延长静止期克罗恩病患者的阿达木单抗给药间隔 (LADI)
克罗恩病是一种慢性炎症性肠病。 这种疾病可以用诸如阿达木单抗等生物制品进行治疗。 患者长期使用阿达木单抗以维持缓解和预防肠道炎症的复发。 这种疗法的缺点是价格高和副作用大（如感染风险较高）。
目前，阿达木单抗每 2 周给药一次，通过皮下注射给药。 两次注射之间的最佳时间以前从未研究过。 先前对类风湿性关节炎患者的研究表明，可以通过延长注射间隔来维持疾病缓解。 我们的假设是克罗恩病患者也是如此。 我们的目标是证明，与标准治疗相比，在持续（> 9 个月）临床缓解的克罗恩病患者中，在严格的疾病监测下，延长阿达木单抗给药间隔的非劣效性。
在试验期间，174 名稳定的克罗恩病患者将被分为 2 组。 一组继续以相同的 2 周间隔注射阿达木单抗。 而另一组将在严格的疾病监测下逐渐将间隔延长至 4 周。 如果降压导致疾病活动复发，患者将恢复到之前的有效给药间隔。 因此，我们将调查延长阿达木单抗注射间隔是否安全以及对谁安全。
研究概览
详细说明
基本原理
阿达木单抗是克罗恩病 (CD) 的有效诱导和维持疗法。 由于存在副作用（感染、注射反应）和高成本的风险，延长注射间隔是一个有吸引力的选择。 然而，这种策略尚未在 CD 患者的随机对照试验中得到评估。
客观的
与每隔一周的标准剂量相比，在持续（> 9 个月）临床缓解的 CD 患者中评估疾病活动引导的阿达木单抗间隔延长的非劣效性和成本效益。
学习规划
多中心、随机对照、开放标签非劣效性试验，有两个治疗组。
研究人群
克罗恩病患者，阿达木单抗维持治疗持续临床缓解。
干涉
干预组：维持治疗期间的阿达木单抗注射间隔（每 2 周 40 毫克）将通过逐步疾病活动指导方式延长至 3 周，随后 - 24 周后 - 至 4 周。 如果降压导致疾病活动复发，患者将恢复到之前的有效给药间隔。
对照组：患者将继续每 2 周 40 毫克的阿达木单抗维持治疗。 治疗决定由主治医师酌情决定。
主要研究参数/终点
主要结果：48 周随访期间持续性疾病发作的累积发生率。 持续发作定义为以下三个标准中的两个持续 > 8 周，尽管阿达木单抗的剂量增加； FC >250 µg/g，CRP≥10 mg/L，HBI ≥5。 如果持续性耀斑累积发生率的差异不超过 15% 的非劣效性界值，则达到非劣效性。
次要结果包括瞬时耀斑的累积发生率、不良事件、成功剂量减少的预测因素和成本效益。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Almere、荷兰
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam、荷兰
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
-
Amsterdam、荷兰
- AmsterdamUMC - location AMC
-
Delft、荷兰
- Reinier de Graaf
-
Eindhoven、荷兰
- Maxima Medisch Centrum
-
Enschede、荷兰
- Medisch Spectrum Twente
-
Geleen、荷兰
- Zuyderland Ziekenhuis
-
Haarlem、荷兰
- Spaarne Gasthuis
-
Leiden、荷兰
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht、荷兰
- Maastricht UMC+
-
Nijmegen、荷兰
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Tilburg、荷兰
- Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
-
Utrecht、荷兰、PO box 85500, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500 HB
- Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
-
-
Noord-Brabant
-
's Hertogenbosch、Noord-Brabant、荷兰、PO box 90153, 5200 ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Breda、Noord-Brabant、荷兰、PO box 90157, 4800 RL
- Amphia ziekenhuis
-
Uden、Noord-Brabant、荷兰、PO box 707, 5400 AS
- Bernhoven
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、荷兰
- VU Medisch Centrum
-
-
Zuid-Holland
-
Dordrecht、Zuid-Holland、荷兰、PO box 444, 3300 AK
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
-
Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、PO box 10900, 3004 BA
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
-
Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、PO box 2040, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、PO box 5009, 3008 AA
- Ikazia Ziekenhuis
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 结肠和/或远端回肠 CD 的诊断
- 在接受稳定剂量的阿达木单抗治疗的同时，持续无类固醇临床缓解 > 9 个月
- 阿达木单抗每 2 周 40 mg 皮下给药
完全的临床反应和疾病控制，在入组前需要满足以下所有三个标准：
- 根据患者和医生的判断，没有活动性炎症性肠道或肠外症状
- 粪便钙卫蛋白 (FC) < 150 μg/g 和 C 反应蛋白 (CRP) <10 mg/L
- 哈维布拉德肖指数 (HBI) <5
排除标准：
- 缺乏书面知情同意
- 伴随使用皮质类固醇
- 需要进行 CD 相关手术
- 主动引流肛周瘘管
- 怀孕或哺乳
- 可能干扰本研究的其他重要医疗状况（例如当前/近期的恶性肿瘤、免疫缺陷综合征和精神疾病）
- 无法衡量结果，例如 计划搬迁、语言问题、预期寿命短
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：干预组
延长阿达木单抗给药间隔：维持治疗期间的阿达木单抗注射间隔（40 mg sc / 2 周）将通过逐步疾病活动指导方式延长至 3 周，随后 - 24 周后 - 至 4 周。
如果降压导致疾病活动复发，患者将恢复到之前的有效给药间隔。
|
将阿达木单抗给药间隔从 2 周延长至 3 周，然后延长至 4 周。
其他名称：
|
|
NO_INTERVENTION：控制组
标准护理：患者将继续每 2 周 40 毫克的阿达木单抗维持治疗。
治疗决定由主治医师酌情决定。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
持续性疾病发作的累积发生率。
大体时间：从随机分组之日起至第 48 周。
|
持续发作定义为以下三个标准中的两个持续 > 8 周，尽管阿达木单抗的剂量增加； FC >250 µg/g，CRP≥10 mg/L，HBI ≥5。
如果持续性耀斑累积发生率的差异不超过 15% 的非劣效性界值，则达到非劣效性。
|
从随机分组之日起至第 48 周。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
暂时性疾病发作的累积发生率。
大体时间：从随机分组之日起至第 48 周。
|
短暂性耀斑定义为以下三个标准中的两个持续 ≤ 8 周； FC >250 µg/g，CRP≥10 mg/L，HBI ≥5。
|
从随机分组之日起至第 48 周。
|
|
（严重）不良事件发生率
大体时间：从随机分组之日起至第 48 周。
|
干预组和对照组中（可能）与阿达木单抗相关的（严重）不良事件和（可能）与阿达木单抗间隔延长相关的（严重）不良事件，表示为事件/100 患者-年的随访。
|
从随机分组之日起至第 48 周。
|
|
阿达木单抗药物水平是否与成功的间期延长相关
大体时间：从随机分组之日起至第 48 周。
|
通过 ELISA 测量的基线阿达木单抗药物水平。
|
从随机分组之日起至第 48 周。
|
|
生化 FC 或 CRP 是否与成功的间隔延长有关
大体时间：从随机分组之日起至第 48 周。
|
粪钙卫蛋白 (mg/kg) 或 C 反应蛋白 (mg/L)。
|
从随机分组之日起至第 48 周。
|
|
联合用药是否与成功的间隔延长有关
大体时间：从随机分组之日起至第 48 周。
|
联合用药包括硫唑嘌呤，联合用药包括硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤。
|
从随机分组之日起至第 48 周。
|
|
该区间拉长策略的递减成本效益比
大体时间：从随机分组之日起至第 48 周。
|
将成本差异（基于医疗消费（通过医疗消费问卷 (MCQ)）和工作效率（通过生产力成本问卷 (PCQ)））除以质量调整生命年的差异（基于 EuroQol-5D 问卷）。
|
从随机分组之日起至第 48 周。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dr. Hoentjen, MD, PhD、Radboud University Medical Center
- 首席研究员：Prof. dr. van der Woude, MD, PhD、Erasmus Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NL58948.091.16
- 848015002 (OTHER_GRANT：ZonMW)
- 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
克罗恩病的临床试验
-
Raincy Montfermeil Hospital GroupJanssen Cilag S.A.S.招聘中
-
Shanghai 10th People's Hospital主动，不招人