Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verlenging van het doseringsinterval van Adalimumab bij patiënten met de ziekte van Crohn in rust (LADI)

13 oktober 2022 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

De ziekte van Crohn is een chronische inflammatoire darmaandoening. Deze ziekte is onder andere te behandelen met biologische middelen zoals adalimumab. Patiënten gebruiken adalimumab langdurig om remissie te behouden en om terugval van de darmontsteking te voorkomen. De nadelen van deze therapie zijn de hoge prijs en bijwerkingen (zoals een hoger infectierisico).

Momenteel wordt adalimumab elke 2 weken toegediend via injectie onder de huid. De optimale tijd tussen twee injecties is niet eerder onderzocht. Eerder onderzoek bij patiënten met reumatoïde artritis toont aan dat remissie van de ziekte kan worden gehandhaafd met langere injectie-intervallen. Onze hypothese is dat dit hetzelfde is voor patiënten met de ziekte van Crohn. Ons doel is om non-inferioriteit aan te tonen van verlenging van het doseringsinterval van adalimumab, onder strikte ziektemonitoring bij patiënten met de ziekte van Crohn in aanhoudende (> 9 maanden) klinische remissie, in vergelijking met standaardzorg.

Tijdens het onderzoek zullen 174 patiënten met een stabiele ziekte van Crohn in 2 groepen worden verdeeld. De ene groep zet de adalimumab-injecties voort met hetzelfde interval van 2 weken. En de andere groep zal het interval stapsgewijs verlengen tot 4 weken, onder strikte ziektemonitoring. Als een step-down leidt tot herhaling van ziekteactiviteit, zullen patiënten terugkeren naar het voorgaande effectieve doseringsinterval. We gaan dus onderzoeken of en voor wie het veilig is om het adalimumab-injectie-interval te verlengen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

grondgedachte

Adalimumab is zowel een effectieve inductie- als onderhoudstherapie voor de ziekte van Crohn (CD). Vanwege het risico op bijwerkingen (infecties, injectiereactie) en hoge kosten is een verlenging van het injectie-interval een aantrekkelijke optie. Deze strategie is echter nog niet geëvalueerd in een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij CD-patiënten.

Objectief

Om non-inferioriteit en kosteneffectiviteit van ziekteactiviteit-geleide verlenging van het adalimumab-interval te beoordelen bij CD-patiënten in aanhoudende (>9 maanden) klinische remissie, vergeleken met standaarddosering om de week.

Studie ontwerp

Multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label non-inferioriteitsstudie, met twee behandelingsarmen.

Studie bevolking

Patiënten met de ziekte van Crohn, in aanhoudende klinische remissie op onderhoudstherapie met adalimumab.

Interventie

Interventiearm: Het adalimumab-injectie-interval tijdens onderhoudstherapie (40 mg per 2 weken) wordt stapsgewijs verlengd naar 3 weken en vervolgens - na 24 weken - naar 4 weken. Als een step-down leidt tot herhaling van ziekteactiviteit, zullen patiënten terugkeren naar het voorgaande effectieve doseringsinterval.

Controle-arm: patiënten gaan door met de adalimumab-onderhoudsbehandeling van 40 mg per 2 weken. Beslissingen over de behandeling worden genomen naar goeddunken van de behandelend arts.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten

Primaire uitkomstmaat: Cumulatieve incidentie van aanhoudende opflakkeringen van de ziekte in 48 weken follow-up. Een aanhoudende opflakkering wordt gedefinieerd als twee van de drie van de volgende criteria die langer dan 8 weken aanhouden, ondanks dosisverhoging van adalimumab; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. Non-inferioriteit wordt bereikt als het verschil in cumulatieve incidentie van aanhoudende opflakkeringen de non-inferioriteitsmarge van 15% niet overschrijdt.

Secundaire uitkomsten zijn cumulatieve incidentie van voorbijgaande opflakkeringen, bijwerkingen, voorspellers voor succesvolle dosisverlaging en kosteneffectiviteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

174

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Almere, Nederland
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Nederland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Nederland
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Nederland
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Nederland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Nederland
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Haarlem, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Nederland
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Nederland
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Nederland
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederland, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederland, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Nederland, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Nederland, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Nederland, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van colon- en/of distale ileale CD
  • Aanhoudende steroïdevrije klinische remissie gedurende >9 maanden tijdens behandeling met adalimumab in een stabiele dosis
  • Adalimumab gedoseerd in 40 mg sc elke 2 weken

  • Volledige klinische respons en ziektebestrijding, alle drie onderstaande criteria moeten worden vervuld voorafgaand aan inschrijving:

    • Afwezigheid van actieve inflammatoire intestinale of extra-intestinale symptomen, zoals beoordeeld door zowel patiënt als arts
    • Fecaal calprotectine (FC) < 150 μg/g en C-reactief proteïne (CRP) <10 mg/L
    • Harvey Bradshaw-index (HBI) <5

Uitsluitingscriteria:

  • Afwezigheid van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Gelijktijdig gebruik van corticosteroïden
  • Behoefte aan CD-gerelateerde chirurgie
  • Actief drainerende peri-anale fistel
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Andere significante medische aandoeningen die deze studie zouden kunnen verstoren (zoals huidige/recente maligniteiten, immunodeficiëntiesyndromen en psychiatrische aandoeningen)
  • Onmogelijkheid om resultaten te meten, b.v. geplande verhuizing, taalproblemen, korte levensverwachting

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Interventie groep
Verlenging van het adalimumab-doseringsinterval: Het adalimumab-injectie-interval tijdens de onderhoudstherapie (40 mg sc / 2 weken) zal stapsgewijs worden verlengd tot 3 weken en vervolgens - na 24 weken - tot 4 weken. Als een step-down leidt tot herhaling van ziekteactiviteit, zullen patiënten terugkeren naar het voorgaande effectieve doseringsinterval.
Ander: Verlenging van het doseringsinterval van adalimumab
Verlenging van het doseringsinterval van adalimumab van 2 weken naar 3 weken en later naar 4 weken.
Andere namen:
  • Verlenging van het Humira-doseringsinterval
  • Langer adalimumab-interval
  • Langer Humira-interval
  • Adalimumab dosisverlaging
  • Humira dosisverlaging
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep
Standaardzorg: patiënten gaan door met de adalimumab-onderhoudsbehandeling van 40 mg per 2 weken. Beslissingen over de behandeling worden genomen naar goeddunken van de behandelend arts.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van aanhoudende ziektefakkels.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Een aanhoudende opflakkering wordt gedefinieerd als twee van de drie van de volgende criteria die langer dan 8 weken aanhouden, ondanks dosisverhoging van adalimumab; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. Non-inferioriteit wordt bereikt als het verschil in cumulatieve incidentie van aanhoudende opflakkeringen de non-inferioriteitsmarge van 15% niet overschrijdt.
Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van voorbijgaande ziektefakkels.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Een voorbijgaande opflakkering wordt gedefinieerd als twee van de drie van de volgende criteria die ≤ 8 weken aanhouden; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5.
Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Percentage (ernstige) bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
(Ernstige) bijwerkingen die (mogelijk) gerelateerd zijn aan adalimumab en de (ernstige) bijwerkingen die (mogelijk) gerelateerd zijn aan adalimumab intervalverlenging in de interventie- en controlegroep, uitgedrukt als events/100 patiëntjaren follow-up.
Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Of adalimumab-geneesmiddelniveau geassocieerd is met succesvolle intervalverlenging
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Adalimumab-geneesmiddelspiegels bij baseline gemeten met ELISA.
Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Of biochemische FC of CRP geassocieerd zijn met succesvolle intervalverlenging
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Fecaal calprotectine (mg/kg) of C-reactief proteïne (mg/L).
Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Of co-medicatiegebruik geassocieerd is met succesvolle intervalverlenging
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Co-medicatie omvat azathioprine, Co-medicatie omvat azathioprine, 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, methotrexaat.
Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
De decrementele kosteneffectiviteitsratio van deze intervalverlengingsstrategie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.
Het verschil in kosten (gebaseerd op medische consumptie (door medische consumptievragenlijst (MCQ)) en arbeidsproductiviteit (door productiviteitskostenvragenlijst (PCQ))) delen door het verschil in voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (gebaseerd op EuroQol-5D-vragenlijst).
Vanaf de datum van randomisatie tot week 48.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Erasmus Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 mei 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

1 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Crohn

Klinische onderzoeken op Verlenging van het doseringsinterval van adalimumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren