Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forlængelse af Adalimumab-doseringsintervallet hos patienter med stillestående Crohns sygdom (LADI)

13. oktober 2022 opdateret af: Radboud University Medical Center

Crohns sygdom er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom. Denne sygdom kan behandles med blandt andet biologiske stoffer som adalimumab. Patienter bruger adalimumab i lang tid for at opretholde remission og for at forhindre tilbagefald af tarmbetændelse. Ulemperne ved denne terapi er den høje pris og bivirkninger (såsom den højere risiko for infektion).

I øjeblikket gives adalimumab hver 2. uge ved injektion under huden. Den optimale tid mellem to injektioner er aldrig blevet undersøgt før. Tidligere forskning i patienter med reumatoid arthritis viser, at sygdomsremission kan opretholdes med længere injektionsintervaller. Vores hypotese er, at dette er det samme for patienter med Crohns sygdom. Vores mål er at vise non-inferiority af at forlænge adalimumab-doseringsintervallet under streng sygdomsovervågning hos Crohns sygdomspatienter i vedvarende (>9 måneder) klinisk remission sammenlignet med standardbehandling.

I løbet af forsøget vil 174 patienter med stabil Crohns sygdom blive opdelt i 2 grupper. En gruppe fortsætter med adalimumab-injektioner med det samme 2-ugers interval. Og den anden gruppe vil gradvist forlænge intervallet til 4 uger under streng sygdomsovervågning. Hvis en nedtrapning fører til tilbagefald af sygdomsaktivitet, vil patienterne vende tilbage til det foregående effektive doseringsinterval. Vi vil derfor undersøge, om og for hvem, det er sikkert at forlænge adalimumab-injektionsintervallet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse

Adalimumab er både en effektiv induktions- og vedligeholdelsesterapi til Crohns sygdom (CD). På grund af risikoen for bivirkninger (infektioner, injektionsreaktion) og høje omkostninger er en forlængelse af injektionsintervallet en attraktiv mulighed. Denne strategi er dog endnu ikke blevet evalueret i et randomiseret kontrolleret forsøg med CD-patienter.

Objektiv

For at vurdere non-inferioritet og omkostningseffektivitet af sygdomsaktivitetsstyret forlængelse af adalimumab-interval hos CD-patienter i vedvarende (>9 måneder) klinisk remission sammenlignet med standarddosering hver anden uge.

Studere design

Multicenter, randomiseret kontrolleret, åbent non-inferioritetsforsøg med to behandlingsarme.

Studiepopulation

Crohns sygdom patienter, i vedvarende klinisk remission på adalimumab vedligeholdelsesbehandling.

Intervention

Interventionsarm: Adalimumab-injektionsintervallet under vedligeholdelsesbehandling (40 mg pr. 2 uger) forlænges gennem en trinvis sygdomsaktivitetsstyret måde til 3 uger og efterfølgende - efter 24 uger - til 4 uger. Hvis en nedtrapning fører til tilbagefald af sygdomsaktivitet, vil patienterne vende tilbage til det foregående effektive doseringsinterval.

Kontrolarm: Patienter vil fortsætte med adalimumab vedligeholdelsesbehandling på 40 mg pr. 2 uger. Behandlingsbeslutninger træffes efter den behandlende læges skøn.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter

Primært resultat: Kumulativ forekomst af vedvarende sygdomsopblussen i 48 ugers opfølgning. En vedvarende opblussen er defineret som to af tre af følgende kriterier, der varer ved i > 8 uger på trods af dosiseskalering af adalimumab; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. Non-inferioritet opnås, hvis forskellen i kumulativ forekomst af vedvarende flares ikke overstiger non-inferiority marginen på 15 %.

Sekundære resultater omfatter kumulativ forekomst af forbigående opblussen, uønskede hændelser, forudsigelser for vellykket dosisreduktion og omkostningseffektivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

174

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Almere, Holland
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Holland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Holland
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Holland
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Holland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Holland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Holland
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Haarlem, Holland
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Holland
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Holland
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Holland
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Holland
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Holland, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holland, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Holland, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Holland, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Holland, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af colon og/eller distal ileal CD
  • Vedvarende steroidfri klinisk remission i >9 måneder under behandling med adalimumab i en stabil dosis
  • Adalimumab doseret ved 40 mg sc hver 2. uge

  • Fuld klinisk respons og sygdomskontrol, alle tre kriterier nedenfor skal være opfyldt før tilmelding:

    • Fravær af aktive inflammatoriske tarm- eller ekstraintestinale symptomer, vurderet af både patient og læge
    • Fækalt calprotectin (FC) < 150 μg/g og C-reaktivt protein (CRP) <10 mg/L
    • Harvey Bradshaw Index (HBI) <5

Ekskluderingskriterier:

  • Fravær af skriftligt informeret samtykke
  • Samtidig brug af kortikosteroider
  • Behov for CD-relateret operation
  • Aktivt drænende perianal fistel
  • Graviditet eller amning
  • Andre væsentlige medicinske tilstande, der kan interferere med denne undersøgelse (såsom nuværende/nylig malignitet, immundefektsyndromer og psykiatrisk sygdom)
  • Umulighed at måle resultater, f.eks. planlagt flytning, sprogproblemer, kort forventet levetid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Interventionsgruppe
Forlængelse af adalimumab-doseringsintervallet: Adalimumab-injektionsintervallet under vedligeholdelsesbehandling (40 mg sc / 2 uger) vil blive forlænget gennem en trinvis sygdomsaktivitetsstyret måde til 3 uger og efterfølgende - efter 24 uger - til 4 uger. Hvis en nedtrapning fører til tilbagefald af sygdomsaktivitet, vil patienterne vende tilbage til det foregående effektive doseringsinterval.
Andet: Forlængelse af adalimumab-doseringsintervallet
Forlængelse af adalimumab-doseringsintervallet fra 2 uger til 3 uger og -senere- til 4 uger.
Andre navne:
  • Forlængelse af Humira-doseringsintervallet
  • Længere adalimumab interval
  • Længere Humira-interval
  • Adalimumab dosisreduktion
  • Humira dosisreduktion
NO_INTERVENTION: Kontrolgruppe
Standardbehandling: patienterne vil fortsætte med adalimumab vedligeholdelsesbehandling på 40 mg pr. 2 uger. Behandlingsbeslutninger træffes efter den behandlende læges skøn.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af vedvarende sygdomsudbrud.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
En vedvarende opblussen er defineret som to af tre af følgende kriterier, der varer ved i > 8 uger på trods af dosiseskalering af adalimumab; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. Non-inferioritet opnås, hvis forskellen i kumulativ forekomst af vedvarende flares ikke overstiger non-inferiority marginen på 15 %.
Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af forbigående sygdomsudbrud.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
En forbigående opblussen er defineret som to af tre af følgende kriterier, der varer i ≤ 8 uger; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5.
Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
Rate for (alvorlige) bivirkninger
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
(Alvorlige) bivirkninger, der (muligvis) er relateret til adalimumab og de (alvorlige) bivirkninger, der (muligvis) er relateret til adalimumab-intervalforlængelse i interventions- og kontrolgruppen, udtrykt som hændelser/100 patientårs opfølgning.
Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
Hvorvidt adalimumab lægemiddelniveau er forbundet med vellykket intervalforlængelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
Adalimumab-lægemiddelniveauer ved baseline målt ved ELISA.
Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
Om biokemisk FC eller CRP er forbundet med vellykket intervalforlængelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
Fækalt calprotectin (mg/kg) eller C-reaktivt protein (mg/L).
Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
Om samtidig brug af medicin er forbundet med vellykket intervalforlængelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
Samtidig medicin inkluderer azathioprin, samtidig medicin inkluderer azathioprin, 6-mercaptopurin, 6-thioguanin, methotrexat.
Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
Det dekrementelle omkostningseffektivitetsforhold for denne intervalforlængende strategi
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.
Dividere forskellen i omkostninger (baseret på medicinsk forbrug (ved medicinsk forbrugsspørgeskema(MCQ)) og arbejdsproduktivitet (efter produktivitetsomkostningsspørgeskema(PCQ))) med forskellen i kvalitetsjusterede leveår (baseret på EuroQol-5D spørgeskema).
Fra randomiseringsdatoen op til uge 48.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

Erasmus Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. maj 2017

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. oktober 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2017

Først opslået (FAKTISKE)

1. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2022

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner