Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Удлинение интервала дозирования адалимумаба у пациентов с болезнью Крона в состоянии покоя (LADI)

13 октября 2022 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Болезнь Крона — хроническое воспалительное заболевание кишечника. Это заболевание можно лечить, среди прочего, биологическими препаратами, такими как адалимумаб. Больные длительно используют адалимумаб для поддержания ремиссии и профилактики рецидивов воспаления кишечника. Недостатками этой терапии являются высокая цена и побочные эффекты (например, повышенный риск заражения).

В настоящее время адалимумаб вводят каждые 2 недели путем инъекций под кожу. Оптимальное время между двумя инъекциями ранее никогда не исследовалось. Предыдущие исследования у пациентов с ревматоидным артритом показали, что ремиссию заболевания можно поддерживать за счет более длительных интервалов между инъекциями. Наша гипотеза состоит в том, что это то же самое для пациентов с болезнью Крона. Наша цель — показать эффективность увеличения интервала дозирования адалимумаба при строгом мониторинге заболевания у пациентов с болезнью Крона в устойчивой (> 9 месяцев) клинической ремиссии по сравнению со стандартной терапией.

В ходе исследования 174 пациента со стабильной болезнью Крона будут разделены на 2 группы. Одна группа продолжает инъекции адалимумаба с тем же 2-недельным интервалом. А другая группа будет постепенно увеличивать интервал до 4 недель под строгим контролем заболевания. Если снижение приводит к рецидиву активности заболевания, пациенты вернутся к предыдущему эффективному интервалу дозирования. Таким образом, мы будем исследовать, безопасно ли и для кого увеличивать интервал между инъекциями адалимумаба.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Обоснование

Адалимумаб является эффективной как индукционной, так и поддерживающей терапией болезни Крона (БК). Из-за риска побочных эффектов (инфекции, инъекционная реакция) и высокой стоимости продление интервала между инъекциями является привлекательным вариантом. Однако эта стратегия еще не оценивалась в рандомизированном контролируемом исследовании у пациентов с целиакией.

Цель

Для оценки не меньшей эффективности и экономической эффективности удлинения интервала адалимумаба под контролем активности заболевания у пациентов с болезнью Крона в устойчивой (> 9 месяцев) клинической ремиссии по сравнению со стандартным дозированием каждые две недели.

Дизайн исследования

Многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое исследование не меньшей эффективности с двумя группами лечения.

Исследуемая популяция

Пациенты с болезнью Крона в устойчивой клинической ремиссии на поддерживающей терапии адалимумабом.

вмешательство

Группа вмешательства: интервал между инъекциями адалимумаба во время поддерживающей терапии (40 мг в течение 2 недель) будет увеличен за счет ступенчатого контроля активности заболевания до 3 недель, а затем - через 24 недели - до 4 недель. Если снижение приводит к рецидиву активности заболевания, пациенты вернутся к предыдущему эффективному интервалу дозирования.

Контрольная группа: пациенты продолжат поддерживающую терапию адалимумабом в дозе 40 мг каждые 2 недели. Решение о лечении принимается на усмотрение лечащего врача.

Основные параметры/конечные точки исследования

Первичный результат: кумулятивная частота персистирующих вспышек заболевания за 48 недель наблюдения. Стойкое обострение определяется как сохранение двух из трех следующих критериев в течение > 8 недель, несмотря на увеличение дозы адалимумаба; ФК >250 мкг/г, СРБ ≥10 мг/л, ГБЖ ≥5. Не меньшей эффективности достигают, если разница в кумулятивной частоте устойчивых вспышек не превышает границы не меньшей эффективности в 15%.

Вторичные результаты включают кумулятивную частоту транзиторных обострений, нежелательных явлений, предикторы успешного снижения дозы и экономическую эффективность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

174

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Almere, Нидерланды
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Нидерланды
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Нидерланды
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Нидерланды
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Нидерланды
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Haarlem, Нидерланды
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Нидерланды
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Нидерланды
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Нидерланды, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Нидерланды, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Нидерланды, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Нидерланды, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Нидерланды, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика БК ободочной и/или дистальной подвздошной кишки
  • Устойчивая клиническая ремиссия без стероидов в течение >9 месяцев при лечении адалимумабом в стабильной дозе
  • Адалимумаб в дозе 40 мг подкожно каждые 2 недели

  • Полный клинический ответ и контроль заболевания, все три критерия ниже должны быть выполнены до регистрации:

    • Отсутствие активных воспалительных кишечных или внекишечных симптомов по оценке как пациента, так и врача.
    • Фекальный кальпротектин (ФК) < 150 мкг/г и С-реактивный белок (СРБ) <10 мг/л
    • Индекс Харви Брэдшоу (HBI) <5

Критерий исключения:

  • Отсутствие письменного информированного согласия
  • Одновременное применение кортикостероидов
  • Необходимость операции, связанной с БК
  • Активно дренирующий перианальный свищ
  • Беременность или лактация
  • Другие важные медицинские состояния, которые могут помешать этому исследованию (такие как текущее/недавнее злокачественное новообразование, синдромы иммунодефицита и психические заболевания)
  • Невозможность измерения результатов, т.е. запланированный переезд, языковые проблемы, короткая продолжительность жизни

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа вмешательства
Увеличение интервала дозирования адалимумаба. Интервал между инъекциями адалимумаба во время поддерживающей терапии (40 мг подкожно/2 недели) будет увеличен за счет ступенчатого контроля активности заболевания до 3 недель, а затем - через 24 недели - до 4 недель. Если снижение приводит к рецидиву активности заболевания, пациенты вернутся к предыдущему эффективному интервалу дозирования.
Другой: Удлинение интервала дозирования адалимумаба
Увеличение интервала дозирования адалимумаба с 2 недель до 3 недель и позже до 4 недель.
Другие имена:
  • Увеличение интервала дозирования Хумиры
  • Более длительный интервал адалимумаба
  • Более длительный интервал Humira
  • Снижение дозы адалимумаба
  • Снижение дозы Хумиры
NO_INTERVENTION: Контрольная группа
Стандартное лечение: пациенты будут продолжать поддерживающую терапию адалимумабом в дозе 40 мг в течение 2 недель. Решение о лечении принимается на усмотрение лечащего врача.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная частота персистирующих вспышек заболевания.
Временное ограничение: С даты рандомизации до 48 недели.
Стойкое обострение определяется как сохранение двух из трех следующих критериев в течение > 8 недель, несмотря на увеличение дозы адалимумаба; ФК >250 мкг/г, СРБ ≥10 мг/л, ГБЖ ≥5. Не меньшей эффективности достигают, если разница в кумулятивной частоте устойчивых вспышек не превышает границы не меньшей эффективности в 15%.
С даты рандомизации до 48 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная частота транзиторных вспышек заболевания.
Временное ограничение: С даты рандомизации до 48 недели.
Транзиторная вспышка определяется как два из трех следующих критериев, сохраняющихся в течение ≤ 8 недель; ФК >250 мкг/г, СРБ ≥10 мг/л, ГБЖ ≥5.
С даты рандомизации до 48 недели.
Частота (серьезных) нежелательных явлений
Временное ограничение: С даты рандомизации до 48 недели.
(Серьезные) нежелательные явления, которые (возможно) связаны с адалимумабом, и (Серьезные) нежелательные явления, которые (возможно) связаны с удлинением интервала между приемами адалимумаба в группе вмешательства и контрольной группе, выраженные как число событий/100 пациенто-лет наблюдения.
С даты рандомизации до 48 недели.
Связан ли уровень препарата адалимумаб с успешным удлинением интервала
Временное ограничение: С даты рандомизации до 48 недели.
Исходные уровни препарата адалимумаб, измеренные с помощью ELISA.
С даты рандомизации до 48 недели.
Связаны ли биохимический ФК или СРБ с успешным удлинением интервала?
Временное ограничение: С даты рандомизации до 48 недели.
Фекальный кальпротектин (мг/кг) или С-реактивный белок (мг/л).
С даты рандомизации до 48 недели.
Связано ли использование сопутствующего лечения с успешным удлинением интервала
Временное ограничение: С даты рандомизации до 48 недели.
Сопутствующее лечение включает азатиоприн. Сопутствующее лечение включает азатиоприн, 6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, метотрексат.
С даты рандомизации до 48 недели.
Декрементный коэффициент экономической эффективности этой стратегии удлинения интервала
Временное ограничение: С даты рандомизации до 48 недели.
Разделение разницы в затратах (на основе медицинского потребления (по опроснику медицинского потребления (MCQ)) и производительности труда (по опроснику затрат на производительность (PCQ)) на разницу в годах жизни с поправкой на качество (на основе опросника EuroQol-5D).
С даты рандомизации до 48 недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

Erasmus Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Главный следователь: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 мая 2017 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2022 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Болезнь Крона

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться