Tetra®) 的任何成分过敏：活性成分（疫苗抗原）或任何赋形剂（十二水磷酸二钠、磷酸二氢钾、六水氯化镁、α-生育酚琥珀酸氢酯、聚山梨酯80、octoxinol 10）、鸡蛋（鸡蛋白、卵清蛋白）、硫酸庆大霉素、甲醛和脱氧胆酸钠，或之前接种过流感疫苗有过危及生命反应的人。
- 过去 5 年的流感感染史，此处定义为严重的呼吸道感染伴发热 (> 38°C) 并且至少 3 天无法进行正常的日常活动。
- 在之前的 5 个流感季节内接种 2016/2017 季节性流感疫苗和/或任何其他季节性流感疫苗（即 自 2011/2012 赛季以来）在第一次考察访问之前。
- 存在原发性或获得性免疫缺陷状态，总淋巴细胞计数低于 1,200/mm3，或存在其他缺乏细胞免疫能力的证据，例如 白血病、淋巴瘤、血液恶液质或接受免疫抑制治疗的患者（包括就诊前 1 个月内使用口服或肠胃外皮质类固醇剂量≥ 5 mg 泼尼松/日或等效药物 1，或就诊前 6 个月内使用细胞毒性药物或免疫抑制药物或免疫调节药物 1 ).
- 在第 1 次就诊后 6 个月内定期使用非甾体抗炎药（口服或肠胃外途径），研究医师认为这可能会干扰免疫反应。
- 当前摄入过量酒精（女性≥14 个单位，男性≥21 个单位）并且在研究期间不愿意适应这种使用。
- 目前正在进行极端的体育活动（由研究者评估）并且不愿意在研究期间适应这种活动。
- 在访问 1 后 30 天内收到疫苗，或要求在研究期间接受另一种疫苗。
- 免疫接种时存在急性严重发热性疾病。
- 在访问 1 之前的 12 个月内有酒精、麻醉剂、苯二氮卓类药物、利拉汀或其他药物滥用或依赖史。
- 在过去 6 个月内吸烟或 > 5 包年的终生吸烟史
- 在研究开始后 3 个月内收到血液制品或免疫球蛋白，或献血。
- 研究者认为会影响受试者满足方案要求或完成研究的能力的任何情况。
- 目前正在参与另一项研究性或非研究性药物或设备的临床研究，或在第 1 次就诊前的 3 个月内参加过临床试验。
- 无法以足够流利的水平阅读和说荷兰语或英语，以充分理解参与和同意所需的程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：季节性四价流感疫苗
将向所有参与者接种 1 种疫苗，即 Alfa-Rix Tetra 2016-2017
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在第 0 天，即第一次就诊时接种 1 剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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当地疫苗相关临床事件的频率。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
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参与者将在日记中报告这些事件，衡量当地事件或从 0（不存在）到 3（严重）对它们进行评分
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
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当地疫苗相关临床事件的严重程度。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
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参与者将在日记中报告这些事件，衡量当地事件或从 0（不存在）到 3（严重）对它们进行评分
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的所有时间点
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全身性疫苗相关临床事件的频率。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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参与者将在日记中报告这些事件，从 0（不存在）到 3（严重）对事件进行评分
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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全身性疫苗相关临床事件的严重程度。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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参与者将在日记中报告这些事件，从 0（不存在）到 3（严重）对事件进行评分
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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脉搏相对于免疫前基线值的变化。
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间进行测量
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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体温相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间进行测量
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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与免疫前血压基线值相比的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间进行测量
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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血液学参数（CBC、ESR、WBC 表型）相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间收集血液
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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生物化学参数中免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间收集血液
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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在全血样本上测量的全球基因表达相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间收集血液
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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血清样品中血清 HAI 滴度相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间收集血液
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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通过在体外刺激和流式细胞术分析后表达活化标记物和/或细胞因子的流感特异性 CD4+ T 细胞计数，适应性细胞免疫反应的免疫前值发生变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间收集血液
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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血清样品中选定细胞因子和急性期蛋白浓度相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间收集血液
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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响应流感抗原体外刺激的 PBMC 细胞因子分泌、增殖或表面标志物相对于免疫前基线值的变化
大体时间：从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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将在研究访问期间收集血液
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从接种疫苗到接种疫苗后 28 天的选定时间点
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Geert Leroux-Roels, Prof., PhD、University Ghent / University Hospital Ghent
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月27日
初级完成 (实际的)
2017年5月17日
研究完成 (实际的)
2017年6月28日
研究注册日期
首次提交
2017年3月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月17日
首次发布 (实际的)
2017年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月21日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
预防流感的临床试验
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Swansea University完全的
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Scripps Translational Science Institute完全的
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Peking Union Medical College Hospital尚未招聘