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Allongement de l'intervalle de dosage de l'adalimumab chez les patients au repos atteints de la maladie de Crohn (LADI)

13 octobre 2022 mis à jour par: Radboud University Medical Center

La maladie de Crohn est une maladie intestinale inflammatoire chronique. Cette maladie peut être traitée avec, entre autres, des produits biologiques comme l'adalimumab. Les patients utilisent l'adalimumab pendant une longue période pour maintenir la rémission et prévenir la rechute de l'inflammation intestinale. Les inconvénients de cette thérapie sont le prix élevé et les effets secondaires (tels que le risque plus élevé d'infection).

Actuellement, l'adalimumab est administré toutes les 2 semaines, par injection sous la peau. Le temps optimal entre deux injections n'a jamais été étudié auparavant. Des recherches antérieures chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde montrent que la rémission de la maladie peut être maintenue avec des intervalles d'injection plus longs. Notre hypothèse est qu'il en est de même pour les patients atteints de la maladie de Crohn. Notre objectif est de montrer la non-infériorité de l'allongement de l'intervalle de dosage de l'adalimumab, sous surveillance stricte de la maladie chez les patients atteints de la maladie de Crohn en rémission clinique soutenue (> 9 mois), par rapport aux soins standards.

Au cours de l'essai, 174 patients atteints de la maladie de Crohn stable seront divisés en 2 groupes. Un groupe continue les injections d'adalimumab avec le même intervalle de 2 semaines. Et l'autre groupe étendra progressivement l'intervalle à 4 semaines, sous surveillance stricte de la maladie. Si une diminution conduit à la récurrence de l'activité de la maladie, les patients reviendront à l'intervalle de dosage efficace précédent. Ainsi, nous étudierons si, et pour qui, il est sûr de prolonger l'intervalle d'injection d'adalimumab.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Raisonnement

L'adalimumab est à la fois un traitement d'induction et d'entretien efficace de la maladie de Crohn (MC). En raison du risque d'effets secondaires (infections, réaction à l'injection) et des coûts élevés, un allongement de l'intervalle d'injection est une option intéressante. Cependant, cette stratégie n'a pas encore été évaluée dans un essai contrôlé randomisé chez des patients atteints de MC.

Objectif

Évaluer la non-infériorité et le rapport coût-efficacité de l'allongement de l'intervalle d'adalimumab guidé par l'activité de la maladie chez les patients atteints de MC en rémission clinique soutenue (> 9 mois), par rapport à la posologie standard toutes les deux semaines.

Étudier le design

Essai multicentrique, randomisé, contrôlé, ouvert de non-infériorité, avec deux bras de traitement.

Population étudiée

Patients atteints de la maladie de Crohn, en rémission clinique prolongée sous traitement d'entretien par l'adalimumab.

Intervention

Groupe d'intervention : l'intervalle d'injection d'adalimumab pendant le traitement d'entretien (40 mg toutes les 2 semaines) sera prolongé de manière guidée par l'activité de la maladie par étapes jusqu'à 3 semaines, puis - après 24 semaines - jusqu'à 4 semaines. Si une diminution conduit à la récurrence de l'activité de la maladie, les patients reviendront à l'intervalle de dosage efficace précédent.

Bras contrôle : les patients continueront le traitement d'entretien par l'adalimumab à raison de 40 mg toutes les 2 semaines. Les décisions de traitement sont prises à la discrétion du médecin traitant.

Principaux paramètres/critères de l'étude

Résultat principal : incidence cumulée des poussées persistantes de la maladie au cours des 48 semaines de suivi. Une poussée persistante est définie comme deux des trois critères suivants persistant pendant > 8 semaines, malgré l'augmentation de la dose d'adalimumab ; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. La non-infériorité est atteinte si la différence d'incidence cumulée des poussées persistantes n'excède pas la marge de non-infériorité de 15 %.

Les critères de jugement secondaires comprennent l'incidence cumulée des poussées transitoires, les événements indésirables, les prédicteurs d'une réduction de dose réussie et le rapport coût-efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

174

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Almere, Pays-Bas
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Pays-Bas
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Pays-Bas
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Pays-Bas
        • Zuyderland ziekenhuis
      • Haarlem, Pays-Bas
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Pays-Bas
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Pays-Bas, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Pays-Bas, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Pays-Bas, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Pays-Bas, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Pays-Bas, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de MC colique et/ou iléale distale
  • Rémission clinique soutenue sans stéroïdes pendant plus de 9 mois tout en étant traité par l'adalimumab à une dose stable
  • Adalimumab dosé à 40 mg sc toutes les 2 semaines

  • Réponse clinique complète et contrôle de la maladie, les trois critères ci-dessous doivent être remplis avant l'inscription :

    • Absence de symptômes inflammatoires intestinaux ou extra-intestinaux actifs, à en juger par le patient et le médecin
    • Calprotectine fécale (FC) < 150 μg/g et protéine C réactive (CRP) < 10 mg/L
    • Indice Harvey Bradshaw (HBI) <5

Critère d'exclusion:

  • Absence de consentement éclairé écrit
  • Utilisation concomitante de corticostéroïdes
  • Nécessité d'une chirurgie liée à la MC
  • Fistule péri-anale à drainage actif
  • Grossesse ou allaitement
  • Autres conditions médicales importantes qui pourraient interférer avec cette étude (telles que la malignité actuelle / récente, les syndromes d'immunodéficience et les maladies psychiatriques)
  • Impossibilité de mesurer les résultats, par ex. déménagement planifié, problèmes linguistiques, courte espérance de vie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Groupe d'intervention
Allongement de l'intervalle entre les doses d'adalimumab : l'intervalle entre les injections d'adalimumab pendant le traitement d'entretien (40 mg sc / 2 semaines) sera prolongé à 3 semaines, puis - après 24 semaines - à 4 semaines. Si une diminution conduit à la récurrence de l'activité de la maladie, les patients reviendront à l'intervalle de dosage efficace précédent.
Autre: Allongement de l'intervalle de dosage de l'adalimumab
Allongement de l'intervalle de dosage de l'adalimumab de 2 semaines à 3 semaines et -plus tard- à 4 semaines.
Autres noms:
  • Allongement de l'intervalle de dosage d'Humira
  • Intervalle d'adalimumab plus long
  • Intervalle Humira plus long
  • Réduction de la dose d'adalimumab
  • Réduction de la dose d'Humira
AUCUNE_INTERVENTION: Groupe de contrôle
Soins standards : les patients continueront le traitement d'entretien par l'adalimumab à raison de 40 mg toutes les 2 semaines. Les décisions de traitement sont prises à la discrétion du médecin traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée des poussées persistantes de la maladie.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Une poussée persistante est définie comme deux des trois critères suivants persistant pendant > 8 semaines, malgré l'augmentation de la dose d'adalimumab ; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. La non-infériorité est atteinte si la différence d'incidence cumulée des poussées persistantes n'excède pas la marge de non-infériorité de 15 %.
De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée des poussées transitoires de la maladie.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Une poussée transitoire est définie comme deux des trois critères suivants persistant pendant ≤ 8 semaines ; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5.
De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Taux d'événements indésirables (graves)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Les événements indésirables (graves) qui sont (éventuellement) liés à l'adalimumab et les événements indésirables (graves) qui sont (éventuellement) liés à l'allongement de l'intervalle d'adalimumab dans le groupe d'intervention et le groupe témoin, exprimés en événements/100 patients-années de suivi.
De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Si le niveau de médicament d'adalimumab est associé à un allongement d'intervalle réussi
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Taux d'adalimumab au départ mesurés par ELISA.
De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Si la FC biochimique ou la CRP sont associées à un allongement d'intervalle réussi
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Calprotectine fécale (mg/kg) ou protéine C-réactive (mg/L).
De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Si l'utilisation de co-médication est associée à un allongement d'intervalle réussi
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
La co-médication comprend l'azathioprine, la co-médication comprend l'azathioprine, la 6-mercaptopurine, la 6-thioguanine, le méthotrexate.
De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Le rapport coût-efficacité décrémentiel de cette stratégie d'allongement d'intervalle
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.
Divisant la différence de coûts (basée sur la consommation médicale (par questionnaire de consommation médicale (QCM)) et la productivité du travail (par questionnaire sur les coûts de productivité (PCQ)) par la différence d'années de vie pondérées par la qualité (basée sur le questionnaire EuroQol-5D).
De la date de randomisation jusqu'à la semaine 48.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

Erasmus Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Chercheur principal: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

3 mai 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 octobre 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2017

Première publication (RÉEL)

1 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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