Az adalimumab adagolási intervallumának meghosszabbítása nyugalmi állapotú Crohn-betegségben szenvedő betegeknél (LADI)
A Crohn-betegség krónikus gyulladásos bélbetegség. Ez a betegség többek között biológiai szerekkel, például adalimumabbal kezelhető. A betegek adalimumabot hosszú ideig alkalmazzák a remisszió fenntartása és a bélgyulladás visszaesésének megelőzése érdekében. Ennek a terápiának a hátránya a magas ár és a mellékhatások (például a fertőzés magasabb kockázata).
Jelenleg az adalimumabot 2 hetente adják be, bőr alá injekcióban. A két injekció közötti optimális időt még soha nem vizsgálták. A rheumatoid arthritisben szenvedő betegeken végzett korábbi kutatások azt mutatják, hogy a betegség remissziója hosszabb injekciós időközökkel fenntartható. Hipotézisünk az, hogy ez a Crohn-betegségben szenvedő betegek esetében is így van. Célunk, hogy tartós (>9 hónapos) klinikai remisszióban szenvedő Crohn-betegségben szenvedő betegeknél az adalimumab adagolási intervallumának meghosszabbítása nem rosszabb, mint a standard ellátás.
A vizsgálat során 174 stabil Crohn-betegségben szenvedő beteget 2 csoportra osztanak. Az egyik csoport ugyanazzal a 2 hetes intervallummal folytatja az adalimumab injekciót. A másik csoport pedig fokozatosan meghosszabbítja az intervallumot 4 hétre, a betegség szigorú megfigyelése mellett. Ha a visszalépés a betegség aktivitásának kiújulásához vezet, a betegek visszatérnek az előző hatékony adagolási intervallumhoz. Ezért megvizsgáljuk, hogy biztonságos-e az adalimumab injekció beadási intervallumának meghosszabbítása, és kik számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indoklás
Az adalimumab a Crohn-betegség (CD) hatékony indukciós és fenntartó terápiája. A mellékhatások (fertőzések, injekciós reakció) és a magas költségek miatt az injekció beadási intervallumának meghosszabbítása vonzó lehetőség. Ezt a stratégiát azonban még nem értékelték CD-betegeken végzett randomizált, kontrollos vizsgálatban.
Célkitűzés
A tartós (>9 hónapos) klinikai remisszióban szenvedő CD-betegeknél a betegség aktivitása által irányított adalimumab-intervallum meghosszabbításának non-inferioritásának és költséghatékonyságának értékelése, összehasonlítva a kéthetes standard adagolással.
Dizájnt tanulni
Multicentrikus, randomizált, kontrollált, nyílt, nem inferiority vizsgálat, két kezelési karral.
Vizsgálati populáció
Crohn-betegségben szenvedő betegek, tartós klinikai remisszióban adalimumab fenntartó terápia alatt.
Közbelépés
Beavatkozási kar: A fenntartó terápia alatt (40 mg/2 hét) az adalimumab injekció beadásának intervalluma lépcsőzetesen, a betegség aktivitása által irányított módon 3 hétre, majd ezt követően – 24 hét után – 4 hétre meghosszabbodik. Ha a visszalépés a betegség aktivitásának kiújulásához vezet, a betegek visszatérnek az előző hatékony adagolási intervallumhoz.
Kontroll kar: a betegek folytatják az adalimumab fenntartó kezelést 2 hetente 40 mg-mal. A kezeléssel kapcsolatos döntéseket a kezelőorvos mérlegelése alapján hozzák meg.
Fő vizsgálati paraméterek/végpontok
Elsődleges eredmény: A tartós betegség fellángolásának halmozott előfordulása a 48 hetes követés során. Tartós fellángolást úgy definiálnak, ha a következő három kritérium közül kettő, amely több mint 8 hétig fennáll, az adalimumab adagjának emelése ellenére; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. A nem inferioritást akkor érik el, ha a tartós fellángolások halmozott előfordulási gyakoriságának különbsége nem haladja meg a 15%-os non-inferiority határt.
A másodlagos kimenetelek közé tartozik az átmeneti fellángolások halmozott előfordulása, a nemkívánatos események, a sikeres dóziscsökkentés előrejelzői és a költséghatékonyság.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Almere, Hollandia
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Hollandia
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
-
Amsterdam, Hollandia
- AmsterdamUMC - location AMC
-
Delft, Hollandia
- Reinier de Graaf
-
Eindhoven, Hollandia
- Maxima Medisch Centrum
-
Enschede, Hollandia
- Medisch Spectrum Twente
-
Geleen, Hollandia
- Zuyderland Ziekenhuis
-
Haarlem, Hollandia
- Spaarne Gasthuis
-
Leiden, Hollandia
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Hollandia
- Maastricht UMC+
-
Nijmegen, Hollandia
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Tilburg, Hollandia
- Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
-
Utrecht, Hollandia, PO box 85500, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500 HB
- Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
-
-
Noord-Brabant
-
's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Hollandia, PO box 90153, 5200 ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Breda, Noord-Brabant, Hollandia, PO box 90157, 4800 RL
- Amphia Ziekenhuis
-
Uden, Noord-Brabant, Hollandia, PO box 707, 5400 AS
- Bernhoven
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia
- VU Medisch Centrum
-
-
Zuid-Holland
-
Dordrecht, Zuid-Holland, Hollandia, PO box 444, 3300 AK
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, PO box 10900, 3004 BA
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, PO box 2040, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Hollandia, PO box 5009, 3008 AA
- Ikazia Ziekenhuis
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vastagbél és/vagy disztális ileális CD diagnózisa
- Tartós szteroidmentes klinikai remisszió több mint 9 hónapig stabil dózisú adalimumab kezelés mellett
- Adalimumab 40 mg sc. adagban 2 hetente
Teljes klinikai válasz és betegségkontroll, mindhárom alábbi kritériumnak teljesülnie kell a beiratkozás előtt:
- Aktív gyulladásos bélrendszeri vagy bélen kívüli tünetek hiánya, a beteg és az orvos megítélése szerint
- Széklet kalprotektin (FC) < 150 μg/g és C-reaktív fehérje (CRP) < 10 mg/L
- Harvey Bradshaw index (HBI) <5
Kizárási kritériumok:
- Az írásos beleegyezés hiánya
- Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása
- CD-vel kapcsolatos műtét szükségessége
- Aktívan ürítő perianális fisztula
- Terhesség vagy szoptatás
- Egyéb jelentős egészségügyi állapotok, amelyek zavarhatják ezt a vizsgálatot (például jelenlegi/legutóbbi rosszindulatú daganatok, immunhiányos szindrómák és pszichiátriai betegségek)
- Az eredmények mérésének lehetetlensége, pl. tervezett költözés, nyelvi problémák, rövid várható élettartam
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Beavatkozó csoport
Az adalimumab adagolási intervallumának meghosszabbítása: A fenntartó terápia (40 mg sc/2 hét) alatti adalimumab injekció beadásának intervallumát a betegség aktivitása által vezérelt lépcsőzetes módon 3 hétre, majd ezt követően - 24 hét után - 4 hétre meghosszabbítják.
Ha a visszalépés a betegség aktivitásának kiújulásához vezet, a betegek visszatérnek az előző hatékony adagolási intervallumhoz.
|
Az adalimumab adagolási intervallumának meghosszabbítása 2 hétről 3 hétre, majd később 4 hétre.
Más nevek:
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Ellenőrző csoport
Szokásos ellátás: a betegek továbbra is folytatják az adalimumab fenntartó kezelést 40 mg-os 2 hetente.
A kezeléssel kapcsolatos döntéseket a kezelőorvos mérlegelése alapján hozzák meg.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tartós betegség fellángolásának halmozott előfordulása.
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
Tartós fellángolást úgy definiálnak, ha a következő három kritérium közül kettő, amely több mint 8 hétig fennáll, az adalimumab adagjának emelése ellenére; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5.
A nem inferioritást akkor érik el, ha a tartós fellángolások halmozott előfordulási gyakoriságának különbsége nem haladja meg a 15%-os non-inferiority határt.
|
A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átmeneti betegségek fellángolásának kumulatív előfordulása.
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
Átmeneti fellángolást az alábbi kritériumok közül kettő közül kettőként határoznak meg, amelyek ≤ 8 hétig fennállnak; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5.
|
A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
|
(Súlyos) nemkívánatos események aránya
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
(Súlyos) nemkívánatos események, amelyek (esetleg) az adalimumabhoz kapcsolódnak, és azok a (súlyos) nemkívánatos események, amelyek (esetleg) az adalimumab-intervallum meghosszabbodásához kapcsolódnak az intervenciós és a kontrollcsoportban, események/100 betegév követési időként kifejezve.
|
A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
|
Az adalimumab gyógyszerszintje összefügg-e a sikeres intervallum meghosszabbítással
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
Az adalimumab gyógyszerszintek a kiinduláskor ELISA-val mérve.
|
A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
|
Függetlenül attól, hogy a biokémiai FC vagy a CRP kapcsolódik-e a sikeres intervallum meghosszabbításhoz
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
Széklet kalprotektin (mg/kg) vagy C-reaktív fehérje (mg/l).
|
A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
|
Az egyidejű gyógyszeres kezelés összefüggésben van-e a sikeres intervallum meghosszabbítással
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
Az együttes gyógyszeres kezelés magában foglalja az azatioprint, az együtt gyógyszeres kezelés az azatioprint, a 6-merkaptopurint, a 6-tioguanint és a metotrexátot.
|
A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
|
Ennek az intervallum-hosszabbító stratégiának a csökkenő költséghatékonysági mutatója
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
A költségek (orvosi fogyasztás alapján (orvosi fogyasztási kérdőív (MCQ)) és a munkatermelékenység (a termelékenységi költség kérdőív (PCQ))) különbségének elosztása a minőséggel korrigált életévek különbségével (EuroQol-5D kérdőív alapján).
|
A véletlen besorolás időpontjától a 48. hétig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
- Kutatásvezető: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL58948.091.16
- 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
- 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .