Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förlängning av Adalimumab-doseringsintervallet hos patienter med stillastående Crohns sjukdom (LADI)

13 oktober 2022 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Crohns sjukdom är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom. Denna sjukdom kan behandlas med bland annat biologiska preparat som adalimumab. Patienter använder adalimumab under lång tid för att bibehålla remission och för att förhindra återfall av tarminflammationen. Nackdelarna med denna terapi är det höga priset och biverkningar (som den högre risken för infektion).

För närvarande ges adalimumab varannan vecka, genom injektion under huden. Den optimala tiden mellan två injektioner har aldrig undersökts tidigare. Tidigare forskning på patienter med reumatoid artrit visar att sjukdomsremission kan upprätthållas med längre injektionsintervall. Vår hypotes är att detta är samma sak för patienter med Crohns sjukdom. Vårt mål är att visa non-inferiority av att förlänga doseringsintervallet för adalimumab, under strikt sjukdomsövervakning hos patienter med Crohns sjukdom i långvarig (>9 månader) klinisk remission, jämfört med standardvård.

Under försöket kommer 174 patienter med stabil Crohns sjukdom att delas in i 2 grupper. En grupp fortsätter med adalimumab-injektioner med samma 2-veckorsintervall. Och den andra gruppen kommer stegvis att förlänga intervallet till 4 veckor, under strikt sjukdomsövervakning. Om en nedtrappning leder till återfall av sjukdomsaktivitet kommer patienterna att återgå till föregående effektiva doseringsintervall. Därför kommer vi att undersöka om, och för vem, det är säkert att förlänga injektionsintervallet med adalimumab.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Logisk grund

Adalimumab är både en effektiv induktions- och underhållsbehandling för Crohns sjukdom (CD). På grund av risken för biverkningar (infektioner, injektionsreaktion) och höga kostnader är en förlängning av injektionsintervallet ett attraktivt alternativ. Denna strategi har dock inte utvärderats ännu i en randomiserad kontrollerad studie på CD-patienter.

Mål

För att bedöma non-inferiority och kostnadseffektivitet av sjukdomsaktivitetsstyrd förlängning av adalimumab-intervall hos CD-patienter i långvarig (>9 månader) klinisk remission, jämfört med standarddosering varannan vecka.

Studera design

Multicenter, randomiserad kontrollerad, öppen non-inferioritetsprövning, med två behandlingsarmar.

Studera befolkning

Patienter med Crohns sjukdom, i bestående klinisk remission på underhållsbehandling med adalimumab.

Intervention

Interventionsarm: Adalimumab-injektionsintervallet under underhållsbehandling (40 mg per 2 veckor) kommer att förlängas genom ett stegvis sjukdomsaktivitetsstyrt sätt till 3 veckor och därefter - efter 24 veckor - till 4 veckor. Om en nedtrappning leder till återfall av sjukdomsaktivitet kommer patienterna att återgå till föregående effektiva doseringsintervall.

Kontrollarm: patienterna kommer att fortsätta underhållsbehandlingen med adalimumab på 40 mg per 2 veckor. Behandlingsbeslut fattas efter bedömning av den behandlande läkaren.

Huvudstudieparametrar/endpoints

Primärt utfall: Kumulativ incidens av ihållande sjukdomsutbrott under 48 veckors uppföljning. En ihållande flare definieras som två av tre av följande kriterier som kvarstår i > 8 veckor, trots dosökning av adalimumab; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. Non-inferiority uppnås om skillnaden i kumulativ förekomst av ihållande flare inte överstiger non-inferiority-marginalen på 15 %.

Sekundära utfall inkluderar kumulativ incidens av övergående flare, biverkningar, prediktorer för framgångsrik dosreduktion och kostnadseffektivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

174

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Almere, Nederländerna
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Nederländerna
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Nederländerna
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Nederländerna
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Nederländerna
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Haarlem, Nederländerna
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Nederländerna
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Nederländerna
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Nederländerna
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederländerna, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederländerna, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Nederländerna, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Nederländerna, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Nederländerna, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av colon och/eller distal ileal CD
  • Ihållande steroidfri klinisk remission i >9 månader under behandling med adalimumab i en stabil dos
  • Adalimumab doserat med 40 mg sc varannan vecka

  • Fullständigt kliniskt svar och sjukdomskontroll, alla tre kriterierna nedan måste vara uppfyllda innan registrering:

    • Frånvaro av aktiva inflammatoriska tarm- eller extraintestinala symtom, bedömt av både patient och läkare
    • Fekalt kalprotektin (FC) < 150 μg/g och C-reaktivt protein (CRP) <10 mg/L
    • Harvey Bradshaw Index (HBI) <5

Exklusions kriterier:

  • Frånvaro av skriftligt informerat samtycke
  • Samtidig användning av kortikosteroider
  • Behov av CD-relaterad operation
  • Aktivt dränerande perianal fistel
  • Graviditet eller amning
  • Andra betydande medicinska tillstånd som kan störa denna studie (såsom aktuell/nylig malignitet, immunbristsyndrom och psykiatrisk sjukdom)
  • Omöjlighet att mäta utfall, t.ex. planerad flytt, språkfrågor, kort livslängd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Insatsgrupp
Förlängning av doseringsintervallet för adalimumab: Injektionsintervallet för adalimumab under underhållsbehandling (40 mg sc / 2 veckor) kommer att förlängas genom ett stegvis sjukdomsaktivitetsstyrt sätt till 3 veckor och därefter - efter 24 veckor - till 4 veckor. Om en nedtrappning leder till återfall av sjukdomsaktivitet kommer patienterna att återgå till föregående effektiva doseringsintervall.
Övrig: Förlänga doseringsintervallet för adalimumab
Förlänga doseringsintervallet för adalimumab från 2 veckor till 3 veckor och -senare- till 4 veckor.
Andra namn:
  • Förlängning av Humira-doseringsintervallet
  • Längre adalimumab-intervall
  • Längre Humira-intervall
  • Dosminskning av Adalimumab
  • Humira dosreduktion
NO_INTERVENTION: Kontrollgrupp
Standardvård: patienterna kommer att fortsätta underhållsbehandlingen med adalimumab på 40 mg per 2 veckor. Behandlingsbeslut fattas efter bedömning av den behandlande läkaren.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ förekomst av ihållande sjukdomsutbrott.
Tidsram: Från randomiseringsdatum till vecka 48.
En ihållande flare definieras som två av tre av följande kriterier som kvarstår i > 8 veckor, trots dosökning av adalimumab; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. Non-inferiority uppnås om skillnaden i kumulativ förekomst av ihållande flare inte överstiger non-inferiority-marginalen på 15 %.
Från randomiseringsdatum till vecka 48.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ förekomst av övergående sjukdomsutbrott.
Tidsram: Från randomiseringsdatum till vecka 48.
En övergående flare definieras som två av tre av följande kriterier som kvarstår i ≤ 8 veckor; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5.
Från randomiseringsdatum till vecka 48.
Frekvens för (allvarliga) biverkningar
Tidsram: Från randomiseringsdatum till vecka 48.
(Allvarliga) biverkningar som (eventuellt) är relaterade till adalimumab och de (allvarliga) biverkningarna som (eventuellt) är relaterade till adalimumabs intervallförlängning i interventions- och kontrollgruppen, uttryckt som händelser/100 patientår av uppföljning.
Från randomiseringsdatum till vecka 48.
Huruvida adalimumab läkemedelsnivå är associerad med framgångsrik intervallförlängning
Tidsram: Från randomiseringsdatum till vecka 48.
Adalimumab läkemedelsnivåer vid baslinjen mätt med ELISA.
Från randomiseringsdatum till vecka 48.
Oavsett om biokemiska FC eller CRP är associerade med framgångsrik intervallförlängning
Tidsram: Från randomiseringsdatum till vecka 48.
Fekalt kalprotektin (mg/kg) eller C-reaktivt protein (mg/L).
Från randomiseringsdatum till vecka 48.
Huruvida användning av samtidig medicinering är förknippad med framgångsrik intervallförlängning
Tidsram: Från randomiseringsdatum till vecka 48.
Samtidig medicinering inkluderar azatioprin, sammedicinering inkluderar azatioprin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexat.
Från randomiseringsdatum till vecka 48.
Det dekrementella kostnadseffektivitetsförhållandet för denna intervallförlängningsstrategi
Tidsram: Från randomiseringsdatum till vecka 48.
Att dividera skillnaden i kostnader (baserat på medicinsk konsumtion (med medicinsk konsumtion frågeformulär (MCQ)) och arbetsproduktivitet (efter produktivitetskostnad frågeformulär (PCQ))) med skillnaden i kvalitetsjusterade levnadsår (baserat på EuroQol-5D frågeformulär).
Från randomiseringsdatum till vecka 48.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

Erasmus Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Huvudutredare: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

3 maj 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2017

Första postat (FAKTISK)

1 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2022

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Crohns sjukdom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera