Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prodloužení intervalu dávkování adalimumabu u pacientů s klidnou Crohnovou chorobou (LADI)

13. října 2022 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Crohnova choroba je chronické zánětlivé onemocnění střev. Toto onemocnění lze léčit mimo jiné biologickými přípravky, jako je adalimumab. Pacienti užívají adalimumab dlouhodobě k udržení remise ak prevenci relapsu střevního zánětu. Nevýhodou této terapie je vysoká cena a vedlejší účinky (např. vyšší riziko infekce).

V současné době se adalimumab podává každé 2 týdny injekcí pod kůži. Optimální doba mezi dvěma injekcemi nebyla nikdy předtím zkoumána. Předchozí výzkum u pacientů s revmatoidní artritidou ukazuje, že remisi onemocnění lze udržet delšími intervaly injekcí. Naše hypotéza je, že to platí i pro pacienty s Crohnovou chorobou. Naším cílem je prokázat noninferioritu prodloužení dávkovacího intervalu adalimumabu za přísného sledování onemocnění u pacientů s Crohnovou chorobou v setrvalé (>9 měsíců) klinické remisi ve srovnání se standardní péčí.

Během studie bude 174 pacientů se stabilní Crohnovou chorobou rozděleno do 2 skupin. Jedna skupina pokračuje v injekcích adalimumabu se stejným 2týdenním intervalem. A druhá skupina bude interval postupně prodlužovat na 4 týdny za přísného sledování onemocnění. Pokud snížení vede k opětovnému výskytu aktivity onemocnění, pacienti se vrátí k předchozímu účinnému dávkovacímu intervalu. Budeme tedy zkoumat, zda a pro koho je bezpečné prodloužit interval injekcí adalimumabu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění

Adalimumab je jak účinná indukční, tak udržovací léčba Crohnovy choroby (CD). Vzhledem k riziku nežádoucích účinků (infekce, injekční reakce) a vysokým nákladům je prodloužení intervalu mezi aplikacemi atraktivní možností. Tato strategie však dosud nebyla hodnocena v randomizované kontrolované studii u pacientů s CD.

Objektivní

K posouzení non-inferiority a nákladové efektivity aktivity onemocnění řízeného prodloužení intervalu adalimumabu u pacientů s CD v setrvalé (>9 měsíců) klinické remisi ve srovnání se standardním dávkováním každý druhý týden.

Studovat design

Multicentrická, randomizovaná kontrolovaná, otevřená studie non-inferiority se dvěma léčebnými rameny.

Studijní populace

Pacienti s Crohnovou chorobou v setrvalé klinické remisi při udržovací léčbě adalimumabem.

Zásah

Rameno s intervencí: Interval injekcí adalimumabu během udržovací terapie (40 mg za 2 týdny) se prodlouží postupným způsobem podle aktivity onemocnění na 3 týdny a následně – po 24 týdnech – na 4 týdny. Pokud snížení vede k opětovnému výskytu aktivity onemocnění, pacienti se vrátí k předchozímu účinnému dávkovacímu intervalu.

Kontrolní rameno: pacienti budou pokračovat v udržovací léčbě adalimumabem 40 mg za 2 týdny. Rozhodnutí o léčbě se provádí na uvážení ošetřujícího lékaře.

Hlavní parametry studie/koncové body

Primární výsledek: Kumulativní výskyt přetrvávajících vzplanutí onemocnění během 48 týdnů sledování. Přetrvávající vzplanutí je definováno jako dvě ze tří následujících kritérií přetrvávající po dobu > 8 týdnů, navzdory eskalaci dávky adalimumabu; FC >250 ug/g, CRP > 10 mg/l, HBI > 5. Non-inferiority je dosaženo, pokud rozdíl v kumulativním výskytu přetrvávajících vzplanutí nepřekročí non-inferiority limit 15%.

Sekundární výsledky zahrnují kumulativní výskyt přechodných vzplanutí, nežádoucích příhod, prediktorů úspěšného snížení dávky a nákladové efektivity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

174

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Almere, Holandsko
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Holandsko
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Holandsko
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Holandsko
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Holandsko
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Holandsko
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Holandsko
        • Zuyderland ziekenhuis
      • Haarlem, Holandsko
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Holandsko
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Holandsko
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Holandsko
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Holandsko
        • Elisabeth-Tweesteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Holandsko, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holandsko, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Holandsko, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Holandsko, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Holandsko, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika CD tlustého střeva a/nebo distálního ilea
  • Setrvalá klinická remise bez steroidů po dobu > 9 měsíců při léčbě adalimumabem ve stabilní dávce
  • Adalimumab v dávce 40 mg sc každé 2 týdny

  • Úplná klinická odpověď a kontrola onemocnění, všechna tři níže uvedená kritéria musí být splněna před zařazením:

    • Absence aktivních zánětlivých střevních nebo extraintestinálních symptomů, jak posoudí pacient i lékař
    • Fekální kalprotektin (FC) < 150 μg/g a C reaktivní protein (CRP) <10 mg/l
    • Harvey Bradshaw Index (HBI) <5

Kritéria vyloučení:

  • Absence písemného informovaného souhlasu
  • Současné užívání kortikosteroidů
  • Potřeba operace související s CD
  • Aktivně drenážní perianální píštěl
  • Těhotenství nebo kojení
  • Další významné zdravotní stavy, které by mohly interferovat s touto studií (jako je současná/nedávná malignita, syndromy imunodeficience a psychiatrické onemocnění)
  • Nemožnost měřit výsledky, např. plánované stěhování, jazykové problémy, krátká délka života

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Zásahová skupina
Prodloužení intervalu mezi dávkami adalimumabu: Interval injekcí adalimumabu během udržovací terapie (40 mg sc / 2 týdny) se prodlouží postupným způsobem podle aktivity onemocnění na 3 týdny a následně – po 24 týdnech – na 4 týdny. Pokud snížení vede k opětovnému výskytu aktivity onemocnění, pacienti se vrátí k předchozímu účinnému dávkovacímu intervalu.
Jiný: Prodloužení dávkovacího intervalu adalimumabu
Prodloužení intervalu mezi dávkami adalimumabu ze 2 týdnů na 3 týdny a později na 4 týdny.
Ostatní jména:
  • Prodloužení intervalu dávkování přípravku Humira
  • Delší interval adalimumabu
  • Delší interval Humira
  • Snížení dávky adalimumabu
  • Snížení dávky přípravku Humira
NO_INTERVENTION: Kontrolní skupina
Standardní péče: pacienti budou pokračovat v udržovací léčbě adalimumabem 40 mg za 2 týdny. Rozhodnutí o léčbě se provádí na uvážení ošetřujícího lékaře.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt přetrvávajících vzplanutí onemocnění.
Časové okno: Od data randomizace do 48. týdne.
Přetrvávající vzplanutí je definováno jako dvě ze tří následujících kritérií přetrvávající po dobu > 8 týdnů, navzdory eskalaci dávky adalimumabu; FC >250 ug/g, CRP > 10 mg/l, HBI > 5. Non-inferiority je dosaženo, pokud rozdíl v kumulativním výskytu přetrvávajících vzplanutí nepřekročí non-inferiority limit 15%.
Od data randomizace do 48. týdne.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt přechodných vzplanutí onemocnění.
Časové okno: Od data randomizace do 48. týdne.
Přechodné vzplanutí je definováno jako dvě ze tří následujících kritérií přetrvávající po dobu ≤ 8 týdnů; FC >250 ug/g, CRP > 10 mg/l, HBI > 5.
Od data randomizace do 48. týdne.
Míra (závažných) nežádoucích účinků
Časové okno: Od data randomizace do 48. týdne.
(Závažné) nežádoucí příhody, které (možná) souvisí s adalimumabem, a (závažné) nežádoucí příhody, které (možná) souvisí s prodloužením intervalu adalimumabu v intervenční a kontrolní skupině, vyjádřené jako příhody/100 pacientoroků sledování.
Od data randomizace do 48. týdne.
Zda je hladina léku adalimumab spojena s úspěšným prodloužením intervalu
Časové okno: Od data randomizace do 48. týdne.
Výchozí hladiny léku adalimumabu měřené testem ELISA.
Od data randomizace do 48. týdne.
Zda jsou biochemické FC nebo CRP spojeny s úspěšným prodloužením intervalu
Časové okno: Od data randomizace do 48. týdne.
Fekální kalprotektin (mg/kg) nebo C-reaktivní protein (mg/l).
Od data randomizace do 48. týdne.
Zda je užívání souběžné medikace spojeno s úspěšným prodloužením intervalu
Časové okno: Od data randomizace do 48. týdne.
Souběžná medikace zahrnuje azathioprin, Souběžná medikace zahrnuje azathioprin, 6-merkaptopurin, 6-thioguanin, methotrexát.
Od data randomizace do 48. týdne.
Dekrementální poměr nákladové efektivity této strategie prodlužování intervalů
Časové okno: Od data randomizace do 48. týdne.
Vydělení rozdílu v nákladech (na základě lékařské spotřeby (podle dotazníku lékařské spotřeby (MCQ)) a produktivity práce (podle dotazníku nákladů na produktivitu (PCQ))) rozdílem v letech života upravených podle kvality (na základě dotazníku EuroQol-5D).
Od data randomizace do 48. týdne.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Erasmus Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

3. května 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. října 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

1. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit